4- Les maladies osseuses Flashcards

1
Q

Définir os trabéculaire

A

os spongieux calcifié et remplie de moelle osseuse rouge

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Q

Quelles cellules retrouvons-nous dans le microenvironnement de l’os cortical ?

A

osteocytes

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3
Q

Les osteoclasts et les osteoblasts se différencient à partir de quelles cellules souches?

A

ostéoblastes: cellules souches mésenchymateuses
ostéoclastes: précurseurs myéloïdes

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4
Q

Pourquoi est-ce que les ostéoclastes forment une ventouse sur l’os lorsqu’ils résorbent?

A

parce que nous ne voulons pas que les enzymes sécrétées par les ostéoblastes se répandent et dégradent n’importe quel os

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5
Q

Les osteoclasts ont une activité de résorption en raison de la sécrétion massive de quoi?

A

acide et proteinases spécialisées

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6
Q

Qu’est-ce qui influence la différenciation des ostéoblastes en osteocytes?

A

vitamine D

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7
Q

Quels 3 facteurs influencent la maturation des cellules souches mésenchymateuse en osteoblastes?

A

PTH, IGF1, GC

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8
Q

La formation d’osteoclastes est influencée par quelle voie de signalisation et quel ligand?

A

voie: NF kappa
ligand: RANKL

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9
Q

Comment est-ce que les ostéoblastes régulent-ils la formation des ostéoclastes?

A

Ils peuvent soit sécréter le RANKL qui active le récepteur RANK ce qui active la formation d’osteoclasts ou sécréter des OPG qui vont inhiber ce récepteur

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10
Q

Quelles sont les étapes du couplage et remodelage des cellules osseuses ?

A
  1. osteoblastes sécrètent RANKL ce qui active la formation d’osteoclastes
  2. il y a une résorption de la matrice osseuse fait par les osteoclastes
  3. osteoclastes vont se lier aux récepteurs EphB4 de osteoblastes grace à la protéine EphrinB2 sur leur surface ce qui “active” la différenciation des ostéoblastes et inhibe la fonction des ostéoclastes
  4. Les osteoblastes “réparent “ le trou fait par les ostéoclastes.
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11
Q

Quelles sont les 6 fonctions des ostéocytes?

A
  1. remodelage: régulent activité des ostéoblastes et ostéoclastes
  2. fonctionne comme une cellule endocrine
  3. source de facteurs solubles pour plusieurs tissus
  4. role dans le métabolisme du phosphore
  5. a du Ca2+ de disponible
  6. capacité de remodeler la matrice péri-lacunaire
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12
Q

Quelle est la définition d’une fracture de fragilisation?

A

une fracture spontanée ou consécutive à un traumatisme mineur comme une chute de la verticale ou d’une hauteur moindre

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13
Q

Quelles sont les conséquences des fractures ?

A

-risques accrus: hospitalisation, décès, ou fracture subséquente
- réduction de la qualité de vie
- fardeau économique pour le système de soins de la santé

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14
Q

Quels sont les 8 Facteurs de risque de fracture?

A
  1. fracture de fragilisation après 40 ans
  2. antécédents de fracture de la hanche d’un des parents
  3. ménopause précoce
  4. emploi de corticostéroïdes pour plus de 3 mois
  5. hygiène de vie: tabagisme, alcool
  6. perte de poids de plus de 10% du poids à 25 ans
  7. alimentation: apport en Ca2+ et vitamine D
  8. chutes récurrentes
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15
Q

Quel est le meilleur prédicteur de fractures ultérieures ?

A

une fracture

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16
Q

La perte de taille représente un risque accru pour des ________________

A

fractures vertébrales

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17
Q

Qu’utilises-t-on pour mesurer la taille d’une façon adéquate ?

A

un stadiomètre qui est fixé au mur

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18
Q

Quels sont les 2 outils d’évaluation du risque absolu de fracture sur 10 ans et que sont leur principe?

