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BIO_2240 GDM > 2.3 COURS_Thérapies Et Génomique > Flashcards

2.3 COURS_Thérapies Et Génomique Flashcards

1
Q

Que se passe-t-il à un substrat quand introduit dans un mécanisme ?

A

Dégradé par différentes voies de dégradation (surtout voie du cytochrome P450)

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2
Q

Donner et décrire les 2 parties de la réaction de dégradation quand un substrat est introduit dans un mécanisme

A
  • hydroxylation : rend le substrat plus polaire plus simple à modifier)
  • ajout de radicaux : structures avec plusieurs C pour rendre l’excrétion plus facile et désactiver la molécule pour qu’elle n’ai plus un effet physiologique
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3
Q

Le métabolisme est complexe et les enzymes nombreuses donc plusieurs variations arrivent, comment est-ce que ça affecte un médicament ? (3)

A
  • efficacité altérée
  • résistance plus ou moins grande
  • sensibilitéplus ou moins grande
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Q

Définir un promédicament

A

Doit intégrer une voie métabolique pour être activé : une fois activé il passe par la circulation puis est excrété

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5
Q

Décrire un médicament

A

Entre l’organisme sous forme active : tout le métabolisme qui suit est pour l’inactiver

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6
Q

Selon quoi varient les effets du métabolisme ? (2)

A
  • métabolisme lent ou rapide

- médicament ou promédicament

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7
Q

Quel est le but du médicament ?

A

Arriver dans la zone thérapeutique et y rester

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8
Q

Pourquoi est-ce que la zone thérapeutique est atteinte après plusieurs doses ?

A

Doses provoquent un pic dans le niveau du médicament puis redescend à cause du métabolisme donc doit reprendre une dose : accumulation pour maintenir l’effet

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9
Q

De quoi dépend l’accumulation du médicament dans l’organisme ? (3)

A
  • temps de vie du médicament
  • métabolisme
  • temps d’excrétion
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10
Q

Décrire un métabolisme lent par rapport au niveau du médicament et les doses

A

Descente du niveau moins rapide donc niveau plus élevé que la normale à la 2e dose : médicamentation s’accumule plus vite

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11
Q

Comment réagit un promédicament dans un métabolisme lent ? Donner les effets

A

Accumule la forme inactive : ralentit ou annulé l’efficacité

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12
Q

Comment réagit un médicament dans un métabolisme lent ? Donner les effets

A

Accumulation peut être toxique et provoquer des effets 2ndaires : peut affecter un métabolite toxique qui ne sera pas dégradé assez rapidement

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13
Q

Décrire un métabolisme rapide par rapport au niveau du médicament et les doses

A

Niveau redescend à une concentration nulle avant la prochaine dose : pas de stabilité dans la zone thérapeutique (courts pics d’efficacité)

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14
Q

Comment réagit un promédicament dans un métabolisme rapide ? Donner les effets

A

Devient actif plus vite donc doses plus élevées du médicament (métabolisme rapide du promedicament ne veut pas nécessairement dire métabolisme rapide du médicament)

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15
Q

Comment réagit un médicament dans un métabolisme rapide ?

A

N’atteint généralement pas l’effet souhaité

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16
Q

Qu’utilise-t-on lorsqu’on a des problèmes coagulants ? Sur quoi agit-elle ? (exemple du métabolisme de warfarin)

A

Anti-vitamine K (warfarin) : agit sur la vitamine K qui active les facteurs de coagulation

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17
Q

Que fait la warfarin ?

A

Bloque l’enzyme VKDR qui active la vitamine K qui active les facteurs de coagulation

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18
Q

Les effets de la warfarin sont sous l’influence de qui ? Expliquer (3)

A

Cytochrome P450 : action de warfarin dépend de

  • vitesse des enzymes à s’en débarrasser
  • l’alimentation (mange plus ou moins de vitamine K)
  • tolérance de l’individu
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19
Q

Selon le génotype, le métabolisme du médicament est différent, décrire pour le métabolisme de la vitamine K

A

Warfarin fait plus ou moins d’effets selon le métabolisme

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20
Q

Selon le génotype, le métabolisme du médicament est différent, décrire pour le métabolisme de dégradation de la warfarin

A

Demande des doses plus ou moins élevées selon si la dégradation se fait lentement ou rapidement

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21
Q

Donner la 1ère classe d’antibiotiques à avoir été faits, à quoi sont-ils associés ?

