3. Régulation de la glycémie Flashcards
Donner les glycémies basales normales, celles en hypoglycémie et celle en hyperglycémie, à jeun:
Normale: 4,5 - 7 mM
À jeun: <6.1 mM (< 1.10 g/L)
Hypoglycémie: <2,8 mM (<3.3 mM chez les diabétiques)
Hyperglycémie: >7mM à jeun et >11mM le reste du temps
Qu’est-ce que la glycémie?
= résultante du métabolisme du glucose dans les divers tissus (“dialogue”)
- Période postprandiale dure cmb de tps?
- Jeune physiologique?
- ~4h
- Les 12h qui suivent
V/F: L’hypoglycémie a des conséquences à court terme, l’hyperglycémie à long terme
Vrai
Conséquence court terme?
Et long terme?
Immédiat (hypo):
faim, transpiration, frissons, puis perte attention, coma (lésion cérébrales)
Long terme (années, hyper):
complication oculaires, rénales, nerveuses, circulatoires, glycation des prot
Qu’est-ce que la glycation?
Liaison non spécifique de glucose sur des prot ==> prob
(≠ glycosylation = contrôlé!!)
Quel est le chemin du glucose à la sortie du tube digestif?
- Tube digest fait passer le glucose dans la sg
- Arrivée dans pancréas (endocrine) → sécrétion d’insuline
==> entrée du sucre dans muscle et tissu adip
==> inhibition de la prod endogène de glucose par le foie
Le tout sous contrôle du SNC
Quels sont les 2 organes insulino-dependants?
- Muscles
- Tissus adipeux
Que se passe-t-il lorsque tout le glucose ne peut-être oxydé dans un muscle?
Oxydé = cycle de krebs
Il y a production de lactate afin de décharger les NADH en NAD
→ Le lactate partira dans la circulation
Du lactate peut-il avoir comme provenance l’encéphale?
Pourquoi ?
En principe non car les cellules nerveuses effectuent une oxydation complète du glucose (=cycle de Krebs)
Quelles sont les 3 sources du glucose qui participe à la glycémie?
- Glucose alimentaire
- Néoglucogenèse (prod endogène par le foie)
- Glycogénolyse
==> forment du glucose sanguin
Sous quel forme est stocké le glucose?
Sous forme de glycogène par glycogénogenèse, ou de graisse par lipogenèse
Les voies du glucoses (7)
- Glucose → pyruvate:
Glycolyse - Pyruvate → ATP, CO2:
Cycle de Krebs (TCA) - Glucose → glycogène:
Glycogénogenèse - Glucose → acides gras:
Lipogenèse - Glucose → riboses (nucléotides), NADPH:
Voie des pentoses -
Glycogène → glucose-6-P:
Glycogénolyse -
Glucose-6-P → glucose:
Néoglucogenèse
Quel mécanisme permet de faire en sorte que le glucose reste dans les cell? (sinon il ressort)
Phospohrylation (par héxokinase/glucokinsae)
Glucokinase dans cell ß et foie
Que fait le foie ? (6)
Glycogénogénèse (publique)
Glycogénolyse
Glycolyse/Krebs
Lipogénèse
Néoglucogénèse
Que fait le muscle ? (4)
Glycogénogénèse (privée)
Glycogénolyse
Glycolyse (-> lactate)
Krebs
Que fait le Tissu adipeux? (2)
[Sythèse glycérol et AG]
Lipogénèse
Lipolyse (-> glycérol)
Que fait le cerveau ? (2)
+ % de glucose utilisé
Glycolyse + Krebs ==> utilise 20% du glucose (= grand consommateur)
(utilise uniquement du glucose ou CC)
Que font les GR ? (1)
Glycolyse (ø Krebs car ø mitochond) ==> lactate
⚠︎ 2,3-BPG (métabolite ligand de Hb pour transport O2)
Phase absorptive (2 grandes étapes)
Post-prandial (~4h)
1) Utilisation des nutriments pour fournir de l’énergie
2) Stockage sous forme de:
- glycogène
- triglycérides
- protéines
Qu’est-ce que l’insuline?
