הבסיס הביולוגי של דיכאון Flashcards

1
Q

הגדר דיכאון

A

דיכאון מזורי, מוגדר כמחזוריות של התקפי דיכאון עם הפסקות של נרמול ביניהם.
הוא מאופיין ב:

  1. ירידה במצבי רוח (פסימיזם),
  2. היעדר עניין במתרחש,
  3. נפילת אנרגיה כללית (וגם ברמה התאית),
  4. היעדר תיאבון,
  5. בעיות בריכוז,
  6. אגיטציה (חוסר שקט מוטורי).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

כמה אחוזים מהאוכלוסיה חווים אפיזודה דיכאונית במהלך החיים?

A

13-20%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

כמה אחוזים מהאוכלוסיה סובלים מדיכאון כרוני הדורש טיפול תרופתי?

A

5-8%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

כמה זמן אפיזודה תימשך ללא טיפול?

A

מספר חודשים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

דיכאון שכיח פי 2 בקרב גברים

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

שכיח פי 2 בקרב נשים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

דיכאון מאפיין יותר את הגיל המבוגר (+40)

נכון או לא נכון?

A

נכון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

הגדר הפרעה בי פולארית

מאניה דיפרסיה

A

בה קיים מעבר בין אפיזודות של מאניה (אופוריה קיצונית שלא קשורה למציאות, מאופיינת בין השאר בפעלתנות מוגזמת בטירוף ואפילו דלוזיות) ודפרסיה. בד”כ יש קודם מאניה למשך כמה זמן, אחרי זה מגיע דיכאון שנמשך יותר זמן, כלומר המשקל של דיכאון גדול יותר בהפרעה הזו.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

מה השכיחות של הפרעה בי פולארית באוכלוסיה?

מה הפיזור בין גברים ונשים?

A

שכיחות של 0.5-1% באוכלוסייה, זהה בין גברים ונשים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

איזו תרופה מטפלת בהפרעה בי פולארית?

A

מטופלת בעזרת
Lithium,
המשפיע גם על האפיזודה הדיכאונית וגם על המאנית (לא ברור כיצד בדיוק)

נותנים אותו בזמן מאניה ואז המאניה נעלמת מבלי שתגיע אחריה הדפרסיה.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

אנשים שיצאו מאפיזודה דיכאונית וקיבלו טיפול תרופתי ישקעו בדיכאון שוב.

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

אנשים שיוצאים מאפיזודה דיכאונית וקיבלו טיפול תרופתי בדרך כלל לא ישקעו לדיכאון שוב.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

במה שונה השינה של אנשים הנמצאים בדיכאון?

A

השינה של אנשים שנמצאים בדיכאון פחות עמוקה, והם אף מתעוררים לעיתים תכופות. בדרך כלל, השלב הראשון של השינה ארוך יותר, בעוד
SWS
שהוא השלב ה3 וה4 פוחת. אצל אנשים בדיכאון שנת
REM
קורית מוקדם יותר, בחצי הראשון של הלילה והיא ארוכה יותר וכוללת יותר תנועות עיניים מהירות מאשר אצל אנשים שאינם בדיכאון.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

כיצד חוסר שינה משפיע על אנשים בעלי נטייה לדיכאון?

A

חוסר בשינה אצל אנשים בעלי נטייה לדיכאון, מעלה את הסיכון לעוד אפיזודות של דיכאון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

מה קורה כאשר נוצר חסך בשנת

REM?

A

יונקים חייבים שנת
REM,
כך שאם נוצר חסך כזה אצל בני אדם, בפעם הבאה בה הם ירדמו הם יכנסו ישר למצב זה על מנת לפצות על החסך – המוח נותן לה עדיפות.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

מה המהלך של שינה בדרך כלל?

A
מצב 1 ← מצב 2 ← שנת גלים איטיים 
SWS 
← 
מצב 2 ← שנת 
REM.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

מדוע חשיפה ממושכת לסטרס היא גורם סיכון לדיכאון?

A

סטרס מעלה את רמות הקורטיזול, מה שיכול להביא לפגיעה בנוירוגנזה וכך לדיכאון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

כיצד מאופיין איזון הקורטיזול היומי אצל דיכאוניים?