A

CAROC: utilise une courbe, âge et densité osseuse pour te situer et déterminer ton risque
FRAX: utilise age, sexe, densité osseuse et facteurs de risques cliniques pour calculer le risque

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19
Q

Pourquoi est-ce que les évaluations du risque de chute doivent être spécifique au pays?

A

parce-qu’il y a d’importantes différences quant au taux de fracture entre les pays

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20
Q

Quels sont les principales différences entre les recommandations d’ostéoporoses canada entre 2002 et 2010?

A
  • augmentation de la dose quotidienne de vitamine D nécéssaire
  • apport calcique quotidien moindre= 1200g
    -approche des traitements ont été actualisé et fondée sur des preuves
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21
Q

Quels sont les 3 grands facteurs qui causent l’ostéoporose?

A
  • 1 gène majeur qui influence la densité osseuse
  • beaucoup de gènes à effets mineurs
  • beaucoup de facteurs de l’environnement
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22
Q

Quelles sont les 5 causes des fractures atypiques?

A
  1. facteurs génétiques
  2. géometrie des os
  3. medications (prise de médicaments pour l’ostéoporose alors qu’ils en avaient pas besoin)
  4. histomorphométrie osseuse: taux de remodelage osseux bas, diminution de l’hétérogénéité de la minéralisation
  5. propriétés matériel: vascularisé réduite
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23
Q

Des défaut dans quelles fonctions et propriétés sont associés aux fractures atypiques du fémur?

A
  • fonction des ostéoclasts
  • voie du mevalonate (rôle dans ratio formation et résorption osseuse)
  • fonction des ostéocytes
  • synthèse et structure du collagène
  • minéralisation
  • fonction des ostéoblastes
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24
Q

vrai ou faux: avec le temps la prévalence de la maladie de Paget semble diminuer.

question bonus: quoi d’autre semble diminuer avec le temps?

A

vrai
bonus: le pourcentage de fracture dans la maladie ainsi que le pourcentage de déformation

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25
Q

Le diagnostic de la maladie de Paget est souvent fait par hasard, quelles sont les 2 présentation clinique qui poussent vers le diagnostic de cette maladie?

A
  • augmentation de phosphatases alcalines totales ou osseuse
  • découverte radiographique ou scintigraphie
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26
Q

Quels sont les symptomes de la maladie de paget?

A
  • douleur, fracture, déformation osseuse
  • arthrose
  • surdité
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27
Q

Quelles sont les 5 complications possibles de la maladie de Paget?

A
  • arthrose secondaire
  • fracture
  • complication neurologique
  • complication cardiaque
  • dégénérescence néoplasique
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28
Q

Qu’est-ce qui arrive aux ostéoclastes dans la maladie de Paget?

A

les ostéoclastes deviennent immenses avec plusieurs noyaux

29
Q

Quelles sont les comorbidités fréquentes de la maladie de Paget?

A
  • arthrite
  • problemes cardiaques
  • hypertension
30
Q

Quels sont les 3 stratégies thérapeutiques de la maladie de Paget?

A
  • biphosphonates
  • soulagement de la douleur
  • chirurgie
31
Q

Quelles sont les conséquences d’une histoire familiale de la maladie de Paget?

A
  • il y a plus d’os touché
  • l’age du diagnostic est plus précoce
  • forme polyostotique et déformations plus fréquentes au diagnostic
32
Q

Quel est le mode de transmission génétique de la maladie de Paget?

A
  • dominant
  • autosomique
  • mais avec pénétrante incomplète
33
Q

Quelle est la mutation la plus commune pour la maladie de Paget? elle est situé ou?

A

P392L dans le gene SQSTM1

34
Q

Que fait la mutation P392L?

A

modifie la structure 2secondaire de la protéine p62 qui controle la voie NF kB (controle formation d’osteoclastes)

35
Q

Que causent la mutation E396X (et les autres mutations) ?

A

délétion d’une partie majeure du domaine UBA ce qui supprime la chaine de liaison à l’ubiquitine

36
Q

Que causent les mutations M404V et G425R ?

A

ils suppriment la capacité de liaison à l’ubiquitine

37
Q

La mutation G411S agis comme quelle autre mutation?

