2B2 week 4

Question 1

wat gebeurt er bij deze vormen van afstoting:

• hyperacute afstoting
• acute afstoting
• chronische afstoting

Answer 1

• antistoffen in het bloed tegen HLA-antigenen of AB0-antigenen van de donor (binnen 24 uur) (humoraal)
• herkenning van lichaamsvreemde HLA-moleculen van de donor door T-lymfocyten van de ontvanger (binnen 3-6 maanden) (cellulair en/of humoraal)
• er is vooral fibrose, atrofie en dichtslibben van bloedvaten gaande. door geneesmiddel toxiciteit, hypertensie, hyperlipidemie, virale infecties (na maanden tot jaren)

Question 2

welke klinische verschijnselen passen bij CMV infectie?

Answer 2

koorts, leverenzymstijging en trombopenie

Question 3

waarmee behandel je een CMV infectie?

Answer 3

ganciclovir of valganciclovir

Question 4

wat zijn de transplantatieantigenen?

Answer 4

MHC-antigenen, Non-MHC-antigenen (minor antigenen), AB0-antigenen

Question 5

waardoor geeft transplantatie van man naar vrouw mogelijk afstoting?

Answer 5

Door H-Y-antigenen, liggend op het Y-chromosoom

Question 6

welke factoren spelen een rol in de immuniteit van transplantatie?

Answer 6

• variatie in MHC expressieniveau
• variatie in aantal APC’s, vooral dendritische cellen

Question 7

wat zijn 3 risicogroepen die antistoffen tegen HLA hebben?

Answer 7

• mensen die eerder zwanger zijn geweest
• mensen die eerder een transplantatie hebben gehad
• mensen die eerder een bloedtransfusie hebben gehad

Question 8

wat is de directe en indirecte T-cel alloreactie?

Answer 8

direct: directe herkenning van vreemd, intact donor MHC door TCR van de ontvanger

indirect: herkenning door TCR ontvanger van vreemde donor MHC peptiden, gepresenteerd door eigen MHC

Question 9

wat is een humorale kruisproef?

Answer 9

serum ontvanger + cellen van de donor + complementfactoren -> kijken of er afstoting plaatsvindt

Question 10

wat is een cellulaire kruisproef?

Answer 10

cellen van ontvanger + cellen donor -> als MHC donor wordt herkent door lichaamseigen MHC vindt expansie van de cellen plaats

Question 11

waarom wil je een zo goed mogelijk matchende HLA hebben bij transplantaties?

Answer 11

om hyperacute afstoting te voorkomen maar ook om de geinduceerde T-cel en antistofrespons te voorkomen

Question 12

wat zijn nosocomiale infecties?

Answer 12

infecties die veroorzaakt worden door het verblijf in een ziekenhuis

Question 13

welke infecties komen voor binnen 1 maand na transplantatie?

Answer 13

• donor-derived infecties
• nosocomiale infecties
• recipient derived infecties

Question 14

op welke micro-organismen wordt een donor getest voor transplantatie?

Answer 14

hepatitis A, B en C, HIV, CMV, EBV, syfilis en toxoplasma gondii

Question 15

welke infecties komen voor in de periode van 1 maand tot 12 maanden na transplantatie?

Answer 15

• reactivatie van een latente infectie
• oppertunistische infectie

Question 16

welke reactivaties van latente infecties worden vaak gezien na transplantaties?

Answer 16

• viraal: CMV, EBV, HBV/HCV, HSV, VZV, BK
• parasitair: leishmaniasis, toxoplasmose, strongyloides, tryanosoma
• intracellulaire bacterien: listeria, nocardia, mycobacterium tuberculosis

Question 17

welke infecties komen er voor na 12 maanden van transplantatie?

Answer 17

• community-acquired infecties
• late intracellulaire infecties
• maligniteiten

Question 18

wat is de klinische presentatie bij rejectie?

Answer 18

door hoge dosis immunosuppressiva heb je niet de normale tekenen van infectie:

• verminderde nierfunctie
• soms koorts, soms pijn, soms zwelling
• wel functieverlies

Question 19

wat is de behandeling van rejectie?

Answer 19

• 1ste lijns: hoge dosis methylprednisolon 3 dagen
• 2de lijns: anti-T-cel therapie
  polyklonaal antilichaam: ATG of monoklonaal antilichaam: alemtuzumab
• bij ABMR: bij aantoonbare antistoffen doe je plasmawisseling en IV Ig

Question 20

wat doet Alemtuzumab?

Answer 20

een/tweemalige dosis van monoklonaal antilichaam tegen CD52 op T-cellen, B-cellen, NK-cellen, monocyten, macrofagen en dendritische cellen. houdt tot wel 36 maanden aan

Question 21

wat zijn de belangrijkste factoren voor voorkomen van rejectie?

Answer 21

HLA-matching, kortere ischemieduur, donorbehandeling, immuunsuppressiva, leeftijd van de ontvanger, latente infecties

Question 22

welke cellen zijn verantwoordelijk voor GVHD?

Answer 22

v.n. CD4+ T-cellen, maar ook NK-cellen, CD8+ T-cellen en macrofagen

Question 23

aan welke 3 voorwaarden moet er voldaan worden voor GVHD?

Answer 23

• het transplantaat moet immuuncompetente T-cellen bevatten
• de donor en ontvanger moeten HLA-incompatibel zijn
• de ontvanger moet immuundeficient zijn

Question 24

wat zijn de verschillen tussen HLA-I en HLA-II?