= Hormone de la phase absorptive
→ anabolisante et hypoglycémiante
(= ↑ ttes les réactions de synthèse)
Qui (organes) sont responsables de remettre du glucose dans le sang? (3)
Foie (reins et intestin)
Pourquoi les reins sont-ils un grand consommateur de sucre?
Quel est le plus gros consommateur du corps (en quantité)?
Parce que y’a bcp de pompes (besoin d’ATP)
→ Muscle = plus gros consommateur de gluc
Les réserves de glycogènes présentes dans le foie sont-elles utilisées par le foie?
Non ==> remise en circulation du sucre pour maintenir la glycémie
NB: peut mobiliser des prot dans certaines conditions pour produire de l’énergie aussi
V/F: La partie endocrine du pancréas ne représente que 1-2% de sa masse totale et ces petites parties (amas de Langerhans) est reconnaissable grâce à ses touts petits noyaux et à son cytoplasme plus clair que les hépatocytes
Vrai
→ Ilots de Lang richement vascularisé
Quelles sont les différentes cellules dans les ilots de Langerhans? (4)
+ % chez homme (nb: différent des souris)
Alpha: cellules à Glucagon (50%)
Béta: cellules à insuline (50%)
Delta: cellules à SS (somatostatine)
PP: cellules à polypeptides pancréatiques
Quels sont les agonistes à la sécrétion d’insuline? Et les antagonistes?
Agonistes: Glucose, a.a., GLP-1, SN ParaS
Antagonistes: SNSympa
Rôle des H glucagon, somatostatine et polypetitdes pancréatiques?
Glucagon = hyperglycémiante
Somatostatine: ↓ absorption/digestion
Polyp: inhibe sécrétion enzymatiques du pancréas et la contraction vésiculaire
Où trouve-t-on GLUT2?
Quel est son rôle?
Affinité?
On le trouve dans le foie et dans les cellules beta du pancréas (langerhans)
BUT = équilibrer les [C] de glucose entre la circulation sanguine et l’intérieur de la cellule
==> faible affinité
⚠︎ Comment fonctionne le mécanisme de sécrétion d’insuline, quand il y a augmentation de la glycémie?
Bonne chance
GLUT2 équilibre les [C] entre l’intraC et l’extraC et inversément (Cß)
Quand il y a bcp de glucose en extraC = glucose rentre dans Cß → phosphorylé (par la glucokinase, ne peut plus ressortir) → part dans la glycolyse et dans le cycle de Krebs pour produire de l’ATP
Prod ATP = ferme un canal à potassium ATPsensible = K+ ne sortent plus de la cell
Ce K+ en plus dans cell engendre une dépolarisation → activation se canaux calciques Vdep ==> entrée du Ca++ dans la Cß
→ permet exocytose de granules pleines d’insuline (déjà prêtes)
Quel est le transporteur de glucose dépendant à l’insuline?
Où?
GLUT4
= présent sur les tissus adipeux et musculaires
(⚠️ pas présent dans les hépatocytes ⚠️)
Quels sont les effets de l’insuline dans le corps? (6)
- ↑ la synthèse de glycogène (muscles, foie)
- ↓ la glycogénolyse
- ↑ le transport du glucose (muscles, adipocytes) ==> GLUT-4
- Inhibe la néoglucogénèse (synthèse de glucose à partir lactate, glycérol…)
- ↑ la lipogénèse
- ↓ la lipolyse
Insuline = H de stockage
Quelles sont les 3 (4) principales réactions anaboliques de la phase absorptive (prost prandiale)?
Glycogenèse
Stockage foie muscles
Lipogenèse (a partir de glucose)
T adip stock en TG ou foie (VLDL)
Synthèse de prot
Muscles et autres cell
Fournit ATP ds a plupart des cell
Effet insuline sur le foie?