A

P392L

38
Q

De quels 3 facteurs dépendent les réponses au médicaments ?

A
  • facteurs spécifiques au patient
  • facteurs spécifiques à la maladie
  • facteurs génétiques
39
Q

Qu’est-ce que le remodelage osseux ?

A

Le remodelage osseux est un processus de destruction et de régénération de l’os pour maintenir sa solidité.

40
Q

Quelles sont les phases du remodelage osseux?

A

Il comprend la résorption par les ostéoclastes et la formation par les ostéoblastes.

41
Q

Quelle est la fonction des ostéocytes dans l’os ?

A

Les ostéocytes régulent l’activité des ostéoblastes et ostéoclastes, agissent comme des cellules endocrines, et participent au métabolisme du calcium et du phosphore.

42
Q

Quels sont les marqueurs biochimiques du remodelage osseux ?

A

Phosphatase alcaline totale pour la formation osseuse, P1NP pour la formation, et CTX sérique pour la résorption osseuse.

43
Q

Qu’est-ce qu’une fracture de fragilité et comment est-elle définie ? A

A

Une fracture de fragilité est une fracture qui survient après un traumatisme mineur, tel qu’une chute de la hauteur debout. Elle exclut les fractures craniofaciales et des membres inférieurs distaux.

44
Q

Quels sont les principaux facteurs de risque de l’ostéoporose ?

A
  • Fractures antérieures
  • antécédents familiaux
  • ménopause précoce
  • usage prolongé de corticostéroïdes
  • tabagisme
  • alcoolisme
  • sédentarité
  • apport insuffisant en calcium et vitamine D.
45
Q

Comment les outils CAROC et FRAX évaluent-ils le risque de fracture ?

A

Ces outils prennent en compte l’âge, le sexe, la DMO (densité minérale osseuse) et des facteurs cliniques pour estimer le risque de fracture sur 10 ans.

46
Q

Quelle est la prévalence et les caractéristiques de la maladie de Paget ?

A

La maladie de Paget affecte environ 2-3 % des personnes après 55 ans, avec une prévalence plus élevée chez les individus d’origine européenne. Elle est souvent asymptomatique mais peut causer des déformations et douleurs osseuses.

47
Q

Quelles complications sont associées à la maladie de Paget ?

A

arthrose secondaire, fractures, complications neurologiques, complications cardiaques, et rare dégénérescence en ostéosarcome.

48
Q

Quelles mutations génétiques sont associées à la maladie de Paget ?

A

La mutation P392L dans le gène SQSTM1 est la plus fréquente, affectant la fonction des ostéoclastes et le remodelage osseux.

49
Q

Comment diagnostique-t-on la maladie de Paget ?

A

À l’aide de marqueurs biochimiques (phosphatase alcaline), d’examens d’imagerie (scintigraphie osseuse, radiographie), et de tests génétiques si une histoire familiale est présente.

50
Q

Quels sont les traitements pharmacologiques de l’ostéoporose ?

A

Bisphosphonates (ex. alendronate, acide zolédronique), dénosumab, tériparatide, et romosozumab.

51
Q

Quels effets secondaires graves peuvent survenir avec les bisphosphonates ?

A

Ostéonécrose de la mâchoire et fractures atypiques du fémur lors d’une utilisation prolongée.

52
Q

Quelle est l’importance de la supplémentation en vitamine D et en calcium pour les personnes âgées ?

A

Elle aide à maintenir la densité osseuse et réduit le risque de fractures, avec des recommandations de 800 UI de vitamine D et 1200 mg de calcium par jour pour les plus de 70 ans.

53
Q

En quoi consiste la médecine personnalisée dans le traitement des maladies osseuses ?

A

Adapter les traitements en fonction des biomarqueurs et des profils génétiques des patients pour maximiser l’efficacité et minimiser les effets indésirables.

54
Q

Quels sont les défis et enjeux éthiques de la médecine personnalisée ?

