4. Inflamación aguda Flashcards
Que es
Reacción local de los tejidos vascularizados frente a estímulos endógenos y exógenos que producen lesion celular.
Respuesta protectora destinada a eliminar la causa de la lesión celular y las consecuencias de la lesión
Signos cardinales
Fiebre Rojo Hinchazón Dolor Pérdida de función (Virchow)
Cel fundamental de la inflamación aguda
Leucocito (neutrófilo)
Cambios vasculares (respuesta vascular)
- Vasodilatación arteriolar
- Extravasación y acumulación de líquido plasmático y proteínas (estasis).
- Marginación de los leucocitos en sitio de lesión.
- Aumento de permeabilidad vascular (edema)
Trasudado
Pobre en proteínas, escasas células y densidad específica baja.
Exudado
Elevada concentración de proteínas, restos celulares y alta densidad específica. Pus.
Que pasa con el aumento de la permeabilidad vascular
- Formación de hendiduras entre cel endoteliales (his)
- Daño directo de las cel endoteliales
- Daño mediado por leucos
- Aumento transcitosis (VEGF).
- Angiogénesis
Respuesta celular
- Reclutamiento de leucos a los sitios de infección y lesión.
- Activación de leucocitos
- Fagocitosis
1) Reclutamiento de leucocitos a los sitios de infección y lesión
Marginación y adhesión leucocitos a endotelio. Selectinas.
Luego una adhesión más firme por integrinas, glicoproteínas heterodímeras transm (leucos).
Diapedesis por espacios intercelulares (PECAM o CD31). Colagenasas.
Quimiotaxis
Selectinas
Selectina E (endotelio): activa por IL-1 y TNF. Selectina P (endotelio y plaquetas): activa por his o trombina, Cuerpos intracel de Weibel-Palade. Selectina L (leuco)
Activación de integrinas
Quimiocinas activan leucocitos.
TNF y IL-1 activan expresión de los ligandos de integrinas en cel endoteliales, ICAM-1 y VCAM-1.
Quimiotaxis
Desplazamiento activo de las células a favor de un gradiente químico. Estimulan dirección de la migración, interaccionan con receptores de los leucocitos, son solubles y difusibles, son generalmente péptidos.
Factores quimiotácticos exógenas
Derivan de los polipéptidos bacterianos con secuencia terminal con metionina.
Factores quimiotácticos endógenos
A partir de los polipeptidos mitocondriales liberados por cel lesionadas y por mediadores químicos o humorales.
- Productos de la activación del sistema del complemento (C3a, C4a, C5a).
- Derivados del ácido araquidónico formados por la vía de la lipooxigenasa (leucotrieno B4).
- Citocinas (IL-8).
Que inducen los fc quimiotacticos
DAG y IP3. Aumento de calcio.
Tipo de leucocito por tiempo de evolución
24-48h neutrófilo
más de 48h macrófago y neutrófilo
Tipo de leucocito por agente
Pseudomonas: neutrófilos
Virus: linfocitos
Parásitos y hipersens: eosino
2) Activación de leucocitos
Expresión de mol de adhesión. Cambios en el citoesqueleto Degranulación Estallido oxidativo (RL) Síntesis de prot
Receptores de los leucocitos
a) R para los productos microbianos de la familia TLR (Toll). Mediante cinasas asociadas a microbicidas y citocinas.
b) R prot G transm en neutro y macro reconocen peptidos bacterianos, quimiocinas, productos del complemento, PAF. Inducen migración y estallido.
c) R para opsonización: opsoninas incluyen IgG, fragm C3b, lectina ligadora de manosa.
d) R de citocinas: interferon gamma (linfo T acti)
Opsonización
Revestimiento de un microbio para marcarlo y fagocitarlo
Diferentes EROs (estallido en fagocitosis)
Superóxido Peróxido de hidrógeno Radical hidroxilo Ácido hipoclórico: bactericida Óxido nítrico (NO): potente vasodilatador y disminuye la agregación plaquetaria.