Answer 24

HLA I:
- alle kernhoudende cellen
- presentatie van intracellulaire antigenen
- peptiden van 8-11 aminozuren
- presentatie aan CD8+ T-cellen

HLA II:
- speciale antigeenpresenterende cellen
- presentatie van extracellulaire antigenen
- peptiden van 9-30 aminozuren
- presentatie aan CD4+ T-cellen

Question 25

wat zijn de 3 fases van acute GVHD?

Answer 25

- activatie van APC van host en ontvanger waardoor cytokineproductie - activatie van T-cellen in lymfoid weefsel waardoor activatie van immuunsysteem - cellulaire en inflammatoire reacties -> weefselschade

Question 26

wat is de behandeling van chronische GVHD?

Answer 26

vaak komt het voor bij de afbouw van immunosuppressiva - mild: lokale prednison - ernstig: systemische corticosteroiden en additional support voor aangedane organen

Question 27

wat zijn de grootste voordelen van gebruik van cyclofosfamide bij GVHD

Answer 27

- geen effect op stamcellen - selectieve depletie van alloreactieve T-cellen, spaart de niet alloreactieve T-cellen en beschermt tegen infecties

Question 28

welke soorten immunosuppressiva zijn er?

Answer 28

- glucocorticosteroiden - anti-metabolieten - calcineurine blokkerende middelen - JAK-remmers - NSAID's - thalidomides - biologicals

Question 29

wat zijn de effecten van glucocorticosteroiden?

Answer 29

- stressrespons - glucose- en vetmetabolisme - anti-inflammatoire effecten - meer botresorptie - meer immunosuppressie - vasculaire reactie

Question 30

wat zijn de voordelen van dexamethason t.o.v. prednison?

Answer 30

dexamethason werkt 6x sterker maar zorgt niet voor natriumretentie. het kan door de placenta diffunderen

Question 31

wat doen anti-metabolieten en purine synthese remmers?

Answer 31

anti-metabolieten remmen proliferatie door het interfereren van de DNA-aanmaak purine synthese remmers: blokkeren synthese van adenosine en guanosine -> cytotoxie

Question 32

hoe werkt methotrexaat?

Answer 32

reductie van de synthese van immunoglobulinen. blokkeert foliumzuur afhankelijke routes welke essentieel zijn voor DNA-synthese

Question 33

hoe werken alkylerende middelen en calcineurine blokkers?

Answer 33

alkylerende middelen vormen crosslinks tussen DNA-strengen en remmen de splitsing van DNA-strengen tijdens proliferatie calcineurine blokkers remmen het aflezen van DNA, waardoor de productie van cytokinen wordt verminderd en specifiek de productie van IL-2

Question 34

wat moet je doen voordat je start met een anti-TNF-alfa behandeling?

Answer 34

testen op latente tuberculose, TNF-alfa is nodig voor granuloomvorming bij tuberculose

Question 35

wat zijn de kenmerken van auto-inflammatoire aandoeningen?

Answer 35

koorts, rash, arthralgie of artritis en verhoogde ontstekingsparameters CRP en BSE

Question 36

Wat is de rol van B-cellen in de immunopathogenese van ziekte?

Answer 36

- secretie van pro-inflammatoire cytokinen - antigeenpresentatie - T-cel activatie - auto-antilichaam productie

Question 37

door welke dingen kan de mechanische barriere tegen infecties worden verbroken?

Answer 37

katheters, drain, beademingstube, centrale lijn, infuus, wonden, maagzuurremmers

Question 38

wat voor infecties ontstaan er bij complementdeficienties?

Answer 38

infecties met gekapselde micro-organismen

Question 39

welke bacterien zijn gekapseld?

Answer 39

S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis

Question 40

bij welke ziekte heb je teveel verbruik van C3 en wat is het gevolg daarvan?

Answer 40

SLE, minder resistentie tegen infecties met gekapselde bacterien

Question 41

wat voor tekenen zie je op de CT-long bij aspergillus infectie door neutropenie?

Answer 41

tijdens neutropenie: halo sign na de neutropenie: crescent air-sign

Question 42

Bij welke ziekten heb je te weinig immunoglobuline en welke een slechte kwaliteit. Welke problemen heb je dan?

Answer 42

te weinig: - agammaglobulinaemie - CVID - na allogene SCT probleem met IgG -> infecties met gekapselde bacterien slechte kwaliteit: - multiple myeloom - CLL - HIV probleem met IgA -> darminfecties

Question 43

Waarom is bij HIV de kwaliteit van de antistoffen minder?

Answer 43

HIV nestelt in de CD4+ T-cellen en vernietigd ze waardoor de B-cellen minder goed gestimuleerd worden. de continue inflammatie zorgt voor veel aanmaak van antistoffen die geen goede kwaliteit hebben

Question 44

welke oppertunistische infecties zie je bij T-cel problemen?

Answer 44

- virussen: herpes simplex, VZV, CMV, EBV - (intracellulaire bacterien): legionella, salmonella, listeria, mycobacterium tuberculosis, m. avium, nocardia - gisten en schimmels: candida, cryptococcus, histoplasma, pneumocystis carinii - parasieten: toxoplasma gondii

Question 45

wat zijn de verschillen tussen inflammatoire en niet-inflammatoire gewrichtspijn?