ניתוח להסרת גידול סרטני והתפתחות גרורות Flashcards

1
Q

מה הורג לרוב במחלת הסרטן?

A

מה שהורג לרוב במחלת הסרטן זה הגרורות המתפתחות שמתגלות תקופה ארוכה אחרי ניתוח מוצלח להסרת הגידול הראשוני (לאחר 1-2 שנים, כ-50% יפתחו גרורות).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

הניתוח להסרת הגידול עצמו מהווה גורם קריטי (מבחינת זמן ותהליכים) לעלייה בהסתברות להתפתחות של גרורות.

נכון או לא נכון?

A

נכון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

מהו המודל בו השתמשו במחקר?

A

מייצרים בבע”ח (חולדה) מצב המדמה את מה שקורה בבני אדם. מטרתו לבדוק תהליכים המתרחשים בבני אדם מבלי לבצע את הפעולות עליהם, אלא על בע”ח כדי לא להרעה לחולים

המודל במעבדה הוא
Laparotomy

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

הגדר

Laparotomy

A

ניתוח בחלל הבטן של חולדה.

במסגרת הניתוח מבצעים חתך באזור הבטן, לאחר זמן המתנה קצר סוגרים את חלל הבטן ותופרים את החיה. הניתוח כולו מתבצע תחת הרדמה כללית מלאה. לאחר יממה כבר ישנה התאוששות התנהגותית מלאה והחיות מתפקדות בצורה תקינה.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

כאשר מדברים על ציר הזמן של מחלת הסרטן, ניתן לחלקו למס’ תקופות.
מהן?

A
  1. “התקופה שלפני הניתוח”
  2. לתקופת פריאופרטיבית “perioperative period”
  3. התקופה שאחרי הניתוח
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

מה קורה בתקופה שלפני הניתוח?

A

התקופה שקיים גידול סרטני בגוף אך טרם יודעים על כך.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

מה קורה בתקופת פריאופרטיבית ?

A

אחרי הגילוי.

תקופה קצרה, בה אם הסרטן הוא סולידי (גוש), יש צורך בניתוח להסרת הגידול הראשוני.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

למה יש צורך בניתוח להסרת הגידול הראשוני כאשר הגידול הוא סולידי?

A

הגידול עצמו פוגע בגוף, וגם יש צורך לעצור את התהליך הגרורתי (תאים מהגידול הסרטני נודדים לאורך הגוף, עם זרם הדם או מערכת הלימפה, ויוצרים תאים סרטניים נוספים במקומות נוספים בגוף). על ידי הניתוח ניתן להפסיק חלק מהתהליכים הגרורתיים שמקורם בגידול הראשוני (מה שהתפשט כבר לא בשליטתנו).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

מה קורה בתקופה שאחרי הניתוח?

A

אין סרטן פעיל, מקווים שלא יתפתח גוש סרטני שוב. אם אחרי כמה שנים לא מתפתח סרטן הרופאים מכריזים כי האדם נקי מסרטן.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

באיזה תקופה המחקר מתמקד?

A

בתקופה הפריאופרטיבית – שקודמת לניתוח, נבדוק את השפעתה.

על אף משך הזמן הקצר בו היא מתרחשת היא משמעותית וקריטית.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

מה ההסתברות לגרורות בתקופות השונות?

A

לפני הניתוח – הסתברות נמוכה לגרורות.

אחרי הניתוח – עלייה חדה ולאחר מכן שוב ירידה.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

מהם כמה פקטורים שמשפיעים על התפתחות הגרורות ועל התפשטותן בגוף?

A
  1. פעילות כירורגית על הרקמה עצמה
  2. דיכוי המערכת החיסונית
  3. תגובת לחץ פסיכולוגיות
  4. תגובות לחץ פיזיולוגיות (המתקשרות לפסיכולוגיות)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

מה ההשפעה של פעילות כירורגית על הרקמה עצמה על התפתחות גרורות?

A

במהלך הניתוח להסרת הגידול, תאים סרטניים מתנתקים מהגידול ורואים עלייה בכמות התאים הסרטניים במחזור הדם.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

מה ההשפעה של דיכוי המערכת החיסונית על התפתחות גרורות?