A

Aminoglycosides : associés à l’ototoxicité (perte auditive)

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22
Q

Donner le mécanisme des antibiotiques contenant des aminoglycosides

A

Empêche à la bactérie de produire ses protéines car toxique aux ribosomes bactériens donc elle meurt

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23
Q

Où se situe la mutation qui rend la structure des ribosomes mitochondriaux proche de celle des ribosomes bactériens ? Quel problème en découle ?

A

Mutation dans l’ADN mitochondrial
Individus deviennent sensibles aux aminoglycosides : absence de synthèse protéique des mitochondries donc stress oxydatif donc perte auditive

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24
Q

Qu’est-ce que l’hyperthermie maligne ? Quelle est la mutation la plus fréquente qui cause cette pathologie ?

A

Condition génétique (causée par plusieurs gènes différents) : surtout mutation du récepteur RyR

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25
Q

Que se passe-t-il quand un patient avec la mutation de RyR se fait anesthésié ?

A

Problème de dépolarisation et flux de Ca2+ : accumulation donc contraction soutenue donc grosse demande métabolique donc accumulation de lactate donc acidose et mort du patient

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26
Q

Que cause le chromosome de Philadelphie ? (Translocation 9-22)

A

Type de leucémie

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27
Q

Que provoque la translocation 9-22 ?

A

Met le promoteur du gène BCR proche du gène ABL ce qui l’active de façon permanente

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28
Q

Dans quelles voies se trouve ABL ?

A

Voies de prolifération cellulaire

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29
Q

Que fait la thérapie ciblée dans le cas du chromosome de Philadelphie ? Qu’utilise la thérapie ?

A

Cible le réarrangement pour empêcher l’activation malgré la translocation
Utilise l’imatinib

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30
Q

Comment fonctionne BCR-ABL ?

A

Besoin de l’ATP pour se lier et phosphoryler le substrat qui va ensuite vers les effecteurs au niveau cellulaire

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31
Q

Que fait l’imatinib ?

A

Bloque le site de liaison de l’ATP : pas de phosphorylation de substrat donc n’agit pas sur les effecteurs donc pas de signaux de prolifération

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32
Q

Les mécanismes de réparation sont centraux à quoi ? (3)

A
  • stabilité de l’ADN
  • stabilité du développement
  • développement de cancers (accumulation de mutations favorisant une prolifération chronique non régulée)
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33
Q

Qui est PARP et que fait-il ?

A

Protéine qui fait parti des mécanismes de réparation dans les cassures monocaténaires

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34
Q

Une thérapie contre les cancers est d’inhiber PARP, pourquoi l’inhibe-t-on et comment est-ce que ça fonctionne ?

A

Permet accumulation de plus d’erreurs donc plus de chance de détruire la cellule ma inhibiteur PARP atteint uniquement les cellules avec un problème dans l’ADN

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35
Q

Que cible principalement la thérapie utilisant l’inhibiteur PARP ?

A

Cible un sous-groupe de cellules qui ont un défaut dans la recombinaison homologue (affecte pas les cellules normales)

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36
Q

Décrire la recombinaison pml-rara

A

Translocation 15-17 cause la leucémie promyélocytaire

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37
Q

Décrire la leucémie promyélocytaire et comment elle fonctionne

A

Cellules restent à un stade précoce et prolifèrent à ce stade plutôt que de ce différencier : recrute des complexes qui répriment l’expression de certains gènes de différenciation

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38
Q

Qui est pml ?

A

Gène responsable d’une partie de la prolifération cellulaire

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39
Q

Qui est rara ?

A

Gène qui se lie à la sous-unité du récepteur de l’acide rétinoïde

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40
Q

Que fait ATRA ? (leucémie promyélocytaire)

A

Cible la partie rara de la translocation : bloque la liaison des complexes co-expresseurs de transmission pour rétablir la différenciation normale

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41
Q

Que fait l’arsenic ? (leucémie promyélocytaire)

A

Cible la partie pml (prolifération) : crée des liens anormaux dans la protéine de fusion pml-rara qui provoque la poly-ubiquitination donc la dégradation par le protéasome (restaure l’expression normale)

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42
Q

De quoi sont responsables les lysosomes (4) ? Qu’est-ce que ça implique ?

A 
dégradation de 
- sucres complexes
- protéines glycolysées 
- certains lipides
- molécules complexes …
Implique plusieurs gènes spécifiques
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43
Q

Si le processus de dégradation des lysosomes est bouleversé que se passe-t-il ? Qui est-ce que ça affecte (2) ?

