2- Physiologie - signalisation hormonale Flashcards
Classes de messagers chimiques hydrosolubles (3)
Dérivés d’acides aminés (tyrosine, tryptophane)
Peptides (ADH)
Protéines (insuline)
Classes de messagers chimiques liposolubles (2)
Hormones stéroïdiennes (aldostérone)
Hormones thyroïdiennes
Mode d’action agissant sur une cellule voisine (messager chimique)
Paracrine
Mode d’action agissant sur la même cellule (messager chimique)
Autocrine
Mode d’action agissant sur des cellules cibles atteintes par la vascularisation (messager chimique)
Endocrine
Étapes dans l’action d’un messager chimique (4)
- Liaison au récepteur
- Activation du récepteur
- Activation de molécules intracellulaires
- Réponse cellulaire
Réponses cellulaires possibles (5)
Sécrétion
Perméabilité membranaire
Activité enzymatique
Expression génique
Division cellulaire
Récepteurs avec plusieurs domaines transmembranaires
Récepteur couplé avec une protéine G
Canal ionique ligand-dépendant
Récepteurs de messagers hydrosolubles
Récepteur couplé avec une protéine G
Canal ionique ligand-dépendant
Récepteur catalytique
Récepteurs de messagers liposolubles
Récepteur nucléaire
Qu’est-ce qu’entraîne souvent une liaison messager-récepteur
Changement de conformation du récepteur
Récepteur ligand dépendant seul est souvent (actif/inactif)
Inactif
Complexe composé de deux récepteurs
Dimère
Complexe composé de 2 récepteurs identiques
Homodimère
Complexe composé de 2 récepteurs différents
Hétérodimère
Enzyme qui ajoute un groupement phosphate
Kinase
Enzyme qui convertit du GTP en GMPc (cyclique)
Guanylate cyclase
Définition autophosphorylation
Kinase qui ajoute un groupement phosphate au récepteur auquel elle appartient
Transphosphorylation
Kinase qui ajoute un groupement phosphate au récepteur associé auquel elle appartient dans un dimère
Insuline R caractéristiques physiques (3)
Homodimère
Chaque récepteur possède 2 sous-unités (alpha/bêta)
Inactif en absence d’insuline
Liaison insuline-récepteur = ?
Changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase (à l’intérieur de la cellule)
Type de récepteur régulé par l’insuline
Récepteur tyrosine kinase
Tyrosine
Acide aminé phosphorylé par le récepteur tyrosine kinase lors de sa liaison avec l’insuline
Mécanisme du récepteur tyrosine kinase avec l’insuline (8 étapes)
- Liaison de l’insuline au récepteur
- Changement dans la conformation du récepteur
- Activation fonction tyrosine kinase du récepteur
- Transphorylation des 2 sous-unités bêta
- Liaison de tyrosine au phosphate du récepteur
- Interaction entre protéines adaptatrices et tyrosines
- Protéine adaptatrice est phosphorylée par tyrosine kinase du récepteur
- Protéine adaptatrice si lie avec des protéines effectrices pour entraîner une réaction cellulaire
Définition protéine adaptatrice
Protéine qui se lie au tyrosine phosphaté du récepteur
Vrai ou faux : un phospholipide membranaire peut aussi entraîner des réactions dans la cellule
Vrai, il peut être phosphorylé (3eme phosphate) et se lier avec des protéines cytoplasmiques
Enzyme responsable de la phosphorylation des phospholipides membranaires
PI3K
Processus au cours duquel plusieurs enzyme sont phosphorylées l’une à la suite de l’autre pour entraîner une réaction cellulaire
Activation en cascade
Mécanisme d’action du récepteur guanylate cyclase (4 étapes)
- Liaison du messager (FNA) au récepteur
- Activation fonction tyrosine kinase du récepteur
- Transformation du GTP en GMPc
- Activation de protéines (diverses)
Composition dimère récepteur sérine thréonine kinase
Récepteur type I + récepteur type II
Mécanisme d’action récepteur sérine thréonine kinase unidirectionnel (7 étapes)
- Ligands (messagers) se lient aux deux récepteurs
- Activation activité sérine-thréonine kinase (STK) du type II
- STK du type II phosphoryle type I
- Activation activité STK type I
- STK type I phosphoryle protéine SMAD
- SMAD phosphorylé se lie avec une autre protéine SMAD
- Facteur de transcription (complexe SMAD) va au noyau réguler sur la transcription
Récepteur catalytique qui ne possède pas d’enzyme catalytique
Récepteur cytokine
Enzymes intracellulaires associé aux récepteurs cytokines
JAK (tyrosine kinase intracellulaire)
Mécanisme d’action récepteur cytokine couplé à JAK (6 étapes)
- Liaison ligand (cytokine) au récepteur
- Activation des JAK (protéines couplées)
- Phosphorylation des JAK
- JAK phosphorylés phosphorylent récepteurs
- Protéines STAT se lient aux récepteurs et se phosphorylent
- Transport des STAT phosphorylés au noyau
Anomalies des récepteurs membranaires (3)
Surexpression du gène : surabondance du récepteur (cancer du sein)
Récepteur muté à activité augmenté : hyperactivation des voies de signalisation (cancer du poumon)