Def de adhesión leuco
Deficiencia de distintas moléculas (integrinas, ligando de selectinas)
Def en fagocitosis
Deficiencia del complemento
Síndrome de Chediak-Higashi
Def en act bactericida
Def de NADPH oxidasa
Mediadores de origen cel
a) Aminas vasoactivas: his y serotonina. En células cebadas, basófilas y plaquetas circulantes.
b) Metabolitos del AA: prostaglandinas, leucotrienos, lipotoxinas.
c) Fc activador de plaquetas: mayor permeabilidad.
d) ERO: neutrófilos
e) Citoquinas: ef de corto alcance.
Aminas vasoactivas
Efecto VD y un aumento de la permeabilidad vascular. Se liberan por:
Lesiones físicas
Reacciones inmunitarias (unión IgE-receptor Fc)
Fragmentos de C3a y C5a (anafilotoxinas)
Proteinas liberadoras derivadas de los leucocitos
Neuropéptidos (sustancia P)
Ciertas citocinas (IL-1 e IL-8)
Metabolitos del AA
Eicosanoides. Dos vias:
a) COX: formación de prostaglandinas (PGD, PGE y PGF), prostaciclina (PGI2) y tromboxano.
b) Lipoxigenasa: eucotrienos y lipoxinas
Cel endoteliales que dan
Prostaciclina —> menor agregación plaquetaria y vasodilatador.
Plaquetas que dan
Tromboxano, mayor agregación plaquetaria y VC.
Leucotrienos
Sobre las células de músculo liso de bronquios y vasos. Asma —> sustancias de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A) produce broncoconstricción, vasoconstricción y mayor permeabilidad vascular.
Citoquinas
Interleucinas (IL-2, IL-2)
Interferón (alfa, beta y gamma)
Factor de necrosis tumoral (TNF alfa y beta)
Quimiocinas
Mediadores derivados de las proteínas plasmáticas
a) Sistema de coagulación y cininas.
b) Sistema del complemento.
Sistema de coagulación y cininas
La bradicinina es un péptido vasoactivo del grupo de cininógenos. Aumenta la permeabilidad vascular, vasodilatación, aumenta la contracción del músculo liso, dolor cuando se inyecta en la piel.
Aumento de permeabilidad
His y ser, C3a y C5a. Bradicinina. Leucotrienos C4, D4. PAF. E4. Sustancia P
Quimiotaxis, reclutamiento y activación leucos
TNF, IL-1, Quimiocinas, C3a y C5a. Leucotrienos B4.
Inflamación serosa
Líquido acuoso pobre en proteínas. En cavidades serosas se denomina derrame. Aparece en las quemaduras.
Inflamación fibrinosa
Exudado rico en proteínas plasmáticas, sobre todo fibrinógeno y fibrina. La fibrina se deposita en forma de membranas, siendo reconocible morfológicamente. Estos depósitos pueden desaparecer por digestión enzimática (neutrófilos y macrófagos) u organizarse mediante proliferacón endotelial
Inflamación supurativa
Empiema: en cavidades del organismo (pleura-pericardio-abdomen).
Absceso: área de pus rodeada de cápsula fibrosa.
Celulitis o flemón (o inflamación aguda difusa supurada): la inflamación no ha sido controlada ni contenida y se extiende a todo el órgano o tejido.
Úlceras
Inflamación aguda de la superficie de un órgano, que se materializa en solución de continuidad (perdida del revestimiento) y excavación con fondo.
Evolución de inflamación
Resolución completa: escasa destrucción.
Supuración con abscesificación (mantenimiento en el tiempo de la situación) y con fistulización (vaciamento parical del pus)
Curación por cicatrización: sustitución por tejido conjuntivo, mucha destrucción o tejidos que no se regeneran.
Progresión a inflamación crónica.
Las 5 R
Reconocimiento del agente agresor. Reclutamiento de leucocitos. Retirada o eliminación del agente. Reglamento (control) de la respuesta. Resolución (reparación).
Cel en inflamación crónica
Linfocitos, cel plasmáticas, macrófagos