A

אבנורמליות באיזון הקורטיזול היומי

אצל דיכאוניים המחזוריות מאופיינת בשיפוע נמוך יותר – העלייה נמוכה יותר ומתונה יותר. יש תקופות ביום שרמת הקורטיזול אצל דיכאוניים נמוכה יותר, ויש שגבוהה יותר. יש שיפוע נמוך יותר בירידת הקורטיזול אצל דיכאוניים, גם בגלל רמת הקורטיזול הנמוכה ביום וגם בגלל הרמה הגבוהה בלילה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

כיצד איזון הקורטיזול היומי מתנהג בקרב אנשים בריאים?

A

באופן תקין הקורטיזול עולה בחדות בשעות הבוקר, יורד לאורך היום, נשאר נמוך במשך הלילה, ומתחיל לעלות לפני הבוקר הבא – מחזוריות קריטית לפעולות ביולוגיות רבות בגוף.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

הגדר

Dexamethasone Suppression Test (DST)

A

מבחן הבודק את רמת הקורטיזול בדם

דקסמתזון הוא סטרואיד סינטתי שמהווה אגוניסט לקורטיזול ובעת הזרקתו – במצב הרגיל – הוא מפעיל את מנגנון ההיזון השלילי וכך מוריד את רמת הקורטיזול: משתחרר הרבה קורטיזול -> לא ישתחרר קורטיזול נוסף. אצל חולים יש בעיה במשוב השלילי, אז הזריקו לדכאוניים את הדקסמתזון בערב ובדקו בבוקר למחרת את רמת הקורטיזול בדם, ונראה שהירידה ברמתו הייתה נמוכה, כלומר התגובתיות לחומר הייתה נמוכה בהרבה מאצל אנשים בריאים. הפחתה הרבה יותר קטנה בקורטיזול.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

הגדר דקסמתזון

A

אגוניסט לקורטיזול

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

הגדר

Glucocorticoid Cascade Hypothesis

A

תיאוריה שמסבירה ברמה המוחית את הקשר בין קורטיזול לדיכאון: חשיפה ממושכת לסטרס ← רמות הקורטיוזל עולות ← הקורטיזול נכנס למוח ויכול להשפיע על ההיפוקמפוס כי יש בו המון רצפטורים של קורטיזול

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

מהי השערת המונואמינים?

A

דיכאון נגרם מירידה ברמות של מונו-אמינים, ובפרט של
NE
וסרוטונין, בעיקר בהיפותלמוס ובמערכת הלימבית

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

כיצד דיכאון משפיע על האמיגדלה?

A

עלייה בזרימת הדם באמיגדלה, ובחלק התחתון של האונות הקדמיות

אצל חולים תחת טיפול תרופתי נבחין בחזרה לזרימת דם נורמאלית, בעוד שבהחלמה ספונטנית לאחר גל דיכאוני (ללא טיפול) עדיין מבחינים בזרימה מוגברת

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

מהן תרופות אנטי דיכאוניות שהן גם אגוניסטים למונואמינים?

A
  1. Mono-Amine Oxidase Inhibitor – MAO-I
  2. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors – SSRIs
  3. SNRIs – Serotonin & Norepinephrine Reuptake Inhibitors
  4. Tri-Cyclic Anti-Depressant – TCAD
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

יש הרבה אנשים שלא מגיבים לתרופות שהן אגוניסטיות למונואמינים, מה שאומר שאצלם הדיכאון קשור לדברים אחרים.

נכון או לא נכון?

A

נכון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

אחרי כמה זמן לאחר לקיחת תרופות שהן אגוניסטיות למונואמינים

נראה אפקט פיזיולוגי?

A

אחרי 24 שעות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

אחרי כמה זמן לאחר לקיחת תרופות שהן אגוניסטיות למונואמינים

נראה אפקט התנהגותי?

A

צריך לחכות לפחות שלושה שבועות עד שנראה שינוי במצב הרוח.

יכול להגיע עד חצי שנה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

מהי החלמה ספונטנית?

A

ירידה בסימפטומים הדיכאוניים ללא טיפול

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

כיצד משפיעים אנטגוניסטים למונו אמינים על מצב הרוח?