GLUT2 (et glucokinase)
- ↑ synthèse de glycogène (glycogène synthase)
- ↑ synthèse d’acides gras (acétyl-CoA carboxylase)
- ↑ sa production de glucose (en ↓la néoglucogenèse et glycogénolyse)
==> produit moins de glucose, en utilise +
Quels sont les 3 roles de l’insuline sur les muscles?
- GLUT4 (sort sous l’action de l’insuline sinon caché entre les repas)
- ↑ glycogénèse (glycogène synthase)
- ↑ glycolyse
aussi ↑ synthèse prot, ↓catabolisme…
Où retrouve-t-on GLUT 4 ? Caractéristiques ?
Muscles, tissus adipeux
(pour stockage d’énergie)
Insulino-dep (pour l’exocytose!)
==> tjs actif quand présent sur une cell!!
Km basse (~5mM)
V/F: Il faut une concentration constante et élevée d’insuline, captée par les récepteurs à insuline, qui induisent l’externalisation, afin de maximiser l’effet des GLUT4
Vrai, c’est en ça que les GLUT4 sont insulino-dep
Pourquoi un diabète de type 1 est la source d’une augmentation des corps cétoniques dans le sang? Qu’est-ce que cela peut entraîner?
ø insuline → ↑ de la lipolyse → ↑ des AG → ↑ de la synthèse de CC → acidification du sang → acidocétose (pathologie aigue très grave avec souvent un décès)
Pq pisse sucré si diabète type I ?
Comme ø insuline ==> comme si ø de glucose
Donc pas/pas de trsp de glucose dans les C adipeuses/muscles (GLUT-4)
Et ↑ néogluco et ↑ glycogénolyse
Donc glycémie ↑ et si seuil dépassé ==> pisse sucré (= glucosurie)
Où est généralement le problème d’un diabète de type 2?
Dans la chaine de signalisation après le récepteur à l’insuline
La majorité du glucose remis dans le sang pendant un jeûne physiologique vient d’où? (%)
Il vient de la glycogénolyse (75%)
(25% de la néoglucogénèse)
Le récepteur au glucagon va induire quoi? De quoi se compose-t-il?
Récepteur à 7 domaines transmembranaires stimule la voie de l’AC → ↑cAMP, activation des PKAs
Les PKAs stimulent la néoglucogénèse et la glycogénolyse (et la cétogénèse à partir de 2j de jeûne)
Quelles sont les 3 réactions principales de la phase post-absorptive (durant la nuit)?
↓anabolisme, ↑catabolisme
- Lipolyse (T adip) pour conversion en glucose
-
Glycogénolyse/néoglucogenèse (foie)
(muscle garde son propre glucose) - Protéolyse (muscle) pour conversion en glucose
Après combien de temps de on a plus DU TOUT de glycogène?
Après 2J de jeune
Dès 2jours de jeûne, quel est l’autre but du glucagon?
Stimuler la cétogénèse
Le glucagon a quoi comme effet sur les synthases et les phosphorylases?
Glucagon ( l’intermédiaire de la PKA (= kinase))
- phosphoryle la synthase (inactivation)
- phosphoryle la phosphorylase (activation)
→ dégradation du glycogène (= glycolyse) en G1P → G6P → glucose, donc le taux de glucose va ↑ dans le sang
L’insuline a quoi comme effet sur la (glycogène) synthase et phosphorylase (dans le cycle du glycogène)?
(Quel est l’intermédiaire)
L’insuline (par l’intermédiaire de PP1 (= phosphatase))
- déphosphoryle la synthase (activation)
- déphosphoryle la phosphorylase (inactivation)
→ stimulation de la glycogénèse, et inhibition de la glycogénolyse
Quel est l’effet du glucose sur la glycogène phosphorylase?
Il va l’inactiver en la déphosphorylant
