1.2 Rx en grossesse et allaitement Flashcards

1
Q

Nommez 3 ÉLÉMENTS à considérer lors de l’utilisation d’un médicament en grossesse.

A
  1. Effets de la maladie/condition sur la grossesse
  2. Effets de la grossesse sur la maladie/condition
  3. Risques associés au médicament
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Q

Qu’est-ce qui nous permet d’ÉVALUER les risques associés au médicament ?

(3 éléments)

A

a. Études cliniques disponibles
b. Stade de développement
c. Passage du médicament a/n du placenta

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3
Q

Quels sont les TYPES d’études habituellement disponible sur l’utilisation de Rx pendant la grossesse ?

A
  • Études animales
  • Rapports de cas et séries de cas
  • Études de cohorte
  • Études cas-contrôle
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Q

Décrivez les ÉTUDES ANIMALES sur l’utilisation de Rx pendant la grossesse.

A
  • Pour mise en marché d’un médicament
    • Études doivent être effectuées chez 2 espèces animales
  • Limite importante => variations de l’effet entre les espèces
  • Dose utilisée = IMPORTANT à considérer lors de l’interprétation de ces études
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Q

Décrivez les RAPPORTS et SÉRIES de cas comme étude sur l’utilisation de médicaments pendant la grossesse.

A
  • Signal pour la communauté scientifique
    • Potentiel tératogène de la majorité des médicaments qui le sont a été d’abord été identifié par des cliniciens vigilants
  • Causalité difficile à établir
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6
Q

Décrivez les ÉTUDES DE COHORTE comme étude sur l’utilisation de médicaments pendant la grossesse.

A
  • Comparaison du taux d’anomalies congénitales ou complications dans un groupe de femmes exposées à un médicament vs un groupe de femmes non exposées
  • Permet surtout de démontrer qu’un médicament n’augmente pas le risque de façon importante
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7
Q

Décrivez les ÉTUDES CAS-TÉMOINS comme étude sur l’utilisation de médicaments pendant la grossesse.

A
  • Comparaison du taux d’exposition à un médicament chez un groupe d’enfants avec anomalies congénitales vs un groupe sans anomalie
  • Permet de démontrer le lien entre une anomalie congénitale rare et un médicament
  • Limite principale de ce type d’études => biais de mémoire
    • Femmes avec enfant en santé ont moins tendance à se rappeler de ce qu’elles ont pris pendant leur grossesse
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8
Q

À partir de quoi font-ils des ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES ?

A
  • Cohortes provenant de centres d’information en tératologie
    • Patientes plus complexes ont tendance à être référées
  • Croisement de bases de données
  • Registres de grossesse
    • Plusieurs sont dirigés par les compagnies pharmaceutiques
    • www.fda.gov/womens/registries/
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9
Q

Qu’est-ce que la PHASE de l’IMPLANTATION et PRÉDIFFÉRENCIATION ?

A
  • Jours 1-14 post-fécondation (2-4 semaines d’AG)
  • Migration vers utérus
  • Série de divisions cellulaires
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10
Q

Quelle est la PÉRIODE du tout ou rien?

A
  • Dans les 2 semaines suivant la conception
    • Cellules totipotentes
    • Blastocyte dans la période d’implantation
      • Peu de contact avec la circulation sanguine de la mère
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11
Q

Pourquoi y a-t-il peu de RISQUES d’anomalies congénitales dans la période du TOUT ou RIEN ?

A
  • Si dommage à qté importante de cellules => perte du blastocyte
  • Si dommage à faible qté de cellules => cellules touchées remplacées et survie de l’embryon sans anomalie
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12
Q

Quels types de malformation sont causées lors de l’EMBRYOGÉNÈSE ?

A
  • Malformations structurelles (majeures/mineures)
  • Avortements spontanés
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13
Q

Quels types de malformation sont causées lors de la FEOTOGÉNÈSE ?

A

Restriction de croissance intra-utérine; atteintes du développement neurologique; déficits fonctionnels (ex. insuffisance rénale), mort, in utero, avortement spontané, complications néonatales

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14
Q

Lors de quelle période les ORGANES sont-ils formés ?

A

Embryogénèse (14e jour jusqu’à 9e semaine postconceptionnelle)

ou 28e jour jusqu’à 11e semaine d’âge gestationnel

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15
Q

Lors de quelle période se produit la prolifération et migration cellulaire active, en particulier au SNC ?

A

FOETOGÉNÈSE

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16
Q

VF

Pour chaque organe ou structure, il y a une période critique durant laquelle un agent tératogène risque d’interférer avec développement.

A

VRAI

Majorité de ces périodes pendant embryogénèse

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17
Q

Exposition à tératogène pendant période critique peut mener à des anomalies congénitales ___ ou ___.

A

Exposition à tératogène pendant période critique peut mener à des anomalies congénitales majeures ou mineures.

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18
Q

Décrivez les différentes périodes critiques des différents ORGANES.

A
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19
Q

Expliquer la CIRCULATION FOETALE.