A

Accumulation de macromolécules dans le substrat dans le lysosome

  • lysosome
  • cellule
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44
Q

Donner 2 pathologies auxquelles un défaut d’enzyme lysosomal en est la cause

A
  • maladie de Gaucher

- Parkinson

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45
Q

Quel est le but et le fonctionnement d’une thérapie de remplacement enzymatique ?

A

Donner une enzyme de façon exogène qui sera absorbée par la cellule puis amenée au lysosome pour remplacer la fonction déficiente

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46
Q

Quand est-ce que la thérapie de remplacement enzymatique devient difficile ?

A

Quand doit traverser la barrière hémato-encéphalique

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47
Q

Donner le cheminement des protéines lysosomales

A

Commence dans le RE puis AdG qui fait des modifications post-traductionnelles pour cibler la protéine vers le lysosome

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48
Q

Donner la modification post-traductionnelle qui associe généralement la protéine au lysosome

A

Ajout du marqueur mannose-6-phosphate (M6P)

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49
Q

Que se passe-t-il après le passage dans l’AdG pour les protéines lysosomales ?

A

Vésicule couverte de récepteur M6P (permet accumulation des protéines lysosomales dans une vésicule) et libérer les enzymes

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50
Q

Où autre est exprimé M6P ?

A

Surface cellulaire

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51
Q

Que permet l’expression de M6P à la surface cellulaire ?

A

Inter laisser des substrats extérieurs identifiés avec M6P pour qu’ils soient dirigés vers les lysosomes

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52
Q

Que faut-il donc faire pour intégrer une protéine lysosomale permettant une thérapie de remplacement enzymatique ? Qu’est-ce que ça implique et pourquoi ?

A

Ajout de M6P sur l’enzyme

Traitement coûteux car processus complexe

53
Q

Comment est synthétisée l’enzyme à intégrer pour la thérapie de remplacement enzymatique ? Quel est le problème ?

A

Synthèse basée sur un modèle cellulaire mais pas tous les modèles permettent des modifications post-traductionnelles

54
Q

Quelles cellules sont utilisées pour la synthèse de protéines lysosomale et pourquoi ? (thérapie)

A

Cellules ovariennes de hamster chinois me peuvent ajouter le motif M6P nécessaire à l’internalisation

55
Q

Comment est développée la cellule ovarienne du hamster pour la thérapie ?

A

Développée avec de l’ADN recombinant humain qui a un promoteur qui s’exprime en tous temps donc produit une grande quantité d’enzymes ensuite modifiées par l’AdG de la cellule ovarienne

56
Q

Que permet la grande quantité de protéine produite dans la cellule ovarienne du hamster ?

A

Excrété dans le milieu externe milieu fait pour la purification des protéines

57
Q

Donner un exemple qui met en avant un autre mécanisme thérapeutique de remplacement d’enzyme

A

Traitement de l’hypophosphatasie

58
Q

Décrire l’hypophosphatasie

A

Condition autosomique recessive génétique causée par des mutations de la TNAP (nécessaire à l’ossification)

59
Q

L’enzyme TNAP n’est pas au niveau lysosomal, que doit-on cibler ? Quel est le problème ?

A

Doit cibler la phosphatase alcaline de l’os

Elle est peu soluble

60
Q

Comment ajouter de la solubilité à la phosphatase alcaline ?

A

Enlever la région qui sert d’ancre et ajouter une autre région pour livrer l’enzyme spécifiquement à l’os

61
Q

En plus d’attacher une autre région à la phosphatase alcaline, comment la modifie-t-on ? Que cible cette modification ?

A

Avec un motif de polyaspartate : cible une région pour amener l’enzyme là où elle est nécessaire

62
Q

Que permet elle fait d’avoir une région spécifique et modifiée sur la phosphatase alcaline ?

A

Obtenir l’enzyme de façon constante à l’étape de purification

63
Q

Donner la différence entre la thérapie de remplacement d’enzyme et de substitution enzymatique

A

Remplacement d’enzyme : donner une enzyme native de l’organisme de façon différente
Substitution d’enzyme : remplacer une enzyme par une autre qui n’est pas native et avec des fonctions similaires

64
Q

Donner un exemple de pathologie qui utilise la thérapie de substitution enzymatique et décrire la pathologie

A

Phénylcétonurie : condition génétique qui cause une déficience intellectuelle et des troubles du comportement et du développement

65
Q

Avant la thérapie de substitution enzymatique, quel était le traitement pour la phénylcétonurie et quel était le problème ?