A

כאשר המערכת החיסונית נפגעת יכולת הפגיעה שלה בגרורות סרטניות נפגעת.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

מה ההשפעה של תגובות לחץ פסיכולוגיות על התפתחות גרורות?

A

עלייה בכמות הורמוני לחץ (אשר מתחילים את התהליך), שמובילה לגדילה בנפח של אספקת כלי הדם (הרי גרורה דורשת אספקת דם על מנת להתפתח). הורמוני לחץ גורמים בעצם לתאים סרטניים להפריש חומרים אנגיוגניים שמביאים ליצירה של כלי דם חדשים, שבהמשך יספקו דם לגרורות. מדובר בהשפעה ישירה על התפתחות הסרטן שלא דרך המערכת החיסונית

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

ללא השפעות לחץ, ניתוח להסרת הגידול הראשוני לא מעודד יצירה של כלי דם חדשים

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

, גם ללא השפעות לחץ, ניתוח להסרת הגידול הראשוני מעודד יצירה של כלי דם חדשים –

בנוכחות הגידול הגוף מעכב אנגיוגנזה ומונע מהתפתחות הגרורות), והסרה של הגידול הראשוני מעלימה את התמריץ והגוף חוזר לייצר כלי דם חדשים.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

מה ההשפעה של תגובות לחץ פיזיולוגיות על התפתחות גרורות?

A

תהליך הניתוח גורם לתגובות של הגוף שמטרתן להחלים את הרקמה - הורמוני דלקת, ציטוקינים ופקטורי גדילה (עוזרים לרקמה להחלים לאחר הוצאת הגוש הסרטני אך מאפשרים גם את גדילת הגרורות).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

התקופה הפריאפרטיבית היא תקופה של סיכוי וסיכון

למה זה?

A

מצד אחד זו תקופה בעייתית של סיכון - עלייה בגרורות (בגלל גורמים פיזיים ונפשיים).

מצד שני, תקופה של סיכוי - בה ניתן להשפיע ולעצור את התפתחות הגרורות.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

הגדר תא סרטני

A

תא סרטני הוא תא בגוף שעבר מוטציות (שהמערכת החיסונית אינה מזהה בהתחלה), ומתחלק ומשנה את צורתו כל הזמן.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

האם תא סרטני נפגע מתאים לבנים?

A

התשובה היא שלתאים סרטניים שונים יש פגיעות שונה לתאים של מערכת החיסון.

מרבית מהתאים יחוסלו על ידי מערכת החיסון (תאי גרורות באופן ספציפי רגישים יותר), אך אחוז קטן מהם עובר מוטציות כך שהם הופכים לעמידים, ממשיכים להתחלק, ויהפכו להיות גידול עמיד יותר שלמערכת החיסונית יהיה קשה להתמודד מולו.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

הגדר

escape mechanisms

A

המנגנונים האלו לא עובדים ברמה התאית (תא סרטני ראשוני או גרורה) אלא רק על הגוש הסרטני. כאשר מגלים גידול סרטני בגופו של אדם מבינים כי תאיו עברו מוטציות ופיתחו מנגנוני הגנה כנגד מערכת החיסון של הגוף.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

תן דוגמא ל-

escape mechanism

A

תאים סרטניים מסוימים יודעים להפריש פרוסטוגלנדין - חומר דלקתי אשר הופך את התאים של מערכת החיסון ללא פעילים ובכך מדכא את מערכת החיסון.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

תא סרטני אחד לא יכול להפריש מספיק חומרים שישפיעו על מערכת החיסון, אך הגידול הסרטני הראשוני הגדול כן יכול.

נכון או לא נכון?

A

נכון

24
Q

מהן שאלות המחקר?

A
  1. האם המערכת מסוגלת להתמודד ולמנוע את התפתחות הגרורות הסרטניות מהגידול הראשוני (שבכל מקרה נסיר כירורגית)?
  2. מה תפקיד תגובות הלחץ הפסיכולוגיות ופיזיולוגיות של הגוף בהשפעה על התפתחות הגרורות?
  3. מי הם הורמוני הלחץ הרלוונטיים?
25
Q

מה מטרת המחקר?

