1.2 Rx en grossesse et allaitement Flashcards
Nommez 3 ÉLÉMENTS à considérer lors de l’utilisation d’un médicament en grossesse.
- Effets de la maladie/condition sur la grossesse
- Effets de la grossesse sur la maladie/condition
- Risques associés au médicament
Qu’est-ce qui nous permet d’ÉVALUER les risques associés au médicament ?
(3 éléments)
a. Études cliniques disponibles
b. Stade de développement
c. Passage du médicament a/n du placenta
Quels sont les TYPES d’études habituellement disponible sur l’utilisation de Rx pendant la grossesse ?
- Études animales
- Rapports de cas et séries de cas
- Études de cohorte
- Études cas-contrôle
Décrivez les ÉTUDES ANIMALES sur l’utilisation de Rx pendant la grossesse.
- Pour mise en marché d’un médicament
- Études doivent être effectuées chez 2 espèces animales
- Limite importante => variations de l’effet entre les espèces
- Dose utilisée = IMPORTANT à considérer lors de l’interprétation de ces études
Décrivez les RAPPORTS et SÉRIES de cas comme étude sur l’utilisation de médicaments pendant la grossesse.
- Signal pour la communauté scientifique
- Potentiel tératogène de la majorité des médicaments qui le sont a été d’abord été identifié par des cliniciens vigilants
- Causalité difficile à établir
Décrivez les ÉTUDES DE COHORTE comme étude sur l’utilisation de médicaments pendant la grossesse.
- Comparaison du taux d’anomalies congénitales ou complications dans un groupe de femmes exposées à un médicament vs un groupe de femmes non exposées
- Permet surtout de démontrer qu’un médicament n’augmente pas le risque de façon importante
Décrivez les ÉTUDES CAS-TÉMOINS comme étude sur l’utilisation de médicaments pendant la grossesse.
- Comparaison du taux d’exposition à un médicament chez un groupe d’enfants avec anomalies congénitales vs un groupe sans anomalie
- Permet de démontrer le lien entre une anomalie congénitale rare et un médicament
- Limite principale de ce type d’études => biais de mémoire
- Femmes avec enfant en santé ont moins tendance à se rappeler de ce qu’elles ont pris pendant leur grossesse
À partir de quoi font-ils des ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES ?
- Cohortes provenant de centres d’information en tératologie
- Patientes plus complexes ont tendance à être référées
- Croisement de bases de données
- Registres de grossesse
- Plusieurs sont dirigés par les compagnies pharmaceutiques
- www.fda.gov/womens/registries/
Qu’est-ce que la PHASE de l’IMPLANTATION et PRÉDIFFÉRENCIATION ?
- Jours 1-14 post-fécondation (2-4 semaines d’AG)
- Migration vers utérus
- Série de divisions cellulaires
Quelle est la PÉRIODE du tout ou rien?
- Dans les 2 semaines suivant la conception
- Cellules totipotentes
- Blastocyte dans la période d’implantation
- Peu de contact avec la circulation sanguine de la mère
Pourquoi y a-t-il peu de RISQUES d’anomalies congénitales dans la période du TOUT ou RIEN ?
- Si dommage à qté importante de cellules => perte du blastocyte
- Si dommage à faible qté de cellules => cellules touchées remplacées et survie de l’embryon sans anomalie
Quels types de malformation sont causées lors de l’EMBRYOGÉNÈSE ?
- Malformations structurelles (majeures/mineures)
- Avortements spontanés
Quels types de malformation sont causées lors de la FEOTOGÉNÈSE ?
Restriction de croissance intra-utérine; atteintes du développement neurologique; déficits fonctionnels (ex. insuffisance rénale), mort, in utero, avortement spontané, complications néonatales
Lors de quelle période les ORGANES sont-ils formés ?
Embryogénèse (14e jour jusqu’à 9e semaine postconceptionnelle)
ou 28e jour jusqu’à 11e semaine d’âge gestationnel
Lors de quelle période se produit la prolifération et migration cellulaire active, en particulier au SNC ?
FOETOGÉNÈSE
VF
Pour chaque organe ou structure, il y a une période critique durant laquelle un agent tératogène risque d’interférer avec développement.
VRAI
Majorité de ces périodes pendant embryogénèse
Exposition à tératogène pendant période critique peut mener à des anomalies congénitales ___ ou ___.
Exposition à tératogène pendant période critique peut mener à des anomalies congénitales majeures ou mineures.
Décrivez les différentes périodes critiques des différents ORGANES.
Expliquer la CIRCULATION FOETALE.
- Le sang désoxygéné du fœtus passe par les deux artères ombilicales
- Le sang entre dans le placenta et fait des échanges avec le sang de la mère sans entrer en contact direct
- Le sang oxygéné et riche en nutriments retourne au fœtus en passant par la veine ombilicale
- Le flot est maintenu par le cœur fœtal, le tension artérielle et une résistance diminuée des vaisseaux placentaires
Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES des médicaments traversant le PLACENTA de façon importante ?
- Non liés
- Bases faibles
- Non ionisés
- Liposolubles
- Faible poids moléculaire < 500 Da
Sensibilité d’un agent à une exposition tératogène peut être influencée par le ___ de l’embryon
Sensibilité d’un agent à une exposition tératogène peut être influencée par le génotype de l’embryon.
- Ex. Hydroxylase époxyde permet de transformer les arènes oxydes (métabolites toxiques tératogènes de la phénytoïne) en métabolites non toxiques*
- Certains embryons sont déficients en hydroxylase époxyde donc plus sensibles à l’effet tératogène de la phénytoïne*