הבסיס הביולוגי של דיכאון Flashcards
הגדר דיכאון
דיכאון מזורי, מוגדר כמחזוריות של התקפי דיכאון עם הפסקות של נרמול ביניהם.
הוא מאופיין ב:
- ירידה במצבי רוח (פסימיזם),
- היעדר עניין במתרחש,
- נפילת אנרגיה כללית (וגם ברמה התאית),
- היעדר תיאבון,
- בעיות בריכוז,
- אגיטציה (חוסר שקט מוטורי).
כמה אחוזים מהאוכלוסיה חווים אפיזודה דיכאונית במהלך החיים?
13-20%
כמה אחוזים מהאוכלוסיה סובלים מדיכאון כרוני הדורש טיפול תרופתי?
5-8%
כמה זמן אפיזודה תימשך ללא טיפול?
מספר חודשים
דיכאון שכיח פי 2 בקרב גברים
נכון או לא נכון?
לא נכון
שכיח פי 2 בקרב נשים
דיכאון מאפיין יותר את הגיל המבוגר (+40)
נכון או לא נכון?
נכון
הגדר הפרעה בי פולארית
מאניה דיפרסיה
בה קיים מעבר בין אפיזודות של מאניה (אופוריה קיצונית שלא קשורה למציאות, מאופיינת בין השאר בפעלתנות מוגזמת בטירוף ואפילו דלוזיות) ודפרסיה. בד”כ יש קודם מאניה למשך כמה זמן, אחרי זה מגיע דיכאון שנמשך יותר זמן, כלומר המשקל של דיכאון גדול יותר בהפרעה הזו.
מה השכיחות של הפרעה בי פולארית באוכלוסיה?
מה הפיזור בין גברים ונשים?
שכיחות של 0.5-1% באוכלוסייה, זהה בין גברים ונשים
איזו תרופה מטפלת בהפרעה בי פולארית?
מטופלת בעזרת
Lithium,
המשפיע גם על האפיזודה הדיכאונית וגם על המאנית (לא ברור כיצד בדיוק)
נותנים אותו בזמן מאניה ואז המאניה נעלמת מבלי שתגיע אחריה הדפרסיה.
אנשים שיצאו מאפיזודה דיכאונית וקיבלו טיפול תרופתי ישקעו בדיכאון שוב.
נכון או לא נכון?
לא נכון
אנשים שיוצאים מאפיזודה דיכאונית וקיבלו טיפול תרופתי בדרך כלל לא ישקעו לדיכאון שוב.
במה שונה השינה של אנשים הנמצאים בדיכאון?
השינה של אנשים שנמצאים בדיכאון פחות עמוקה, והם אף מתעוררים לעיתים תכופות. בדרך כלל, השלב הראשון של השינה ארוך יותר, בעוד
SWS
שהוא השלב ה3 וה4 פוחת. אצל אנשים בדיכאון שנת
REM
קורית מוקדם יותר, בחצי הראשון של הלילה והיא ארוכה יותר וכוללת יותר תנועות עיניים מהירות מאשר אצל אנשים שאינם בדיכאון.
כיצד חוסר שינה משפיע על אנשים בעלי נטייה לדיכאון?
חוסר בשינה אצל אנשים בעלי נטייה לדיכאון, מעלה את הסיכון לעוד אפיזודות של דיכאון
מה קורה כאשר נוצר חסך בשנת
REM?
יונקים חייבים שנת
REM,
כך שאם נוצר חסך כזה אצל בני אדם, בפעם הבאה בה הם ירדמו הם יכנסו ישר למצב זה על מנת לפצות על החסך – המוח נותן לה עדיפות.
מה המהלך של שינה בדרך כלל?
מצב 1 ← מצב 2 ← שנת גלים איטיים SWS ← מצב 2 ← שנת REM.
מדוע חשיפה ממושכת לסטרס היא גורם סיכון לדיכאון?
סטרס מעלה את רמות הקורטיזול, מה שיכול להביא לפגיעה בנוירוגנזה וכך לדיכאון
כיצד מאופיין איזון הקורטיזול היומי אצל דיכאוניים?