A

Limiter l’ingestion de phénylalanine : régime complexe et dur à garder

66
Q

De quoi a besoin la phénylalanine hydroxylase pour fonctionner ?

A

Cofacteur tétrahydrobioptérine

67
Q

Si l’activité résiduelle de l’enzyme phénylalanine hydroxylase est suffisante, que faut-il simplement ajouter pour assurer un fonctionnement maximal de l’enzyme ? Quel est le problème ?

A

Ajout du cofacteur tétrahydrobioptérine mais en fonctionne pas chez tout le monde

68
Q

Pourquoi est-ce que l’ajout de cofacteur ne suffit pas chez certains individus atteint de la phénylcétonurie ?

A

Certains individus ne produisent pas du tout de phénylalanine hydroxylase donc ajout de cofacteurs ne sert à rien

69
Q

Dans le cas où aucune phénylalanine hydroxylase n’est produite, que fait-on ?

A

Substitution avec la phénylalanine ammonia lyase

70
Q

Décrire la phénylalanine ammonia lyase (3)

A
  • pas présente dans l’organisme normalement
  • protéine surtout végétale
  • convertit la phénylalanine en acide trans-cynnamique et ammoniac (peuvent être traités facilement)
71
Q

Quel est le problème de la thérapie par substitution ?

A

Enzyme reconnue comme du non soi

72
Q

Que faire pour que l’enzyme de substitution ne provoque pas de réaction immunitaire ?

A

Modification de l’enzyme : ajout de groupes polyéthylèneglycol (PEGylation) pour protéger les sites qui pourraient être reconnus par le SI

73
Q

Décrire les étapes une thérapie théorique impliquant les cellules somatiques (5)

A
  • prendre des cellules somatiques accessibles
  • leur faire reprendre leur potentiel pluripotent
  • corriger ex-vivo
  • utiliser des facteurs de croissance pour la différenciation
  • redistribuer
74
Q

Définir une chimère en biologie moléculaire

A

Organisme,modèle développé pour avoir un tolérabilité aux Ag humains pour étudier le développement des thérapeutiques

75
Q

À quel niveau peuvent être étudiés les cellules réparées différenciées ?

A

Au niveau des chimères

76
Q

Décrire un ARN (3) et donner les défis (3) concernant les thérapies basées dessus

A
  • molécule relativement large
  • squelette de phosphate
  • chargé négativement

Défis :

  • taille
  • charge
  • stabilité (ne doit pas être dégradé avant d’atteindre la cible)
77
Q

Comment le problème de stabilité est-il régléconcernant les thérapies basées sur l’ARN ? (2)

A
  • modifications chimiques de l’ARN (modifie ribose, phosphate…)
  • ajout de séquences aux extrémités pour protéger le contenu (comme télomères chez l’ADN)
78
Q

Comment le problème de livraison est-il régléconcernant les thérapies basées sur l’ARN ? (4)

A
  • différents mix d’Ac
  • conjugaison avec une molécule
  • microparticules lipidiques
  • utilisation de polymères cationiques pour contrer la charge…
79
Q

Décrire les oligonucléotide-antisens (ASO)

A

Oligonucléotides courts, monocaténaires et complémentaires aux ARNm ou miARN

80
Q

Que font les ASO ? Par qui se font-ils généralement dégradés ?

A

Se lient à la cible pour moduler son expression positivement ou négativement
Dégradés par ARNase-H

81
Q

Décrire le mimique de miARN et sARN

A

ARN bicaténaire qui utilise certaines voies pour dégrader un ARN cible

82
Q

Que se passe-t-il quand le mimique est introduit dans le cytoplasme ?

A

Protéine le clive en 2

83
Q

Nommer et décrire les 2 brins produits par le clivage du mimique

A
  • brin passager / sens : même séquence que la région cible

- brin guide / antisens : complémentaire de la région cible, brin avec les effets thérapeutiques

84
Q

Que permet la présence du brin guide ?

A

Recrute un complexe qui réprime l’expression de certains ARN en le clivant puis recyclage du brin guide (sARN) qui sert donc plusieurs fois

85
Q

Le fonctionnement du mimique est le même pour les miARN sauf pour une différence, laquelle ?