A
  • Le sang désoxygéné du fœtus passe par les deux artères ombilicales
    • Le sang entre dans le placenta et fait des échanges avec le sang de la mère sans entrer en contact direct
  • Le sang oxygéné et riche en nutriments retourne au fœtus en passant par la veine ombilicale
  • Le flot est maintenu par le cœur fœtal, le tension artérielle et une résistance diminuée des vaisseaux placentaires
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20
Q

Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES des médicaments traversant le PLACENTA de façon importante ?

A
  • Non liés
  • Bases faibles
  • Non ionisés
  • Liposolubles
  • Faible poids moléculaire < 500 Da
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21
Q

Sensibilité d’un agent à une exposition tératogène peut être influencée par le ___ de l’embryon

A

Sensibilité d’un agent à une exposition tératogène peut être influencée par le génotype de l’embryon.

  • Ex. Hydroxylase époxyde permet de transformer les arènes oxydes (métabolites toxiques tératogènes de la phénytoïne) en métabolites non toxiques*
  • Certains embryons sont déficients en hydroxylase époxyde donc plus sensibles à l’effet tératogène de la phénytoïne*
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22
Q

Plus la dose d’un médicament est élevée, plus le risque d’interférer avec le développement embryonnaire/fœtal normal est ___.

A

Plus la dose d’un médicament est élevée, plus le risque d’interférer avec le développement embryonnaire/fœtal normal est élevé

23
Q

VF

Tout médicament donné à une dose suffisamment élevée peut devenir tératogène.

A

VRAI

  • Explique la difficulté d’interprétation de certaines études animales*
  • Effet tératogène avec utilisation de doses extrêmement élevées*
24
Q

Potentiel tératogène dépend de l’___ du médicament a/n systémique.

A

Potentiel tératogène dépend de l’absorption du médicament a/n systémique.

Exemples

  • Hydrocortisone
    • Absorption lorsqu’administrée par voie rectale: 2% (peut augmenter si muqueuse irritée)
    • Absorption lorsqu’administrée par voie orale: 96%
  • PEG-3350 (Lax-A-Day®)
    • Aucune absorption systémique
25
Q

Potentiel tératogène dépend également de la ___ de traitement.

A

Potentiel tératogène dépend également de la durée de traitement.

Exemple : Lorazepam 1 mg x 1 dose pour intervention vs lorazepam 1 mg PO hs régulier pour sommeil

26
Q

Quelles sont les LIMITES de la classification ABCDX de la FDA ?

A
  • Majorité des médicaments dans catégorie C (66%) car
    • Médicaments n’ayant pas fait l’objet d’études chez l’humain
    • Médicaments avec études animales ayant révélé risques à doses toxiques chez l’humain
  • Ne tient pas compte de
    • Dose, voie d’administration…
    • Stade de développement
  • Peu de changements de classes malgré nouvelles études disponibles
27
Q

Quelles sont les 3 sous-sections de la Pregnancy and lactation labeling rule de la FDA ?

A
  1. Résumé du risque
  • Probabilité d’anomalies ou complications chez l’humain
  • Brève caractérisation du risque avec origine des données
  1. Considérations cliniques
  • Informations pertinentes pour décisions et prise en charge de la patiente
    • Informations concernant exposition non-intentionnelle
    • Risques de ne pas traiter
    • Ajustement de la posologie et effets indésirables chez la femme enceinte
    • Complications fœtales potentielles et interventions possibles
    • Informations concernant le travail et l’accouchement
  1. Données
  • Discussion détaillées des études cliniques disponibles
    • Doit inclure: doses, durée, moment d’utilisation, type d’anomalies congénitales ou autres complications
    • Études chez l’humain doivent être discutées avant celles chez l’animal
28
Q

Quels sont les BUTS de la Pregnancy and lactation labeling rule de la FDA ?

A
  • Vise à divulguer l’information de manière à
    • Faciliter le conseil à la patiente
    • Faciliter le transfert des données cliniques sans imposer une conduite à suivre au clinicien
29
Q

Nommez des médicaments TÉRATOGÈNES connus.

*****

A
  • Chimiothérapie
  • Amiodarone
  • Androgènes
  • Antiépileptiques de 1ère génération et topiramate
  • AINS
  • Corticostéroïdes systémiques
  • IECA et ARA
  • Isotrétinoïnes et autres dérivés de la vit. A
  • Lithium
  • Misoprostol
  • Mofétilmycophénolate (MMF)
  • Tétracyclines
  • Thalidomide
  • Triméthoprime
  • Warfarine
30
Q

Comment les AGENTS DE CHIMIOTHÉRAPIE sont-ils TÉRATOGÈNES ?

A

Tous types de malformations selon classes et agents

31
Q

Comment l’AMIODARONE est-il TÉRATOGÈNE ?

A

Goître fétal

32
Q

Comment les ANDROGÈNES sont-ils TÉRATOGÈNES ?

A

Virilisation des organes génitaux externes des fœtus de sexe féminin

33
Q

Comment les ANTIÉPILEPTIQUES de 1ère génération et le TOPIRAMATE sont TÉRATOGÈNES ?

