11.2 Pathogenese longfibrose Flashcards
Wat zijn restrictieve longziekten?
Hieronder vallen interstitiële longziekten -> verkleind TLC
Hoe ontstaat longfibrose?
Te veel collageen (type 1 en 3) in de longen -> komt door overmatige vorming van bindweefsel tijdens een herstelproces na schade (bijvoorbeeld ontsteking).
Collageen geproduceerd door fibroblasten -> littekenweefsel -> confluerende fibrose die de onderliggende structuren van het orgaan verstoort
Wat is idiopathise pulmonale fibrose (IPF)?
Meest voorkomende interstitiële longziekte.
Kenmerkend: progressieve kortademigheid, hoesten, crepitaties en clubbing
Met name bij mannen > 60 en vaak familiair.
Levensverwachting 3 tot 5 jaar.
Prognose verbeterd, maar door veroudering toenemende prevalentie
Wat doet de type 2 pneumocyt (ATII)?
Deze pnuemocyt produceert surfactant om de oppervlakte spanning te verlagen en te voorkomen dat de kleinere alveoli dichtklappen
Daarnaast kan het proliferen en differentiëren naar een type 1 pneumocyt en zo zorgen voor epitheliale regeneratie na beschadiging
Pathogenese IPF?
1) Mutatie in het gen van een type 2 pneumocyt: het geproduceerde surfactant (groot moeilijk eiwit) kan niet goed worden gevouwen; hierdoor loopt het vast in het ER -> ER-stress
Dit leidt tot cell senescense of apoptose van de ATII ->verlies regenererend vermogen na beschadiging en minder surfactant productie.
2) Andere oorzaak is afwijking in telomerase eiwit door mutatie; telomeren beschermen DNA, bij disfunctie van telomerase krijg je veel kortere telomeren die het DNA niet goed kunnen beschermen -> cell senescence/apoptose. DNA van ATII raakt ook beschadigd -> veroudering ATII-cel
3) Leeftijd: hoger risico op opgelopen schade (roken, virale infecties, reuma, medicatie, reflux)
Wat zijn de eerste 2 fasen van wondgenezing?
1) Hemostase -> door een lekkage van plasma (oedeem) ontstaat een plaatjesaggregatie en stollingscascade, Trombine en fibrine vormen hyaliene membranen + vasoconstrictie. Beeld hierbij is diffuse alveolaire schade (DAD). Medicatie = antistolling
2) Tijdens wondgenezing vindt ontsteking of inflammatie plaats -> vasodilatatie, toename vaatpermeabiliteit, chemotaxis en cellulaire response. Medicatie = ontstekingsremmers
Wat zijn de laatste 2 fasen bij wondgenezing?
3) Proliferatie (wond moet dicht). Fibroblasten zorgen voor granulatieweefsel -> nieuw epitheel gevormd en nieuwe ECM door collageen depositie. Deel van fibroblasten ontwikkelen door tot myofibroblasten -> contractie eigenschappen en trekken de wondranden naar elkaar toe, maar in de longen resulteert dit in een kleiner longvolume.
4) Herstel en remodelling; ophoping van fibroblasten en depositie van collageen wordt beëindigd: hier gaat het bij fibrose niet goed -> myofibroblasten verdwijnen niet goed en zorgen door contractie en het blijven produceren van ECM ervoor dat de longen kleiner worden -> restrictie.
Hoe vallen de longen in een vicieuze fibrose cirkel?
Tractiekrachten op een al fibrotische long verergeren de fibrose. Een cel zit aan het ECM vast via integrines; bij longfibrose bevat dit eiwitcomplex cytokines -> TGF-beta. Door tractie op het longparenchyum kan dit TGF-beta vrijkomen -> omdat TGF-beta pro-fibrotisch is zal dit leiden tot alleen maar nog stijver longweefsel. Dit leidt tot nog meer vrijkomen van TGF-beta waardoor dit proces alleen maar progressiever wordt.
Medicatie IPF?
Antistolling en prednison werken niet gewenst.
Belangrijkste vorm van medicatie is schadepreventie -> stoppen met roken, reflux remmers, hoestremmers en andere schadelijke prikkels voorkomen.
Daarnaast ook longtransplantatie, zuurstof geven
Waar in de longen vindt meestal de fibrose plaats?
In het basale gedeelte van de longen; oorzaak is maag in combinatie met reflux -> door pepsines in het maagzuur kan fibrose optreden. Het kan ook komen door de collaps van de alveoli, die eerder optreedt bij kleine alveoli dan bij grote alveoli (door de zwaartekracht zitten de kleine alveoli basaal in de longen)