A

Stigmatisation potentielle de certains groupes ethniques, accès limité aux tests génétiques, et dilemme des patients avec des profils génétiques défavorables sans alternative thérapeutique

55
Q

Comment la génétique influence-t-elle la susceptibilité à l’ostéoporose ?

A

La DMO et d’autres traits liés à l’ostéoporose ont une héritabilité élevée, influencée par plusieurs gènes majeurs et mineurs.

56
Q

Quels sont les avantages de la médecine personnalisée pour les essais cliniques ?

A

Essais plus ciblés, plus rapides, plus sécuritaires et réduisant les coûts, avec des patients mieux définis pour des traitements spécifiques.

57
Q

Pourquoi les biomarqueurs sont-ils importants dans la pratique clinique des maladies osseuses ?

A

Ils aident à identifier les patients à risque, à surveiller l’évolution de la maladie et à guider le choix des traitements pour un meilleur résultat clinique.

58
Q

Quelle est la relation entre la perte de taille et le risque de fractures vertébrales ?

A

Une perte de taille importante (historique > 6 cm, mesurée > 2 cm) est associée à un risque accru de fractures vertébrales et justifie des examens radiographiques.

59
Q

Quelles cellules sont impliquées dans le remodelage osseux ?

A

Les ostéoblastes (formation osseuse), les ostéoclastes (résorption osseuse), et les ostéocytes (régulation du remodelage).

60
Q

Quel est le rôle de l’IL1B dans le remodelage osseux ?

A

L’IL1B est une cytokine pro-inflammatoire qui stimule l’activité des ostéoclastes, augmentant la résorption osseuse et contribuant à la perte osseuse.

61
Q

Comment l’IL1B peut-elle influencer l’ostéoporose ?

A

En augmentant la résorption osseuse, l’IL1B peut contribuer au développement de l’ostéoporose, surtout dans un contexte de maladies inflammatoires chroniques.

62
Q

Quels sont les effets de l’IL1B sur les ostéoclastes ?

A

L’IL1B favorise la différenciation et l’activité des ostéoclastes, stimulant la dégradation de la matrice osseuse.

63
Q

Quelle est l’implication de l’IL1B dans la maladie de Paget ?

A

Bien que la pathogénie exacte de la maladie de Paget soit complexe, l’IL1B peut jouer un rôle dans l’activation excessive des ostéoclastes, contribuant aux phases de résorption osseuse.

64
Q

Quels traitements ciblent la voie de l’IL1B dans les maladies osseuses ?

A

Des inhibiteurs de l’IL1B, tels que l’anakinra (un antagoniste du récepteur de l’IL1), peuvent être utilisés pour moduler l’inflammation et réduire la résorption osseuse.

65
Q

Comment l’IL1B est-elle régulée dans l’organisme ?

A

L’IL1B est produite par les macrophages, les cellules dendritiques et d’autres types cellulaires en réponse à des stimuli inflammatoires. Elle est activée par le complexe inflammasome, qui clive la pro-IL1B en IL1B active.

66
Q

Quelle est la relation entre l’IL1B et d’autres cytokines dans le remodelage osseux ?

A

L’IL1B agit en synergie avec d’autres cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-alpha pour renforcer l’effet de résorption osseuse et la dégradation de la matrice.

67
Q

Dans quelles autres pathologies l’IL1B est-elle impliquée, en plus des maladies osseuses ?

A

L’IL1B joue un rôle clé dans de nombreuses maladies inflammatoires et auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile, et la goutte.

68
Q

Pourquoi la régulation de l’IL1B est-elle importante pour la santé osseuse ?

A

Une régulation appropriée de l’IL1B est essentielle pour éviter une résorption excessive de l’os et prévenir des maladies comme l’ostéoporose ou d’autres désordres inflammatoires des os.

69
Q

Quels biomarqueurs peuvent indiquer une activité élevée de l’IL1B dans le corps ?

A

Les marqueurs inflammatoires tels que la CRP (protéine C-réactive) et d’autres cytokines pro-inflammatoires élevées peuvent indiquer une augmentation de l’activité de l’IL1B.