A

מביאים להתפרצות המחלה אצל אנשים בעלי נטייה לדיכאון, או להורדת מצב הרוח אצל אנשים בריאים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

תנו דוגמא לאנטגוניסט למונו אמינים

A

רזרפין

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

מה אחוזי
אפקט פלסבו על בסיס מחקרי double-blind
של טיפול תרופתי בדיכאון?

A

כ-80%

בקרב דיכאוניים ברמה קשה במיוחד יורד לכ-60%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q
הגדר
Electroconvulsive therapy (ECT)
A

טיפול בדיכאון

2-3 טיפולים שבועיים, למשך מספר שבועות
מועיל גם בקרב חולים שלא מושפעים מתרופות

גרייה חשמלית לרקות, במקרה שהתרופות לא עוזרות. נותנים בעצם שוקים חשמליים קטנים שגורמים לחולה למעין התקפי אפילפסיה, שלאחריהם מצב הרוח משתפר.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

לכמה זמן נמשך האפקט של טיפול

ECT?

A

האפקט יכול להיות ארוך טווח, חודשים ואפילו שנים, כך שזה נחשב לטיפול יעיל והרבה פעמים מציל חיים עבור אותם חולים ששום תרופה לא עוזרת להם.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

מה תופעות הלוואי של

ECT?

A

אובדן זיכרון לטווח קצר אבל רק יום-יומיים לפני הטיפול, אין פה פגיעה ארוכת טווח.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

הגדר טיפול ב-

TMS

A

טיפול בגרייה מגנטית, עושה בגדול את מה ש-
ECT
עושה רק בלי הסכנות לפגיעות קוגניטיביות, גם פחות פולשני.

אחד האזורים שמכוונים אליהם הוא גרעין האקומבנס, זה כזכור מרכז העונג כך שאם מגרים אותו זה יכול לעזור נגד דיכאון. גם פה, סדרה של טיפולים שמביאה לאפקט ממושך. ושוב, לא עוזר לכולם אבל שווה לנסות.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

הגדר

Deep TMS

A

מגיע לאזורים עמוקים יותר ולא רק הקורטקס.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

הגדר קטמין

A

חומר הרדמה

חומר אנסטטי, אנטגוניסט של גלוטמט, חוסם רצפטורי
NMDA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

למה נשים דיכאוניות יותר?

A
  1. הבדלים בין המינים ברמות ובתגובות להורמוני לחץ ומין
  2. אפיזודות דיכאוניות נמצאו קשורות להורמוני מין
    - תקופה במחזור
    - שימוש בגלולות
    - דיכאון אחרי לידה
    - דיכאון בגיל המעבר

ככל הנראה הגורם הוא שינוי ברמות, ולא רמה ספציפית!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

מהו הסבר חברתי לכך שגברים נחשבים פחות דכאוניים?

A

ברמה החברתית, יש שטוענים שיש פה עניין של אבחון חסר אצל גברים, זה הרי פחות לגיטימי כביכול עבורם לדבר על הרגשות שלהם ולקבל עזרה ולכן הם לא מדווחים; אומרים גם שהרבה גברים שסובלים מדיכאון הופכים לאלכוהוליסטים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

הגדר
PMS
אצל נשים

A

לחלק מהנשים יש
PMS –
שינויים באפקט, עליה בחרדה ורמת הרגישות והדיכאון בתקופות מסוימות. זה נותן אינדיקציה על כך שהורמוני מין נשיים יכולים להשפיע על מצב הרוח.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

מה קורה לאורך מחזור הביוץ?

A

לאורך מחזור הביוץ יש עליה וירידה ברמות האסטרוגן והאסטרדיול

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

מהי תיאוריית האסטרוגן של דיכאון?

A

תיאוריית האסטרוגן של דיכאון אומרת שיש קבוצה מסוימת של נשים עם רגישות יתר לתנודות הורמונליות, כך שבתקופות תנודתיות הן ספציפית יכולות לפתח דיכאון.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

כמה התאבדויות נובעות מדיכאון?

A

כ-80% מקורבנות ההתאבדות (“המוצלחות”) בעולם המערבי נובעות מדיכאון.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

מה פיזור ניסיונות ההתאבדות בין גברים ונשים?