אבנורמליות באיזון הקורטיזול היומי
אצל דיכאוניים המחזוריות מאופיינת בשיפוע נמוך יותר – העלייה נמוכה יותר ומתונה יותר. יש תקופות ביום שרמת הקורטיזול אצל דיכאוניים נמוכה יותר, ויש שגבוהה יותר. יש שיפוע נמוך יותר בירידת הקורטיזול אצל דיכאוניים, גם בגלל רמת הקורטיזול הנמוכה ביום וגם בגלל הרמה הגבוהה בלילה
כיצד איזון הקורטיזול היומי מתנהג בקרב אנשים בריאים?
באופן תקין הקורטיזול עולה בחדות בשעות הבוקר, יורד לאורך היום, נשאר נמוך במשך הלילה, ומתחיל לעלות לפני הבוקר הבא – מחזוריות קריטית לפעולות ביולוגיות רבות בגוף.
הגדר
Dexamethasone Suppression Test (DST)
מבחן הבודק את רמת הקורטיזול בדם
דקסמתזון הוא סטרואיד סינטתי שמהווה אגוניסט לקורטיזול ובעת הזרקתו – במצב הרגיל – הוא מפעיל את מנגנון ההיזון השלילי וכך מוריד את רמת הקורטיזול: משתחרר הרבה קורטיזול -> לא ישתחרר קורטיזול נוסף. אצל חולים יש בעיה במשוב השלילי, אז הזריקו לדכאוניים את הדקסמתזון בערב ובדקו בבוקר למחרת את רמת הקורטיזול בדם, ונראה שהירידה ברמתו הייתה נמוכה, כלומר התגובתיות לחומר הייתה נמוכה בהרבה מאצל אנשים בריאים. הפחתה הרבה יותר קטנה בקורטיזול.
הגדר דקסמתזון
אגוניסט לקורטיזול
הגדר
Glucocorticoid Cascade Hypothesis
תיאוריה שמסבירה ברמה המוחית את הקשר בין קורטיזול לדיכאון: חשיפה ממושכת לסטרס ← רמות הקורטיוזל עולות ← הקורטיזול נכנס למוח ויכול להשפיע על ההיפוקמפוס כי יש בו המון רצפטורים של קורטיזול
מהי השערת המונואמינים?
דיכאון נגרם מירידה ברמות של מונו-אמינים, ובפרט של
NE
וסרוטונין, בעיקר בהיפותלמוס ובמערכת הלימבית
כיצד דיכאון משפיע על האמיגדלה?
עלייה בזרימת הדם באמיגדלה, ובחלק התחתון של האונות הקדמיות
אצל חולים תחת טיפול תרופתי נבחין בחזרה לזרימת דם נורמאלית, בעוד שבהחלמה ספונטנית לאחר גל דיכאוני (ללא טיפול) עדיין מבחינים בזרימה מוגברת
מהן תרופות אנטי דיכאוניות שהן גם אגוניסטים למונואמינים?
- Mono-Amine Oxidase Inhibitor – MAO-I
- Selective Serotonin Reuptake Inhibitors – SSRIs
- SNRIs – Serotonin & Norepinephrine Reuptake Inhibitors
- Tri-Cyclic Anti-Depressant – TCAD
יש הרבה אנשים שלא מגיבים לתרופות שהן אגוניסטיות למונואמינים, מה שאומר שאצלם הדיכאון קשור לדברים אחרים.
נכון או לא נכון?
נכון
אחרי כמה זמן לאחר לקיחת תרופות שהן אגוניסטיות למונואמינים
נראה אפקט פיזיולוגי?
אחרי 24 שעות
אחרי כמה זמן לאחר לקיחת תרופות שהן אגוניסטיות למונואמינים
נראה אפקט התנהגותי?
צריך לחכות לפחות שלושה שבועות עד שנראה שינוי במצב הרוח.
יכול להגיע עד חצי שנה
מהי החלמה ספונטנית?
ירידה בסימפטומים הדיכאוניים ללא טיפול
כיצד משפיעים אנטגוניסטים למונו אמינים על מצב הרוח?