A

Tous types de malformations selon agents

34
Q

Comment les AINS sont-ils TÉRATOGÈNES ?

A

Fermeture du canal artériel

35
Q

Comment les CORTICOSTÉROÏDES SYSTÉMIQUES sont-ils TÉRATOGÈNES ?

A

Fentes labiales ou palatines

36
Q

Comment les IECA et ARA sont-ils TÉRATOGÈNES ?

A

Oligohydramnios, RCIU, effets rénaux (dysplasie rénale tubulaire, anuria/oligurie, hyperkaliémie, IR), hypotension néonatale, défaut d’ossification du crâne, hypoplasie pulmonaire, contractures des membres

37
Q

Comment l’ISOTRÉTINOÏDE et autres dérivés de la vit.A sont-ils TÉRATOGÈNES ?

A

Avortements spontanés, malformations cranio-faciales majeures, hydrocéphalie, anomalie de la fosse postérieure (cervelet), malformations cardiaques, du thymus et des membres, atteinte du développement neurologique

38
Q

Comment le LITHIUM est-il TÉRATOGÈNE ?

A

Malformations cardiaques (particulièrement anomalie D’Ebstein)

39
Q

Comment le MISOPROSTOL est-il TÉRATOGÈNE ?

A

Syndrome de Moebius (paralysie faciale due à paralysie de certains nerfs crâniens)

40
Q

Comment le MOFÉTILMYCOPHÉNOLATE est-il TÉRATOGÈNE ?

A

Avortements spontanés, malformations des oreilles, fentes labiales ou palatines, micrognathie, malformations ophtalmiques, cardiaques et des doigts

41
Q

Comment les TÉTRACYCLINES sont-elles TÉRATOGÈNES ?

A

Coloration des dents de lait

42
Q

Comment la THALIDOMIDE est-elle TÉRATOGÈNE ?

A

Développement anormal de un ou plusieurs membres (surtout amélie ou phocomélie). Malformations cardiaques, urogénitales, gastro-intestinales et des oreilles

43
Q

Comment le TRIMÉTHOPRIME est-il TÉRATOGÈNE ?

A

Malformations cardiaques et urinaires, fentes labiopalatines, ATN

44
Q

Comment la WARFARINE est-elle TÉRATOGÈNE ?

A

Syndrome fœtal de la warfarine: dysplasie de épiphyses, hypoplasie nasale, hypoplasie des extrémités.

Malformations osseuses, hypoplasie des extrémités, malformations oculaires, perte auditive.

45
Q

VF

L’ACIDE VALPROÏQUE cause des anomalies congénitales majeures.

A

VRAI

46
Q

Quelles anomalies sont associées à l’utilisation d’ACIDE VALPROÏQUE ?

A
  • Anomalies du tube neural (surtout lombaires et sacrées)
  • Fentes labiales et palatines
  • Anomalies cardiaques
  • Anomalies radiales et squelettiques
  • Anomalies urogénitales (notamment hypospadias)
  • Dysmorphies cranio-faciales
47
Q

Quel est le RISQUE d’anomalies congénitales en pourcentage avec l’ACIDE VALPROÏQUE ?

A

5-11% en monothérapie

Risque augmenté si polythérapie

Risque tératogène supérieur lors de l’utilisation de doses > 700 mg/jour

48
Q

Concernant l’ACIDE VALPROÏQUE :

Le risque TÉRATOGÈNE supérieur lors de l’utilisation de doses > ___ mg/jour.

A

Concernant l’ACIDE VALPROÏQUE :

Le risque TÉRATOGÈNE supérieur lors de l’utilisation de doses > 700 mg/jour.

49
Q

Le LITHIUM peut causer des anomalies congénitales de __ type et de type __.

A

Le LITHIUM peut causer des anomalies congénitales de TOUT type et de type CARDIAQUE.

50
Q

Quelle est l’INCIDENCE d’anomalies associées à l’utilisation de THALIDOMIDE ?

A

20-50%

51
Q

Quelles sont les TYPES d’ANOMALIES associées à l’utilisation de la THALIDOMIDE ?

A
  • Anomalies des membres (amélie, phocomélie)
  • Anomalies cardiaques
  • Anomalies urogénitales
  • Anomalies gastro-intestinales
  • Anomalies des oreilles (microtie)
52
Q

Quel est le TAUX d’anomalies congénitales associées à l’utilisation de WARFARINE au 1er trimestre ?

A

env. 6,5%

53
Q

QSJ

Dysplasie de épiphyses, hypoplasie nasale, hypoplasie des extrémités

A

SYNDROME FOETAL DE LA WARFARINE

54
Q

Quelles sont les types d’ANOMALIES du SNC associées à exposition à la WARFARINE à tous les trimestres ?

A
  • Dysplasie de la ligne médiane dorsale (agénésie du corps calleux, malformation de Dandy-Walker, atrophie cérébelleuse)
  • Dysplasie de la ligne médiane ventrale (atrophie optique)