A

נשים מנסות יותר להתאבד, וגברים מצליחים יותר פי 2.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

באיזה שלב של הדיכאון מתבצע ניסיון ההתאבדות?

A

הניסיון מתבצע בדרך כלל בסיום הגל הדיכאוני, כי במהלך האפיזודה אין להם מספיק אנרגיה לבצע את ההתאבדות.

45
Q

כיצד טריפטופן משפיע על התאבדות?

A

ישנה קורלציה גבוהה עם רמות נמוכות של טריפטופן ב-
CSF
ועם ניסיונות התאבדות - ככל שרמתו נמוכה יותר, הסיכוי להצליח (או בניסיונות הבאים) גבוה פי 10.

46
Q

הגדר טריפטופן

A

מטבוליט של סרוטונין, אותו אי אפשר לבדוק באופן ישיר

47
Q

אם בודקים רמת טריפטופן לאחר ניסיון אובדנות ניתן לחלק את המתנסים ל2 קבוצות, לפי רמתו

מהן הקבוצות?
מה ניתן להסיק?

A

נורמלית ונמוכה.

אלו שנמצאו אצלם רמות נמוכות לאחר הניסיון הם בעלי סיכוי גבוה פי 10 “להצליח” במשימה.

48
Q

האם הנטייה לפתח דיכאון עוברת בתורשה?

A

כן

49
Q

מהם גורמים לדיכאון?

A
  1. הורמוני מין נמצאו קשורים לדיכאון אבל לא מהווים גורם סיכון כשלעצמם
  2. מרכיב גנטי
  3. קומורבידיות ומערכת החיסון - מחלות פיזיות רבות מובילות ברמה הפיזיולוגית לדיכאון.
50
Q

אילו הורמוני מין קשורים לדיכאון?

A

אסטרוגן

אסטרדיול

51
Q

המרכיב הגנטי הוא תנאי שאינו הכרחי ואינו מספיק להתפרצות דיכאון.

נכון או לא נכון?

A

נכון

52
Q

ישנם מחקרים שמצאו קשר בין גנים מסוימים להתפתחות של דיכאון

כמו מה?

A

RORA gene

GRM8

53
Q

נמצא שמספר אירועי חיים מלחיצים מעלה את הסיכוי לדיכאון, כאשר סיכוי זה גבוה הרבה יותר אצל אנשים בעלי איזה אלל?

A

האלל
HTT promoter-5,
שקשור לסרוטונין.

נמצא שאנשים עם דיכאון עם אללים ארוכים של גן זה מגיבים יותר טוב לתרופות אנטי דיכאוניות וגם לפלסבו, והם מראים שיפור ארוך טווח לאחר הטיפול התרופתי.

מחסור בטריפטופן משפיע הרבה יותר אצל אנשים עם האלל הקצר.

  • הרבה מטא אנליזות הראו שהאפקט שקשור לגן זה לא מוכח, ואין הוכחה שהוא בהכרח קשור לדיכאון.
54
Q

בקרב דיכאוניים ישנה עלייה באילו ציטוקנים ?

A

IL1

IL6

TNF-alpha

55
Q

, כ-50% מחולי הפרקינסון חווים גם דיכאון

נכון או לא נוכן?

A

נכון

56
Q

התגובה הדלקתית קשורה במידה מסוימת להתפרצות המחלה.
גם תגובה אלרגית שמערבת את מערכת החיסון מעלה את הסיכוי להתפרצות דיכאון אצל אנשים בעלי נטייה.

נכון או לא נכון?

A

נכון

57
Q

מהו הבסיס המוחי של דיכאון?

A
  1. עלייה בזרימת הדם באמיגדלה ובאונות הפרונטליות הקדמיות
  2. שינויים בשעון הצרקדי:
  3. השפעות עונתיות
  4. מבחינת אזורים במוח, הדגש הוא בעיקר על אזורים בקורטקס הפרה-פרונטלי,
58
Q

במה מאופיין דיכאון עונתי?

A

ישנם בולמוסים ולרוב הוא מלווה בעלייה במשקל

59
Q

כמה מהשונות בדיכאון עונתי מוסברת על ידי גנטיקה?