A

המטרה היא התערבות עתידית וסיוע לחולים על מנת לדעת איך נכון וניתן להתמודדעם התגובות הפיזיולוגיות שלהם בזמן הסרטן

26
Q

הגדר
מודל ספציפי של תהליכים גרורתיים בחולדות
(מסדרה הנקראת MADB106):

A

הוצאה של סרטן שהתפתח באופן ספונטני בגוף, הוצאתו וגידולו במבחנה. לוקחים חולדות שהן בעלות אותו הרכב גנטי (זהות אחת לשנייה; מאפיין של מחקרים בסרטן). את התאים הסרטניים מסמנים באופן רדיואקטיבי ומזריקים דרך הווריד והם עוברים דרך זרם הדם ללב ודרכו לריאות, שם נוצרות הגרורות. בהמשך בוחנים את כמות התאים הסרטניים ששרדו בריאות (על בסיס כמות חומר רדיואקטיבי המופיע בריאות),

מדד שנקרא Lung Tumor Retention (LTR).

חשוב לציין שהמודל הוא חלקי בגלל שאין כאן גידול ראשוני כמו אצל בני אדם, התהליך הגרורתי הוא לא ספונטני, אלא מלאכותי.

27
Q

הגדר

Natural Killers

A

תאים של המערכת החיסונית, המצליחים לזהות, להתחבר ולהרוג את התאים הסרטניים בריאות שהושמשו בניסוי.

ככל שישנה רמה גבוהה יותר שלהם בדם, הם הורגים יותר תאים סרטניים. אך אם משהו גורם לדיכוי שלהם, יש יותר גרורות.

28
Q

מהו אחד מהגורמים שנצפה שישפיע על מספר הגרורות ?

A

מספר ה-

NK

29
Q

בניסוי מסוים הזריקו אגוניסט לאדרנלין (חומר שנקרא מטהפונרנול).

מה קרה ככל שהזריקו יותר מהחומר?

A

ככל שהזריקו יותר חומר

יותר השפעה של אדרנלין

פגיעה בפעילות תאי
NK

יותר גרורות בריאות.

30
Q

?מה מצאו בניסוי בו חשפו חיות לשחייה כפרדיגמת לחץ.

הטיפול האפשרי לחיות הוא ניתוח שבו לא עושים לחיות כלום
(ניתוח
sham)
או שמסירים להם את המדולה של האדרנל (החלק בבלוטה האחראי על הפרשת אדרנלין).

A

חיות שאצלן יש הפרשת אדרנלין מציגות עליה בפגיעות לגרורות, בעוד אלו ללא הפרשה לא מציגות.

31
Q

ניסוי פרדיגמת לחץ חברתי מבוססת היררכיה. מכניסים זכר ונקבה לכלוב ולאחר כחודש מכניסים זכר צעיר לכלוב, כך שיווצר מאבק על היררכיה.
מאבק זה גורם לזכר המקומי לתקוף את החדש, להפוך אותו לכנוע ולהגיב בלחץ, ואז בוחנים אצלו את הפגיעות לגרורות.

מה מצאו בניסוי?

A

. זכרים אלו אכן מציגים פגיעות גבוהה יותר לגרורות. כאשר משתמשים באנטגוניסט אדרנרגי מבחינים בירידה בפגיעות לגרורות. גם ואליום (מפחית חרדה) משפיע ומקטין את פגיעות החיה לאפקטים של לחץ.

32
Q

בחלק הראשון בניסוי חושפים חיות נורמליות לשתי פרדיגמות לחץ - שחיה וניתוח.
שתי הפרדיגמות מעלות את הפגיעות לגרורות, כאשר לחץ השחייה מעלה אף יותר מאשר הניתוח. ההוכחה הסיבתית למעורבות תאי
NK
מתבססת על כך שכאשר מבצעים את אותו הדבר אצל חיות שהן
NK-depleted -
אם אכן מי שאחראי על העלייה לפגיעות לגרורות הוא דיכוי הפעילות של NK - בחיות שאין להן
NK
הלחץ לא יכול להעלות את הפגיעות לגרורות.

מה מוצאים בניסוי?

A

ההסבר הסביר יותר הוא שפרדיגמת הלחץ של השחייה משפיעה בעיקר (או רק) דרך
NK
, בעוד פרדיגמת הניתוח פועלת דרך גורמים נוספים שהם לא רק תאי ה-
NK.
עם זאת, לא ניתן לדעת האם ה-
NK
תורמים לעליה בפגיעות בחולדות שעוברות ניתוח ושיש להן את תאי ה
NK.

