1. 2. Flashcards
TOSSINE Vs TOSSICI
Tossine= sostanze prodotte naturalmente dalla sostanze (es. Aflatossine, altamente cancerogene) Tossici= sostanze di sintesi per le quali viene stabilita una dose giornaliera ammissibile
Perché normalmente le sostanze LIPOSOLUBILI sono più tossiche?
Non hanno secrezione renale perché retrodiffondono: vengono riassorbite insieme all’acqua a differenza delle sostanze idrosolubili
Perché il cloruro mercuroso (Hg2Cl2/ nr. ox. 1) è più tossico del cloruro mercurico (HgCl2/ nr. ox.2)?
Il mercurio 1 risulta meno idrosolubile rispetto al 2, quindi non solo rimane nel corpo per più tempo, ma può andare incontro a Bioaccumulo e biomagnificazione.
La loro tossicità è dovuta al fatto che si può accumulare nelle cellule del tubulo renale, danneggiano le proteine legandosi ai gruppi SH e danno stress ossidativo
Cloruro mercurico altera la funzione di mitocondri nel processo di apoptosi
Bioaccumulo
Sostanze tossiche, inquinanti organici persistenti (DDT, diossine, furani) si accumulano all’interno dell’organismo. Queste sostanze possono depositarsi neltessuto adiposoe nelsistema nervoso centrale(SNC).
Biomagnificazione
Il Bioaccumulo (accumulo di sostanze tossiche negli esseri viventi) aumenta di conc. man mano che si sale di livello tropico (piramide alimentare)
Tachifilassi (+esempio)
Diminuzione rapida e progressiva dell’effetto di una sostanza in un organismo sottoposto a frequenti iniezioni di essa (es. Nitroglicerina= coronariodilatatore)
Potenziamento (+esempi)
Sostanza che aumenta gli effetti tossici di un’altra:
- ispropanolo potenzia l’effetto epatotossico del CCl4
- Vit. E antiox e induttore di CYP2E1 potenzia l’effetto epatotossico del CCl4
(CCl4 metabolizzato diventa un radicale)
Lewisite + antidoto
Gas tossico utilizzato in guerra
L’antidoto è il BAL (British Anti Lewisite che ha due gruppi sulfidrilici agli estremi che vanno a chelare l’arsenico presente nel gas
Reazioni idiosincratiche
Reazioni imprevedibili dopo la somministrazione di un farmaco oppure dopo essere stato a contatto con una sostanza nuova (es. Reazioni allergiche)
Ormesi
è unfenomeno dose-rispostasecondo il quale basse dosi di un determinato stimolo inducono effetti opposti rispetto a dosi elevate dello stesso stimolo. (Basse dosi benefico - più alte dosi tossico)
-> raggi ultravioletti necessari per la trasformazione di precursori in Vit. D mentre un’alta esposizione è dannosa.
->vit. A
mancanza (cecità notturna, mancanza lacrime, ispessimenyo epidermide)
eccesso (eritema, emorragia, epatotossicità)
-> proteine (ipertrofia fegato e reni)
Pericolo e Rischio
P=intrinseco della sostanza
R= deriva da P e dall’esposizione
=> R=P×E
Caratterizzazione rischio
- Identificare Pericolo, indipendentemente dall’esposizione (purezza, stabilità, struttura chimica e fisica)
- Confronto con molecole simili (tossicità equivalente)
- Studi sulla tossicocinetica e dinamica e potenziali effetti teratogeni, genotossici e mutageni
Perché la saccarina è stata torta dal mercato?
Cancerogena del topo e nel ratto. Va a formare precipitati insolubili e irritanti nella vescica che provocano una proliferazione delle cellule della mucosa. Questi precipitati non si verificano a basse dosi ma la legge impone di togliere dal mercato ogni sostanza cancerogena. Compromesso:avviso sui prodotti
3 agenzie del farmaco
FDA: Food Drug Administration
EPA: Environment Protection Agency
OECD: Organisation for Economic Co-operation and Development
LD50
“Dose letale 50”= dose in grado di uccidere il 50% di una popolazione di cavie.
Non ci da molte informazioni tossicologiche perché l’uomo non sarà mai esposto a queste dosi, ma ci da indicazioni per le fasi successive.