A

30%

זה נחשב למחלה שרצה במשפחות

60
Q

מהו הגן המרכזי שקשור לדיכאון עונתי?

A

אלל שקשור לייצור
melanopsin –
חומר שקשור לרגישות לאור ולוויסות השעון הצרקדי.

61
Q

כיצד עובד מלנופסין?

A

רצפטורים של מלנופסין מובילים בסופו של דבר להפרשת מלטונין, שמשתחרר מבלוטת האדרנל וקשור למחזורי שינה וערות אצל אנשים בריאים. המלטונין משתחרר 6 שעות לפני נקודת האמצע של שנת הלילה, ומשתחרר במרווח גדול יותר אצל אנשים בעלי דיכאון עונתי.

62
Q

מהו טיפול שניתן לדיכאון עונתי?

A

טיפול באור בהיר למשך מספר שעות בשילוב עם נטילת מלטונין לקראת הערב מסייעים בטיפול במחלה. אצל דיכאוניים שנרדמים מאוחר מדי מטפלים באור הבהיר בבוקר, ונותנים מלטונין בלילה, והפוך אצל הדיכאוניים שנרדמים מוקדם מדי.

63
Q

טיפול באור – פוטותרפיה – נמצא יעיל גם בטיפול בדיכאון שאינו עונתי.

נכון או לא נכון?

A

נכון

64
Q

הגדר

Subgenual ACC

A

אזור ספציפי בקורטקס הפרונטלי, ה-
Subgenual ACC,
נמצא בקורטקס הלימבי איפשהו ליד כפיס המוח. מחקרים מראים קשר בין דיכאון לפעילות יתר של ה-
subgenual ACC
לצד תת-פעילות באזורים אחרים של הקורטקס הפרונטלי, למשל חלקים דורסולטרלים ו-ונטרומדיאלים של הקורטקס הפרה-פרונטלי, וכן הקורטקס האורביטו-פרונטלי.

המחקרים גם מראים איך טיפולים נגד דיכאון מאזנים את זה משני הכיוונים

65
Q
יש גם מחקר שבו לקחו חולים עם עמידות לטיפול התרופתי נגד דיכאון ועשו להם 
DBS 
(גרייה עמוקה) 
-באזור ה
Subgenual ACC

מה מצאו?

A

רואים איך זה עם הזמן הפעילות נהיית מתונה והסימפטומים של הדיכאון נעלמים.

66
Q

למה האיזור
Subgenual ACC
כל כך חשוב?

A

כי הוא קשור לקורטקס הפרה-פרונטלי וגם לאמיגדלה, שקשורים גם הם אחד לשני. וכך, הפחתת פעילות ה-
subgenual ACC
יכולה להביא לירידה בפעילות האמיגדלה גם באופן ישיר וגם באופן עקיף, מה שאומר פחות רגשות שליליים.

67
Q

הגדר סינדרום

Cushing

A

סינדרום הורמונלי שכולל גם דיכאון וגם כל מיני תסמינים פיזיולוגיים מאוד לא נעימים, כמו פשוט התנפחות של כל הגוף.

68
Q

ממה נובע סינדרום

Cushing

A

הסינדרום הזה נובע מחשיפה לרמות גבוהות מאוד של קורטיזול, יכול להיות בגלל בעיה בבלוטת האדרנל, תרופות סטרואידיות וכל מיני סיבות אחרות.

69
Q

כמה מחולי תסמונת
Cushing
מפתחים דיכאון ומתי הוא עובר?

A

60%
מהסובלים מסינדרום כזה מפתחים דיכאון שיעבור כאשר רמות הקורטיזול יתנרמלו.

זה מראה את הנזקים הנגרמים כתוצאה מההשפעות הספציפיות של עודף קורטיזול על המוח, ומרמז על קשר סיבתי בין רמות קורטיזול להתפרצות של דיכאון.

70
Q

מהי ההשפעה המשמעותית ביותר של קורטיזול כגורם לדיכאון?

A

פגיעה במשוב השלילי של ציר ה-
HPA
לאור פגיעה בקולטני הקורטיזול שבהיפוקמפוס

נדגיש שזה לא נכון לכל מי שסובל מדיכאון, אלא רק אצל מי שזה מופיע אצלו כתוצאה מחשיפה ממושכת לסטרס.

