1.2.1 : Cholinomimétiques Flashcards
❤️Prototypes désignés
Cholinomimétiques
Molécules mimant l’effet de l’acétylcholine
- Méthacholine (action directe)
- Néostigmine (action indirecte)
- Organophosphates
❤️Prototypes désignés
Anticholinergiques
- Atropine
- Glycopyrrolate
a) Quelle enzyme est responsable de la synthèse de l’acétylcholine ?
b) Et de sa dégradation?
a) choline acétyltransférase (CHAC)
b) acétylcholinestérase
Quels sont les produits de la dégradation de l’acétylcholine ?
Choline + Acétate.
Dans quelles pathologies le système cholinergique est-il impliqué (exemples de maladies) ?
- Alzheimer (dégénérescence des neurones cholinergiques)
- Myasthénie (problème de transmission neuromusculaire)
- Intoxications aux organophosphorés (accumulation excessive d’ACh).
Pourquoi les ions calcium (Ca²⁺) sont-ils nécessaires à la transmission synaptique ?
Ils déclenchent l’exocytose des vésicules contenant l’ACh dans la fente synaptique.
a) Quel neurotransmetteur est utilisé dans toutes les synapses ganglionnaires du système nerveux autonome ?
b) Quel type de récepteur est activé par l’acétylcholine dans les ganglions autonomes ?
a) Acétylcholine (ACh)
b) nicotinique
PSYMP, SYMP et surrénales
Quelle est la fonction des récepteurs α2 et β2 présynaptiques ?
- Récepteurs α2 : inhibent la libération de noradrénaline
- Récepteurs β2 : facilitent la libération de noradrénaline
Quels types de récepteurs sont présents au niveau des muscles squelettiques dans la voie somatique ?
Récepteurs nicotiniques
Quel est l’effet des récepteurs α1 sur les muscles lisses des vaisseaux sanguins ?
vasoconstriction des vaisseaux sanguins (augmentation de la pression artérielle).
Les cholinomimétiques à action directe sont des amines (?)
Amines quaternaires ou tertiaires
sous types : nicotiniques (ex. nicotine) et muscariniques (ex. métacholine)
Sites d’action des récepteurs nicotiniques
N1
N2
N1 : ganglions
N2 : muscle squel.
Autre : SNC
Ou sont situés les récepteurs muscariniques?
organes effecteurs du système parasympathique + glandes sudoripares (sympathique)
Quelles sont les trois conséquences d’une stimulation excessive et persistante des récepteurs nicotiniques ?
- désensibilisation des récepteurs.
- Blocage de la transmission nerveuse (bloc ganglionnaire ou neuromusculaire).
- Diminution de la libération des catécholamines.
Pourquoi un patient exposé à une forte dose de nicotine peut-il présenter une paralysie musculaire ?
Bloc neuromusculaire par désensibilisation des récepteurs nicotiniques musculaires (N2).
Quels effets les cholinomimétiques muscariniques ont-ils sur le cœur ?
Bradycardie
(activation des récepteurs M2).
Quels effets les cholinomimétiques muscariniques ont-ils sur les bronches et poumons?
Bronchoconstriction et augmentation des sécrétions bronchiques.
Quel est l’effet des cholinomimétiques muscariniques sur la motilité gastro-intestinale ?
Augmentation du péristaltisme et des sécrétions digestives.
Quels symptômes urinaires peut-on observer après administration de cholinomimétiques muscariniques ?
Urgence mictionnelle et incontinence urinaire (contraction du détrusor et relaxation du sphincter vésical).
Pourquoi la stimulation des récepteurs muscariniques peut-elle entraîner une hypotension, même si les vaisseaux ne sont pas directement innervés par le parasympathique ?
Présence de récepteurs muscariniques M3 sur les cellules endothéliales vasculaires, qui induisent une libération de NO (oxyde nitrique) provoquant une vasodilatation
Autorécepteurs muscariniques (présynaptiques) : régulent (positivement/négativement) la libération d’ACh (feedback positif/négatif).
négativement
négatif
Quels sont les effets secondaires possibles des cholinomimétiques muscariniques ?
Digestifs, respi, CV, urinaire, etc
myosis
myosis
Contraction du muscle sphincter de l’iris
réduction du diamètre pupillaire).
Quel est le rôle du muscle ciliaire dans l’accommodation visuelle ?
- Contraction du muscle ciliaire → relâchement des ligaments suspenseurs → accommodation pour la vision de près.
- Relaxation du muscle ciliaire → tension sur le cristallin → vision de loin.
Quel effet secondaire cardiovasculaire est associé à l’utilisation de la méthacholine ?
Bradycardie (stimulation des récepteurs M2 cardiaques).
nommer 3 utilisation thérapeutiques des IAChE
- Traitement de la myasthénie grave (ex : néostigmine, pyridostigmine).
- Traitement de la maladie d’Alzheimer (ex : rivastigmine, donépézil).
- Réversion du bloc neuromusculaire après anesthésie (ex : néostigmine).
nommer un antimuscarinique
atropine
Nommer un rx pouvant…
Renverser la paralysie musculaire induite Néostigmine (ACHE) par des bloqueurs neuromusculaires Edrophonium (ACHE)
non dépolarisants lors d’une anesthésie
générale
Néostigmine (cholinomimétique indirect)
Nécessite l’administration concomittante
d’un antimuscarinique afin de contrer les effets secondaires (bradycardie, bronchoconstriction, hypersécrétions,etc)
Les EI du donepezil seront de type…
a) sympathique
b) parasympathique
b
Chez qui doit-on éviter les cholinomimétiques
Syndrome cholinergique
suractivation muscarinique et nicotinique
DUMBBELLS
Diarrhée
Urination excessive
Myosis
Bronchospasme
Bradycardie
Emesis (vomissements)
Larmoiement
Léthargie (confusion)
Salivation excessive
antidote : Atropine (antagoniste muscarinique).
Mécanisme d’action
organophosphates (ex. gaz sarin)
Inhibiteurs irréversibles de l’acéthylcholinestérase
(cholinomimétiques indirects)
Stimulation simultanée et intense des récepteurs
muscariniques et nicotiniques
VF?
Cholinomimétiques sont généralement sélectifs
faux => peu sélectifs
organes effecteurs du parasympa + glandes sudoripares