A

Remplacement du miARN plutôt que d’interférer comme pour les sARN

86
Q

Donner les avantages (3) et inconvénients (2) de l’utilisation de l’ARNm en thérapie par rapport à l’utilisation de l’ADN

A

Avantages :

  • expression plus ciblée à travers le temps
  • expression moins soutenue
  • molécule dégradée plus rapidement

Inconvénient :

  • moins de contrôle sur l’expression (vs on peut ajouter un promoteur à l’ADN pour qu’il soit exprimé dans un tissu par ex)
  • peut mener à des toxicités (doit trouver des méthodes de régulation de l’ARN)
87
Q

Décrire un saARN (3)

A
  • ARN non codant
  • double brin pas tout à fait alignés (= nucléotides non appariés de chaque côté)
  • 21 nucléotides
88
Q

Comment fonctionne saARN quand introduit ?

A

Protéine clive saARN en brins passager et guide puis un complexe se lie à la région promotrice pour augmenter la transcription

89
Q

Décrire la caspase et ce dont elle a besoin

A

Protéine de clivage au niveau de l’ADN : besoin d’une séquence guide pour se lier à l’ADN donc donne un ARN guide pour la région cible

90
Q

Quel est le problème de la caspase ? Qu’est-ce que ça implique ?

A

Gros système donc difficile à injecter dans les modèles cellulaires : fait que in-vitro pour l’instant

91
Q

Sur quoi est basé le vaccin du Covid ?

A

Basé sur le gène du matériel viral qui produit la protéine à la surface du virus

92
Q

Donner les étapes de fonctionnement du vaccin du Covid (4)

A
  • isole ARN
  • met ARN dans une particule vaccinale
  • injecté
  • arrive aux cellule (essaye de cibler les présentatrices d’Ag)
93
Q

Que vont faire les cellules présentatrices d’Ag une fois en contact avec l’ARN viral ?

A

Produisent une protéine exogène et l’expose pour que le SI développe une mémoire immunitaire

94
Q

Décrire sommairement l’édition génique thérapeutique

A

Prend des cellules de l’organisme et modifie leur contenu génique

95
Q

Donner les 2 modèles de l’édition génique thérapeutique

A
  • ex-vivo

- in-vivo

96
Q

Décrire le modèle d’édition génique thérapeutique ex-vivo et dire ce qu’il permet

A

Prendre des cellules et les modifier ex-vivo, puis les réintroduire : permet d’utiliser des techniques non utilisables in-vivo

97
Q

Décrire le modèle d’édition génique thérapeutique in-vivo et donner le problème

A

Doit livrer tous les produits thérapeutiques dans un même vecteur : la taille peut être très grande

98
Q

Donner le but de l’édition génique

A

Induire des bris double brin dans l’ADN

99
Q

Que doit faire la cellule à partir des bris double brin produit par l’édition génique ?

A

Enclencher des mécanismes de réparation d’ADN

100
Q

Donner les 2 mécanismes de réparation de l’ADN en réponse aux bris causés par l’édition génique, de quoi dépend le choix du mécanisme de réparation utilisé ?

A
  • jonction des extrémités non homologues
  • recombinaison homologue
    Choix dépend du but de l’édition
101
Q

Donner le but du mécanisme de jonction des extrémités non homologues et comment il y parvient

A

Éliminer l’expression génique donc introduit une mutation qui rend le gène non fonctionnel (pas d’homologue donc jonction des extrémités)

102
Q

Donner le but du mécanisme de recombinaison homologue et comment il y parvient

A

Corriger un défaut dans un gène : donné un brin guide donc réparation par homologie

103
Q

Décrire des doigts de zinc et ce qu’ils permettent

A

Module d’une 30aine d’aa : reconnaissance de régions spécifiques de 3 paires de base

104
Q

Qui est la nucléase liée aux doigts de zinc et comment est-elle placée correctement ? (Nucléase à doigts de zinc : ZFN)

A

Fok1 : doigts de zinc se lient aux régions spécifiques ce qui place la nucléase correctement pour faire des bris

105
Q

Donner 1 avantage et 2 inconvénients de la nucléase à doigts de zinc

A

Avantage : petite taille
Inconvénients :
- agencement de protéine est un processus complexe, long et coûteux
- certaines séquences de reconnaissance sont nécessaires, absence empêche le développement de toute ZFN donc seulement certaines régions du génome peuvent être ciblées

106
Q

Que signifie TALEN ?