33
Q

מה גילו לאחר שהזריקו למישהי אדרנלין?

A

גילו שיש עלייה משמעותית מאוד ברמת ה
NK
בדם

34
Q

איך ה-NK

הגיעו לזרם הדם?

A

הם הגיעו ממקומות אחרים בגוף אל הדם, ולאחר שעשו את עבודתם חוזרים למקורותיהם.

35
Q

אדרנלין מדכא את רמת הפעילות של ה
NK
גם בבני אדם.

נכון או לא נכון?

A

נכון

36
Q

מהו גורם נוסף שיכול לדכא את רמת פעילות ה-NK ?

A

פרוסטוגלנדין

37
Q

הגדר פרוסטוגלנדין

A

החומר מופרש בין היתר על ידי גידול סרטני ראשוני ומדכא את פעילות המערכת החיסונית כנגדו. בנוסף, הוא מופרש במצבי כאב או כשיש נזק לרקמה.

38
Q

בניסוי רצו לנטרל את האפקטים השליליים של ניתוח (תגובת לחץ, דלקת ועוד) ולכן יצרו שתי קבוצות – קבוצה שעברה ניתוח רציני, וקבוצה שלא, ואז בחלק חסמו את פעילות הפרוסטוגנלדין והאדרנלין ובחלק לא (כל אלו לצד קבוצת ביקורת).

מה מצאו?

A

ראו שאם מזריקים לחיות לפני הניתוח חומר שחוסם ייצור של הפרוסטוגנלדין זה מקטין את האפקט השלילי של ניתוח.

הבעיה – זה בחולדות, והמחקר עוסק בסרטן בבני אדם. המעבר הזה קשה

39
Q

גם לפני הניתוח יש רמה מסוימת של דיכוי חיסוני ממגוון סיבות

מהי אחת הסיבות?

A

אחת מהן היא הלחץ הפסיכולוגי לפני הניתוח, עליו ניתן להשפיע במגוון אופנים

40
Q

אחרי הניתוח ניתן לראות ירידה ברמת הפעילות של ה
NK.

נכון או לא נכון?

A

נכון

41
Q

מחקר אחר שנעשה בחולדות עסק בתיווך של קטקולמינים ופרוסטגלנדינים בהעלאת הפגיעות לגרורות לאחר ניתוח

מה נמצא במחקר זה?

A
נראה כי ניתוח מעלה משמעותית את מדד ה
LTR, 
בעוד שאנטגוניסט לקטקולמינים 
(Propranolol) 
ואנטגוניסט לפרוסטגלנדינים 
(Etodolac) 
מורידים אפקט זה. ההטבה המירבית נגרמה על ידי חסימה משולבת של קטקולמינים
 ופרוסטגלנדינים .
42
Q

נמצא במחקר כי טיפול תרופתי מוריד את רמות ה-
CRP ו-
IL6
עוד לפני הניתוח.

נכון או לא נכון?

A

נכון

43
Q

לאחר שהסירו את הגידול הראשוני, מיפו את ה-
mRNA
שלו ובחנו מאפיין בשם
EMT -
תהליך בו התא הסרטני מאבד מיכולות האדהזיה שלו (בגדול – מאבד מיכולת ההיצמדות לרקמה הסרטנית), ורוכש יכולות תנועה המקלות עליו לעזוב את הרקמה הסרטנית של הגידול הראשוני, ובכך להתחיל את דרכו ליצירת גרורה באתר מרוחק

מה מצאו?

A

מצאו שהטיפול התרופתי הפחית את יכולות התנועה של הגידול הראשוני.

44
Q

מהן השפעות נוספות של הטיפול התרופתי המשולב?

A
  1. הפחית ביטוי של מרקר לפרוליפרציה Ki-67 בגידול הראשוני.
  2. שיפר מספר פקטורי שיעתוק (TF) שקושרו בעבר להתפתחות גרורתית בחולות סרטן שד.
  3. הוריד את מידת החלוקה של התאים הסרטניים בגידול.
45
Q

בהמשך יעשו מחקרים נוספים ברוח זו. תתווסף התערבות פסיכולוגית שתחליף את התרופות נגד הלחץ, מה שמוביל ל2 יתרונות

מהם?