71
Q

מה התוצאות של הפגיעה במשוב בשלילי בציר ה-

HPA?

A
  1. דיכאון
  2. פגיעה קוגניטיבית
  3. כשהמשוב השלילי לא עובד כמו שצריך, ציר ה-
    HPA
    עובד ביתר, קשה יותר לווסת את הסטרס, כך יש יותר סטרס וכל זה רק הולך ומחמיר במעגליות.
72
Q

איפה מתרחשת נוירוגנזה?

A

מתרחשת באופן שגרתי בהיפוקמפוס גם במוח הבוגר, באיזור ה

dentate gyrus

73
Q

דיכאון קשור לפגיעה בתהליך הנוירוגנזה בהיפוקמפוס

נכון או לא נכון?

A

נכון

74
Q

מה יכול לבטל את היעילות של תרופות נגד דיכאון?

A

קרינת
X

מעכבת יצירת תאים חדשים

75
Q

למה כ50% מחולי הפרקינסון מציגים מצבים דיכאוניים?

על פי השערת המונואמינים

A

ההסבר לתופעה מבוסס על הקרבה של גרעיני הסרוטונין לדופמין. ההנחה היא שגרעין ה
Raphe
[סרוטונין] נפגע, ולכן יש מחסור בו. עבור חולי פרקינסון שלוקחים תרופות שמאזנות את רמות הסרוטונין יש אחוזים גבוהים יותר להסרת הסימפטומים הדיכאוניים, יותר מבכל מחלה אחרת

76
Q

הגדר נוהל חסך טריפטופן

A

טריפטופן הוא ה-
precursor של סרוטונין, חומצה אמינית שהגוף לא יודע לייצר לבד ושאנחנו מקבלים דרך האוכל
. לכן, מזון דל-טריפטופן מפחית את כמות הסרוטונין במוח וכך עשוי לגרום להחמרה במצבם של חולי דיכאון.

77
Q

רוב התרופות הידועות שעובדות על אנשים דיכאוניים מורידות את רמות המונואמינים.

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

רוב התרופות הידועות שעובדות על אנשים דיכאוניים מעלות את רמות המונואמינים.

78
Q

אילו טיפולים יש היום לדיכאון?

A
▪	תרופות שונות.
▪	טיפול בזרמי חשמל (ECT).
▪	גרייה מגנטית חוצה-גולגולת (TMS).
▪	גריה מוחית עמוקה (DBS) – ניסיוני.
▪	גירוי של עצב הוואגוס (עצב גולגולתי) – ניסיוני.
▪	תרופות גלוטמטרגיות – ניסיוני.
▪	פעילות גופנית.
79
Q

למה צריך כ”כ הרבה טיפולים? מה זה אומר שיש כ”כ הרבה טיפולים שונים?

A

שיש, קודם כל, שונות גדולה מאוד אצל הסובלים מדיכאון, כלומר, הבסיס המוחי לדיכאון לא אחיד – לחולים שונים יש פגיעות מוחיות שונות, זה משהו מאוד הטרוגני ובעצם שם רחב להרבה תופעות. בנוסף, ריבוי הטיפולים אומר גם שאף טיפול לא יעיל מספיק בפני עצמו.

80
Q

מה היעילות של טיפול בתרופות?

A

היעילות של תרופות די נמוכה, ועבור 40-60% שסובלים מדיכאון חמור התרופות לא מועילות בכלל.

81
Q

יש שני סוגים (קווים) שונים של טיפול בתרופות

מהם?

A

קו ראשון, אפקטיביות נמוכה ומעט תופעות לוואי

קו שני, אפקטיביות גבוהה יחסית ותופעות לוואי רבות

82
Q

אילו תרופות נמצאות תחת הקו הראשון?

A
  1. SSRIs (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors)

2. SNRIs (Serotonin and Nor-adrenalin Reuptake Inhibitors)

83
Q

אילו תרופות נמצאות תחת הקו השני?

A
  1. (Monoamine Oxidase Inhibitor) MAO-I

2. TCAD (תרופות טרי-ציקליות; Tricyclic Antidepressants)

84
Q

הגדר

SSRIs

A
תרופות מאוד פופולריות (ציפרלקס, פקוזק) אגוניסטיות לסרוטונין בלבד, מעכבות 
reuptake 
של סרוטונין (מקלות גם על תופעות של 
OCD 
וחרדה חברתית). 