A

Transcription activator-like effector nuclease

107
Q

Décrire TALEN

A

Nucléase Fok1 qui utilise des modèles de 35 aa qui reconnaissent une base

108
Q

Donner 2 avantages de TALEN et 3 inconvénients

A

Avantages :

  • haute spécificité
  • action de la nucléase plus précise et flexible que ZFN

Inconvénients :

  • relativement complexe
  • coûteux
  • long à développer
109
Q

Décrire le fonctionnement de CRISPR-Cas9, en quoi c’est plus simple que ZFN et TALEN et 4 avantages

A

Cas9 induit des bris double brin et utilise un ARNg plutôt qu’un gros complexe protéique

  • plus flexible
  • plus simple
  • plus rapide
  • moins coûteux
110
Q

Donner 1 inconvénient de CRISPR-Cas9

A

Caspase 9 relativement large

111
Q

Quelles méthodes ont surtout été étudiées pour développer des méthodes d’incorporation ? D’abord avec quoi puis quoi ?

A

Méthodes virales : d’abord avec l’aidénovirus puis AAV

112
Q

Décrire l’AAV

A

Petit virus qui n’a pas de potentiel pathogène

113
Q

Il y a plusieurs sérotypes d’AAV, quel est l’avantage qui en découle ?

A

Différents sérotypes peuvent être ciblés à différents tissus d’intérêt (cible À organe ou tissu plutôt que tout le corps)

114
Q

La capacité d’AAV est restreinte donc il y a développement de méthodes d’incorporation non virales, en donner 4 et décrire brièvement

A
  • lipidique : permet d’avoir plus de contenu
  • isolation par des polymères
  • microinjections in-vivo (mais demande un modèle ex-vivo)
  • électroportatifs (uniquement ex-vivo)
115
Q

Quel est le problème des vecteurs viraux, qu’ils soient pathogènes ou non ?

A

Peuvent déclencher une réponse immunitaire : peuvent être dégradés avant d’atteindre la cible

116
Q

à cause de quoi survient un phénomène «off-target» ?

A

Mauvais appariement d’une des bases guide

117
Q

Décrire le phénomène «off-target»

A

Tolérance du mésappariement entre ARNg et ADN : fait des saillies dans l’ARN ou ADN donc change l’appariement donc la cible varie d’un endroit à un autre ce qui peut induire des bris dans les gènes qui ne sont pas cible (peut enlever un gène utile)

118
Q

De quoi était atteint Jesse Gelsinger ? Qu’est-ce que ça provoque ?

A

Déficience d’ornithine transcarbamylase : accumulation d’ammoniac (toxique)

119
Q

Décrire la thérapie qu’a suivit Jesse G

A

Livraison d’adénovirus pour retrouver la fonction de OTC

120
Q

Citer les complications survenues lors du traitement de Jesse G (3) et ce qui a suivit

A
  • réaction inflammatoire
  • coagulation intra-vasculaire disséminée
  • insuffisance hépatique respiratoire
    Décès
121
Q

Décrire l’amyotrophie spinale

A

Condition autosomique récessive qui atteint les moto neurones de la ME : cause un déficit moteur à intensité variable

122
Q

Quels sont les 2 traitements approuvés contre l’amyotrophie spinale ?

A
  • basé sur l’ARN

- basé sur l’ADN

123
Q

Donner les mécanismes moléculaires derrière l’amyotrophie spinale

A

Perte de l’exon 7 dans le gène SMN1 donc pas de protéine active produite

124
Q

Comment est-ce que certains individus avec la perte de l’exon 7 peuvent quand même avoir un faible nombre de protéines fonctionnelles ?

A

Gène SMN2 est hautement homologue : épissante alternatif élimine l’exon 7 dans 90% des cas

125
Q

Décrire une forme sévère d’amyotrophie spinale

A

Déficience complète du gène SMN1 et peu ou pas de gène SMN2 (pas d’activité résiduelle possible)

126
Q

Donner la thérapie utilisée pour l’amyotrophie spinale

A

Nusinersen : basée sur ASO (ARN) qui favorise l’épissage de SMN2 avec l’exon 7

127
Q

Que fait nurinersen contre l’amyotrophie spinale ? Chez quels patients ce traitement est-il efficace ?

A

Oligonucléotide antisens (nurinersen) se lie près de l’exon 7 ce qui empêche le facteur d’épissage de l’enlever
Efficace chez les patients avec beaucoup de gène SMN2

128
Q

Sur quoi est basée la thérapie d’onasemnogene abeparvovec-xioi contre l’amyotrophie spinale ? Décrire le fonctionnement et donner la particularitédu traitement

A

Basée sur l’ADN : introduction d’un transgène SMN1 fonctionnel entouré de promoteurs permettant son expression en continu, au niveau de la ME
ADN circularisé en épisome donc pas d’intégration dans le génome

BIO_2240 GDM (8 decks)

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