A
  1. יהיה אפשר לעשות את הטיפול למי שאסור לו לקחת את התרופות
  2. טיפול פסיכולוגי אפשר להתחיל הרבה לפני הניתוח עצמו, והשפעותיו והכלים שהוא נותן הם ארוכי טווח, מה שיפחית את רמות הלחץ של המטופל לתקופה ארוכה אחרי הניתוח.
46
Q

הגדר תהליך האנגיוגנזה

A

התא הסרטני כאשר הוא מופיע, לא מחובר בכלי דם לגוף. הוא מתפצל ומתפצל אך זקוק לאספקת דם כדי להמשיך לגדול. הוא שולח אל הגוף מסר שמבקש אספקה, בתהליך שנקרא pro-angiogenesis processes.
יחד עם האספקה מתפתחת התקשורת עם הגוף ועם המערכת. במקביל, הוא מפריש חומרים שיוצרים תגובה אנגיוסטטית, שעושה את הפעולה ההפוכה ומנסה לחנוק את הגידול בכך שתקטין את אספקת הדם. כאשר יסירו אותו, הגרורות יקבלו יותר דם.

47
Q

למרות שתקופת הניתוח מהווה זמן קריטי להתפתחות הגרורות, היום לא משתמשים בה בכימותרפיה/רדיותרפיה

למה?

A

מפני שחומרים אלו הם רעל, וגם מונעים גידול ואיחוי הרקמה הבריאה לאחר הניתוח.

48
Q

לאחר הניתוח יש מאבק בין תהליכים פרו גרורתיים ואנטי גרורתיים, במידה והפרו ינצחו תיווצרנה גרורות.

נכון או לא נכון?

A

נכון

49
Q

הגדר תהליכים אנטי גרורתיים

A
  1. חיסול ציטוקינים אשר גורמים לתהליכים פרו-גרורתיים ופרו אנגיוגנים (הגדלת הספקת הדם) אשר משוחררים על ידי הגידול הראשי.
  2. סיום דיכוי המערכת החיסונית שנגרם על ידי הגידול
  3. הפסקה של התפשטות תאי הגידול הראשוניים.
50
Q

הגדר תהליכים פרו גרורתיים

A
  1. מעלה התפשטות של תאים סרטניים
  2. מעלה פקטורי גדילה ופקטורים פרואנגיונים.
  3. מסיר גורמים אנטי אנגיונים
  4. יוצר תגובת לחץ-דלקתית אשר מקדמת את הגידול
  5. גורם לדיכוי המערכת החיסונית
51
Q

מהם החסרונות של המודל

MADB106?

A
  1. במצב טבעי יש קודם כל גידול ראשי ואז מתפתחות הגרורות. במודל, זורקים את החולדה ישר למצב הגרורות.
  2. יש אירועים בשלב התפתחות הגרורות שיכולים להשפיע כמו גורמי לחץ שמדכאים רמת NK בגוף
  3. במודל הוזרקה כמות עצומה של תאים סרטניים בבת אחת. יתכן שמצב טבעי תהליך זה הרבה יותר הדרגתי.
52
Q

ניסויי המשך מציגים שתגובה סימפטתית היא האחראית בעליה לפגיעות לגרורות.

נכון או לא נכון?

A

נכון

53
Q

עד כה, המסקנה היא שאחד המנגנונים הפיזיולוגיים האחראיים על דיכוי חיסוני הוא מה?

A

תגובה סימפטתית והפרשת קטכולאמין, שהוא תוצר של הפרשת אדרנלין מהמדולה של בלוטת האדרנל.

54
Q

באיזה שלב ניתן הטיפול של חסימה משולבת של קטכולמינים ופרוסטגלנדינים ?

A

בתקופה הפריאופרטיבית

55
Q

האם טיפול על ידי חסימה משולבת של קטכולמינים ופרוסטגלנדינים משפיע על רמות הקורטיזול בגוף?

A

לא

גם ברמות הציטוקין
IL10
לא היו הבדלים בין הקבוצות.

56
Q

השפעה של לחץ פסיכולוגי לפני הניתוח, ולחץ פיזיולוגי ופסיכולוגי במהלך הניתוח מעלים את הסיכוי לגרורות.

נכון או לא נכון?

A

נכון