2B. Hérédité monofactorielle, monogénique Flashcards
ex d’interactions de gènes
1. Siamese cat Himalayan mouse Himalayan rabbit t-sensitive allele in C gene of colour deposition. Recessive. Ch/Ch prevents colour deposition in warmer parts of the body 1. Albino cat: No pigment produced (tyrosinase -/- )
Þ What is the
phenotype of
1 + 2 ?
Þ Siamese albino = ?
épistasis
epistatic gene (Albino) masks the effect of another gene (Siamese) Albino gene « sits over » siamese gene to produce phenotype
hémophilia
• Défaut de la coagulation. Maladie rare: 1/10.000
• Défaut de la coagulation. Maladie rare: 1/10.000
• Cette famille indique que la maladie doit être génétique et
monofactorielle par une mutation du chromosome X dia 77
Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
• 1/10,000 naissances
• Garçons, presque toujours
• Disparition progressive des
fibres musculaires
Liaison au chromosome X :
mutation hémizygote chez le male
=> transmission oblique du phénotype dia 80
• Ex: hémophilies; myopathie de Duchenne; …
• Toutes les filles d’un homme atteint seront vectrices.
• Tous les garçons d’un homme atteint seront indemnes car
auront reçu le chromosome Y.
• Transmission de mâle à mâle exclut liaison au chromosome X.
• Pas toujours récessif chez femme vectrice (= htz porteuse
Risque de récurrence d’un phénotype très
rare lié au chromosome X
• Les hommes ne transmettent jamais à leurs fils • Toutes les filles d’un homme porteur sont porteuses Quelles sont les autres femmes nécessairement vectrices dans cette famille?
Inactivation dun chromosome X
• Étape précoce du
développement
• random
dia 87 88 89
Néomutation de gène du X
soit chez le patient,
soit chez sa mère
Néomutation: 1. Soit chez le patient: – mutation de l'ovule maternel 2. Soit chez la mère du patient – mutation ovule grand-matl – mutation spermatozoïde grand-patl
Néomutation gène de l’X : le + svt
spermatozoïde grand-paternel
De fait, pour DMD apparue de novo, on constate que 65% des mères portent la mutation, malgré absence d'histoire familiale préalable. • Mais pour la plupart des autres maladies liées à X, >85% des mères portent la mutation
• Car plus grande contribution de mutations
ponctuelles, +fréquentes dans testic que
dans ovaire (cf nb de mitoses).
• Âge du grand-père maternel à l’origine de
la mutation est, en moyenne, plus élevé
lors de la conception de la mère vectrice
qu’âge moyen des grand-pères maternels
de population générale
Pseudo-autosomal regions
• On X and Y • Escape X-inactivation • Recombine by crossing-over • AD (or AR) heredity, not X-linked – eg, SHOX mutations • SRY very close to Y-PAR – Too centromeric cr-ov cause XX males
Pseudo-autosomal inheritance
• A few phenotypes • Eg: SHOX gene – linked dyschondrosteosis • Male to male transmission, male and female affected… if dominant: AUTOSOMAL DOMINANT pattern • Or AUTOSOMAL RECESSIVE: Langer mesomelic dysplasia • « 24th chromosome »
Hétérogénéité génétique
• Deux gènes différents peuvent causer un phénotype
identique (ou presque identique)
– Ex: F8 et F9 causent hémophilie cliniquement indistinguable
(par hasard F8 et F9 sont sur chr.X)
– 2 genes (BRCA1 & BRCA2) causent risque héréditaire de
cancer du sein ou de l’ovaire
– 20 gènes différents causent MCPH
– Surdité prélinguale AR: >20 gènes différents
• Chaque gène cause un phénotype monogénique
• Ne pas confondre avec hérédité multigénique !
hétérogéneité génétique
• Microcéphalie primaire : phénotype très rare, AR • Hétérogénéité génétique – MCPH1 – MCPH2 – MCPH3 – MCPH4 – MCPH5 – MCPH6 – MCPH7 – MCPH8 – … • Devant nouvelle famille de MCPH comme celle-ci, on ne peut deviner cliniquement quel est le gène causal • MONOGENIQUE et AR dans chaque famille
phénocopie
phénotype de cause non-génétique
indistinguable d’un phénotype de cause génétique
Hérédité monofactorielle
- Monogénique
- Chromosomique
- Mitochondriale