הפעולה על המוח יותר ספציפית ולכן אמורות להיות פחות תופעות לוואי.

תרופות אלו אפקטיביות ברמה נמוכה-בינונית עבור
20%
מהמטופלים (ירידה מתחת לסף הסימפטומים אבל לא משמעותי), ונמצא שעבור אלו שהסימפטומים קשים אצלם, יש לתרופה אפקטיביות גבוהה יותר.

85
Q

הגדר

SNRIs

A

מעכבות
reuptake
גם של סרוטונין וגם של נוראדרנלין. זו הקבוצה החדישה ביותר של תרופות נוגדות דיכאון, גם כאן הפעולה ספציפית. כמו הטרי-ציקליות רק הרבה יותר יעילות.

86
Q

הגדר

MAO-I

A
מעכבי 
MAO 
הם תרופות שמעכבות את פעילותו של האנזים 
MAO, 
שמפרק כמויות עודפות של מונואמינים – כלומר אגוניסטיות למונואמינים. 

הבעיה – תופעות לוואי גופניות מסוכנות ומזיקות, לכן כבר לא משתמשים בהן היום.

87
Q

הגדר
TCAD
טרי-ציקליות

A

מעכבות
reuptake
של סרוטונין ונוראפינפרין על ידי חסימת הרצפטורים שלהם כלומר אגוניסטית שלהן, פחות עובדת על דופמין. יעילות אבל לא מספיק.

88
Q

הגדר מוטציה בגן

DISC1

A

מעלה את הסיכון לסכיזופרניה וגם להפרעה בי פולרית. היא גורמת לשלל פגמים עצביים, קשורה להתחדשות תאי עצב ולנדידתם, וגם לצפיפות הפוסט סינפטית של תאי העצב האקסיסטורים. מצאו שליתיום מתגבר על הכשלים שנוצרים בעקבות המוטציה של הגן הזה.

89
Q

מה היתרונות של ליתיום?

A

▪ משפיע מהר מאוד.
▪ יעיל מאוד במובן שהוא שם את מצב הרוח בטווח הנורמה – אפשר להיות שמחים, אפשר להיות עצובים, כל עוד זה נורמטיבי וקשור למציאות

90
Q

במה שונה ליתיום מתרופות נגד דיכאון?

A

אפשר להיות שמחים, אפשר להיות עצובים, כל עוד זה נורמטיבי וקשור למציאות. זה לעומת תרופות נוגדות דיכאון, שמייצבות אמנם את מצב הרוח אבל איתן הוא די
flat
כזה, אי אפשר ממש ליהנות והופכים להיות די אדישים.

91
Q

מה החסרונות של ליתיום?

A

▪ ליתיום יכול להיות רעיל בכמויות גבוהות, כך שבזמן טיפול צריך לעבור כל הזמן בדיקות דם כדי לוודא שזה ברמה נורמלית. האינדקס התרפויטי של התרופה די נמוך.
▪ כל מיני תופעות לוואי שיכולות להיות מאוד לא נעימות: רעידות, צמא, עלייה במשקל..

92
Q

איזה עוד תרופות התגלו למאניה דיפרסיה לאחרונה?

A

בשנים האחרונות התחיל לטפל גם בתרופות נוגדות עווית, תרופות נגד אפילפסיה. המינונים כאן יותר נמוכים, זה פועל בצורה דומה לליתיום במובן שזה מוציא מהמאניה וחוסם גם את הדיכאון שאמור לבוא אחרי זה.

93
Q

האם ליתיום עובד על דיכאון אצל אנשים עם הפרעה דיכאון חד קוטבית?

A

לא

כך שמניחים שהמנגנון הביולוגי שלהן שונה.

94
Q

הגדר טיפול בקטמין

A

אינפוזיה אחת מובילה לירידה של הסימפטומים בתוך 4 שעות, ותמשך לעוד כמה שבועות.

95
Q

מה כמויות גדולות של קטמין עושות?