Récepteur muté à activité diminuée : pas assez de voies de signalisation (achondroplasie)
Définition récepteur à activité constitutive
Récepteur qui n’a pas besoin de messager pour être actif, se traduit par une anomalie (trop de voie de signalisation)
Traitements ciblant les récepteurs tyrosine kinase (3)
Anticorps contre le messager
Anticorps contre le récepteur
Inhibiteur de la tyrosine kinase
Type de récepteur pour l’insuline
Récepteur tyrosine kinase (TK)
Type de récepteur pour l’AMH
Récepteur sérine thréonine kinase (STK)
Type de récepteur pour l’érythropoïétine
Récepteur cytokine couplé à JAK
Médiateur intracellulaire pour l’insuline et récepteur tyrosine kinase
MAPK
Médiateur intracellulaire pour l’AMH et récepteur sérine thréonine kinase
SMAD
Médiateur intracellulaire pour l’érythropoïétine et récepteur cytokine couplé à JAK
STAT
Caractéristiques récepteurs couplés à des protéines G (4)
Plus grande famille de récepteurs (+ de 1000)
Très grande variété de messager
Pas d’activité enzymatique (seulement activation de protéines)
Possèdent 7 domaines transmembranaires
Caractéristiques des protéines G (4)
Possèdent 3 sous-unités (alpha, bêta et gamma)
Forme inactive, alpha est lié à un GDP
Forme active, alpha est lié à un GTP
Forme active, bêta et gamma se dissocient d’alpha
Protéines effectrices des protéines G (2)
Adénylate cyclase
Phospholipase C
Définition seconds messagers
Petites molécules produites en grande quantité par un mécanisme incluant un messager et régulent une ou plusieurs protéines
Mécanisme d’action des récepteurs couplés à des protéines G (GPCR) (5 étapes)
- Messager se lie au récepteur
- Récepteur interagit avec protéine G
- Protéine G échange le GDP pour un GTP
- Les sous-unités bêta et gamma se dissocient d’alpha
- Les deux parties (alpha et bêta/gamma) interagissent avec des protéines effectrices
Mécanisme d’activation de l’adénylate cyclase (3 étapes)
- La sous-unité alpha (GPCR) active l’adénylate cyclase
- Adénylate cyclase convertit ATP en AMPc
- AMPc active la protéine kinase A ou se lie à des canaux ioniques ligand dépendants
Mécanisme d’action protéine kinase A
- Protéine kinase A est activée par 4 AMPc
- Libération de 2 sous-unités catalytiques
- Les 2 sous-unités catalytiques permettent :
Expression de gènes
Activité métaboliques (enzymes)
Échanges transmembranaires (canaux)
Composition PIP2 (phospholipide membranaire)
IP3 (hydrosoluble)
+
DAG (liposoluble)
Action de la phospholipase C
Séparer PIP2 en IP3 et DAG
Mécanisme d’action IP3 (6 étapes)
- La sous-unité alpha (GPCR) active la phospholipase C
- Phospholipase C sépare PIP2 en IP3 et DAG
- IP3 se lie aux récepteur membranaires (canal) du réticulum endoplasmique
- Liaison IP3 récepteur ouvre le canal et permet la sortie de Ca2+
- Ca2+ se lient et activent la calmoduline
- Calmoduline active une protéine kinase et permet des phosphorylations
Définition calmoduline
Protéine régulatrice activée par du Ca2+ (changement de conformation) et qui active des protéines kinases
Mécanisme d’activation du IP3 et mécanisme qu’il permet
Activé par : phospholipase C
Active : Ca2+ et calmoduline
GPCR spécial responsable de la coagulation sanguine et de l’activation des plaquettes
Récepteur de la thrombine
Mécanismes de la fin du signal hormonal (5)
Internalisation du récepteur
Production de molécules inhibitrices
Inactivation du ligand et seconds messagers
Inactivation des protéines G
Déphosphorylation des protéines
Voies suivants l’internalisation du récepteur (2)
Resécrétion
Dégradation
Processus de l’inactivation des protéines G (3)
Hydrolyse du GTP en GDP
Inactivation des protéines efférentes
Reconstitution des groupements alpha, bêta et gamma
Enzymes qui hydrolysent des liaisons phosphodiester (NMPc en NMP)
Phosphodiestérases
Mécanisme engendré par les inhibiteurs des phosphodiestérases
Empêchent NMPc d’être transformés en NMP donc gardent les stimuli plus longtemps
Exemples d’inhibiteurs des phosphodiestérases (3)
Caféine
Théophylline
Sildénafil
Protéines impliquées dans la rétro-inhibition des récepteurs cytokines
SOCS (déphosphorylation des récepteurs et des protéines JAK)
Structures d’un récepteur nucléaire (2)
Domaine de liaison à l’ADN
Domaine de liaison au ligand
Formations des récepteurs nucléaires (2)
Homodimères (stéroïdes)
Hétérodimères avec RXR
Inhibiteur anti-oestrogène
Tamoxifène
Messager qui se fixe aux récepteurs ionotropiques
Acetylcholine
Messager qui se fixe au récepteur guanylate Cyclase
FNA
Messager qui se fixe aux récepteurs GPCR
ADH
Mécanisme d’activation de DAG et mécanisme qu’il permet
Activé par : protéine G et phospholipase C
Active : protéine kinase C
