2. Hérédité monofactorielle, monogénique Flashcards
Vue globale du génome humain:
23 paires de molécules dADN
dia 3
caractéristique des caractères (phénotypes) monogéniques
• Présence de mutation d’un seul gène suffit à causer
la maladie
Si phénotype s’exprime pour mutation hétérozygote:
AD
Si phénotype s’exprime pour mutation homozygote/biallélique:
AR
Si phénotype s’exprime pour mutation hémizygote chez le mâle:
X-linked
> 1000 maladies différentes
Ex
– AD (Huntington)
– AR (mucoviscidose; drépanocytose; thalassémie)
– X (hémophilie; myopathie de Duchenne)
GERMINAUX (héréditaires)
– MONOGENIQUES
« hérédité simple (Mendelienne)
– AD (Huntington)
– AR (mucoviscidose)
– X (hémophilie; myopathie
de Duchenne)
Génétique mendelienne
Chez lhomme, pas de possibilité de croisement expérimental (backcross) et pas de descendants en nombre suffisant => analyse par examen de pédigrées
Propositus
= cas index = proband
= membre de la famille qui attire
lattention par son phénotype
dia 8 9 10
ex de Génétique mendelienne
• Ex: MUCOVISCIDOSE: Triade syndromique : – Broncho-pneumopathie chronique – insuffisance pancréatique exocrine – Na et Cl élevés dans la sueur • agénésie canaux déférents (CBAVD) • pas de RM
si d parenté distance (méioses) : 1
quel est le % allèles communs
50
si d parenté distance (méioses) : 2
quel est le % allèles communs
25
si d parenté distance (méioses) : 3
quel est le % allèles communs
12.5
Chorée de Huntington
M+ autosomique dominante • Dégénérescence neurones striataux (Nx caudés) • ¯ GABA • Rare, 1/10,000
=> un facteur génétique unique cause la maladie.
= hérédité simple (= monogénique = mendelienne)
…mais le phénotype complexe !
mode de transmission de Chorée de Huntington
transmission dominante
autosomique
V/F Chorée de Huntington
=> un facteur génétique unique cause la maladie.
= hérédité simple (= monogénique = mendelienne)
…mais le phénotype complexe !
V
Chorée de H est une M+ AD
mutation hétérozygote d’un autosome :
phénotype transmis verticalement
- M et F peuvent présenter le phénotype
- M et F peuvent transmettre le phénotype
- Transmission Mâle à Mâle possible
- : Néomutation (m): maladies AD apparait un jour.
Chorée de H Risque de transmission à chaque futur enfant
50%
mode de transmission Chorée de H
phénotype transmis verticalement
• * : Néomutation
maladies AD apparait un jour.
– Pas de répartition ethnique.
– Age paternel moyen élevé.
Chorée de H analyse de pédigré
dia 16 17
dia 16
Analyse: - autosomique dominant
- chaque génération présente (peut présenter)
des (un) individu(s) atteint(s)
apparition Chorée de H
- habituellement asymptomatique avant 50 ans.
voir dia 18
pénétrance
% des porteurs de la mutation qui
expriment le phénotype.
dia 21 22 23 24
expressivité
sévérité clinique du phénotype
exprimé.
dia 19
exemple de pedigree avec pénétrance incomplète
(Neurofibromatose NF1)
dia 20
phénocopie
phénotype de
cause non-génétique
indistinguable d’un phénotype
de cause génétique
Neurofibromatose NF1, familiale, AD
dia 25 26 27 28
La même mutation peut avoir des effets variables dans une même famille • Donc détection de la mutation ne permet pas prévision précise • ex:
NF1
Néomutations (mutations de novo)
• Mutation apparaît dans un spz ou ov, alors qu’absente chez
parents
• Sporadiques, sans répartition ethnique
• Expliquent une fraction des cas de maladies AD
• Proportion des néomutations reflète sévérité de la maladie
en terme d’aptitude à se reproduire (fitness).
Proportion
des néomutations Chorée de Huntington
< 1 %
Proportion
des néomutations polypose colique
10-25%
Proportion
des néomutations polykistose rénale
25%
Proportion
des néomutations NF1
50%
Proportion
des néomutations sclérose tubéreuse
80%
Proportion
des néomutations Achondroplasie
90%