מביאים להתפרצות המחלה אצל אנשים בעלי נטייה לדיכאון, או להורדת מצב הרוח אצל אנשים בריאים
תנו דוגמא לאנטגוניסט למונו אמינים
רזרפין
מה אחוזי
אפקט פלסבו על בסיס מחקרי double-blind
של טיפול תרופתי בדיכאון?
כ-80%
בקרב דיכאוניים ברמה קשה במיוחד יורד לכ-60%
הגדר Electroconvulsive therapy (ECT)
טיפול בדיכאון
2-3 טיפולים שבועיים, למשך מספר שבועות
מועיל גם בקרב חולים שלא מושפעים מתרופות
גרייה חשמלית לרקות, במקרה שהתרופות לא עוזרות. נותנים בעצם שוקים חשמליים קטנים שגורמים לחולה למעין התקפי אפילפסיה, שלאחריהם מצב הרוח משתפר.
לכמה זמן נמשך האפקט של טיפול
ECT?
האפקט יכול להיות ארוך טווח, חודשים ואפילו שנים, כך שזה נחשב לטיפול יעיל והרבה פעמים מציל חיים עבור אותם חולים ששום תרופה לא עוזרת להם.
מה תופעות הלוואי של
ECT?
אובדן זיכרון לטווח קצר אבל רק יום-יומיים לפני הטיפול, אין פה פגיעה ארוכת טווח.
הגדר טיפול ב-
TMS
טיפול בגרייה מגנטית, עושה בגדול את מה ש-
ECT
עושה רק בלי הסכנות לפגיעות קוגניטיביות, גם פחות פולשני.
אחד האזורים שמכוונים אליהם הוא גרעין האקומבנס, זה כזכור מרכז העונג כך שאם מגרים אותו זה יכול לעזור נגד דיכאון. גם פה, סדרה של טיפולים שמביאה לאפקט ממושך. ושוב, לא עוזר לכולם אבל שווה לנסות.
הגדר
Deep TMS
מגיע לאזורים עמוקים יותר ולא רק הקורטקס.
הגדר קטמין
חומר הרדמה
חומר אנסטטי, אנטגוניסט של גלוטמט, חוסם רצפטורי
NMDA.
למה נשים דיכאוניות יותר?
- הבדלים בין המינים ברמות ובתגובות להורמוני לחץ ומין
- אפיזודות דיכאוניות נמצאו קשורות להורמוני מין
- תקופה במחזור
- שימוש בגלולות
- דיכאון אחרי לידה
- דיכאון בגיל המעבר
ככל הנראה הגורם הוא שינוי ברמות, ולא רמה ספציפית!
מהו הסבר חברתי לכך שגברים נחשבים פחות דכאוניים?
ברמה החברתית, יש שטוענים שיש פה עניין של אבחון חסר אצל גברים, זה הרי פחות לגיטימי כביכול עבורם לדבר על הרגשות שלהם ולקבל עזרה ולכן הם לא מדווחים; אומרים גם שהרבה גברים שסובלים מדיכאון הופכים לאלכוהוליסטים
הגדר
PMS
אצל נשים
לחלק מהנשים יש
PMS –
שינויים באפקט, עליה בחרדה ורמת הרגישות והדיכאון בתקופות מסוימות. זה נותן אינדיקציה על כך שהורמוני מין נשיים יכולים להשפיע על מצב הרוח.
מה קורה לאורך מחזור הביוץ?
לאורך מחזור הביוץ יש עליה וירידה ברמות האסטרוגן והאסטרדיול
מהי תיאוריית האסטרוגן של דיכאון?
תיאוריית האסטרוגן של דיכאון אומרת שיש קבוצה מסוימת של נשים עם רגישות יתר לתנודות הורמונליות, כך שבתקופות תנודתיות הן ספציפית יכולות לפתח דיכאון.
כמה התאבדויות נובעות מדיכאון?
כ-80% מקורבנות ההתאבדות (“המוצלחות”) בעולם המערבי נובעות מדיכאון.
מה פיזור ניסיונות ההתאבדות בין גברים ונשים?
נשים מנסות יותר להתאבד, וגברים מצליחים יותר פי 2.