1b) Leki cytotoksyczne

Question 1

Leki cytotoksyczne ogólnie

Answer 1

• uszkadzają DNA
• upośledzają enzymy replikacji DNA
• psują wrzeciono podziałowe
• hamuja proliferację kom nowotworu
• wywołują apoptozę

Question 2

Charakterystyczne działania niepożądane leków cytotoksycznych

Answer 2

Uszkodzenie

1) szpiku (mielosupresja)
- pancytopenia
2) błony śluzowej pp (mucositis)
3) mieszka włosów
4) wątroby
5) gonad
6) gojenia się ran
7) wzrostu dzieci

8) zespół rozpadu nowotworu
9) zespół ANE (anorexia, nausea, emesis)
10) nowotwory wtórne (po latach)

Question 3

Podział dzialań niepozadanych ze względu na czas

Answer 3

1) ostre (natychmiastowe)
- nudności i wymioty
- alergie

2) wczesne (4-6 tyg)
- mielosupresja
- mucositis
- wypadanie włosów

3) opóźnione (kilka-kilkanaście tyg)
- zwłóknienie płuc
- nerki
- kardiomiopatia
- neuropatia

4) późne (odległe, miesiące-lata)
- gonady
- wtórne nowotwory

Question 4

Grupy leków cytotoksycznych

Answer 4

1) leki alkilujące
2) antymetabolity
3) antybiotyki przeciwnowotworowe
4) taksany (taksoidy)

5) pochodne epipodofilotoksyny
6) pochodne barwinka różyczkowego
7) pochodne kamptotecyny

Question 5

Podział leków ze względu na cykl

Answer 5

1) niezależnie od cyklu
2) fazowo nieswoiste
3) fazowo swoiste

Question 6

Leki działające niezależnie od cyklu

Answer 6

Tak samo na proliferujące i w G0

1) pochodne nitrozomocznika

Question 7

Leki fazowo nieswoiste

Answer 7

Tak samo we wszystkich fazach cyklu i neico słabiej w G0

1) leki alkilujące
2) Daktynomycyna
3) Doksorubicyna (chyba pomyłka, powinna być Mitomycyna?)
4) pochodne platyny

Question 8

Leki fazowo swoiste

Answer 8

Aktywne tylko w niektórych fazach cyklu

1) Asparaginaza (G1)
2) antymetabolity (S)
3) pochodne epipodofilotoksyny (G2)
4) analogi kamptotecyny (G2)
5) alkaloidy barwinka (M)
6) taksany (taksoidy; M)
7) większośc antybiotyków p/nowotworowych (S, G2, M)

Question 9

Leki działające w fazie G1

Answer 9

1) Asparaginaza

2) niezależne i nieswoiste

Question 10

Leki działające w fazie S

Answer 10

1) atymetabolity
2) większość antybiotyków

3) niezależne i nieswoiste

Question 11

Leki działające w fazie G2

Answer 11

1) pochodne epipodofilotoksyny
2) analogi kamptotecyny
3) większosć antybiotyków

4) niezależne i nieswoiste

Question 12

Leki działające w fazie M

Answer 12

1) alkaloidy barwinka
2) taksany (taksoidy)
3) większośc antybiotyków

4) niezależne i nieswoiste

Question 13

Podstawowe mechanizmy oporności na leki

Answer 13

1) aktywny transport poza komórkę
2) zahamowanie transportu do komórki

3) więcej glutationu
4) inaktywacja leku
5) hamowanie aktywacji leku

6) zwiększenie cząsteczek enzymu
7) zmiana funkcji enzymu
8) spadek zapotrzebowania na substrat

9) mutacja punktu uchwytu
10) alternatywny szlak metaboliczny
11) wzrost naprawy DNA
12) mocniejsze mechanizmy antyapoptotyczne

Question 14

Aktywny transport poza komórkę

Answer 14

Mechanizm oporności

• błonowe P-glikoproteiny (PGP/MDR1)
• wyrzucanie z komórek wielu różnych leków (podstawowy mechanizm wielolekowej oporności)
• Werapamil: hamuje glikoproteiny
• poszukiwane inne inhibitory w celu uwrażliwienia komórek