A

כמויות גדולות של קטמין יכולות להפוך מישהו לפסיכוטי ולעורר את כל הסימפטומים של סכיזופרניה.

96
Q

הגדר טיפולים באמצעות שינה

A

כנראה ששינה לא רק מושפעת מדיכאון, אלא גם משפיעה עליה. אצל דיכאוניים מזוהה עלייה בשנת REM
וב-SWS (Slow Wave Sleep)
בתחילת השינה. על כן, הקטנה של שנת
REM
מורידה את הסימפטומים הדיכאוניים באופן משמעותי, אך זה לוקח משך זמן דומה לזה
שלתרופות לוקח להשפיע.

שיטה נוספת היא מניעת שנת ה
SWS:
 כאשר מוציאים אנשים משלב שינה זה מבלי להעיר אותם יש שיפור בסימפטומים הדיכאוניים כבר לאחר לילה אחד. ההליך מקצר את שנת ה
REM 
ויתכן שזהו האפקט החיובי.
97
Q

ישנה השערה שחלק מההשפעה הטיפולית היא הזזת
REM
לתחילת השינה

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

ישנה השערה שחלק מההשפעה הטיפולית היא דחיית
REM
לסוף השינה

98
Q
איזה טיפול בשינה יעיל יותר:
הקטנת שנת 
REM
או מניעת שנת
SWS?
A

מניעת

SWS

99
Q

הגדר

Treatment-Resistant Depression.

A

חולים שאף תרופה לא עוזרת להם בכלל

100
Q

קו שני של טיפולים, אליו עוברים כשאין תגובה לתרופות כולל מה?

A
ECT
TMS
DBS
גירוי של עצב הוואגוס
פעילות גופנית
101
Q

הגדר

DBS

A

הטיפול הפולשני ביותר. גרייה מוחית עמוקה, השתלת אלקטרודות בתוך המוח. שני אזורים שנבדקו:
Subgenual ACC
שנמצא קצת מעל הקורטקס הפרה פרונטלי – שם הטיפול הצליח להפחית דיכאון אצל 35% מהחולים - וגרעין האקומבנס
NAC –
שקשור, כאמור, לתחושת החיזוק בעקבות שחרור דופמין. יתכן שתחושת החיזוק פוחתת בדיכאון ולכן גירוי באיזור זה מעורר אותה מחדש, טיפול באיזור זה הביא לשיפור אצל 50% מהמטופלים.

102
Q

האם
DBS
הוא טיפול הפיך?

A

לא

זה בלתי הפיך, מצריך ניתוח מוח (כשהאלקטרודות שם הן שם לתמיד).

103
Q

הגדר גירוי של עצב הוואגוס

A

עצב הוואגוס הוא עצב קרניאלי, יוצא מגזע המוח ומעצבב את האיברים הפנימיים. יש לו המון אקסונים שמגיעים לתוך המוח, והיתרון הוא שהוא עובר דרך הצוואר – אפשר לגרות אותו מבלי להשתיל אלקטרודות ישירות בתוך המוח, יותר פשוט ופחות מסוכן כמובן ובאופן מפתיע גם לא כואב בכלל. כלומר, זו סוג של גריה מוחית עקיפה

( “DBS
לצוואר”).

104
Q

הגדר פעילות גופנית כצורת טיפול

A

אחת הדרכים הכי טובות לעודד נוירוגנזה במוח היא לעשות פעילות גופנית אירובית, זה גורם לעלייה ב-
BDNF
וכך מגדיל את נפח ההיפוקמפוס. מה גם שספורט משפר את התפקוד הקוגניטיבי ובעיקר את מצב הרוח, וכך מאפשר להוריד את המינונים של התרופות בצורה משמעותית; יש אפילו מקרים של אנשים שכתוצאה מהעיסוק האינטנסיבי בפעילות גופנית הדיכאון שלהם נעלם. שוב, לא עובד עבור כלום אבל אמור לעזור באופן כללי.

105
Q

הגדר דיכאון אחרי לידה

A

לפני הלידה יש רמות גבוהות מאוד של אסטרוגנים, לאחר הלידה ואחרי שהגוף התרגל זה צונח בפתאומיות. זה משהו שקורה אצל כל אישה בהיריון, אבל הטענה היא שיש נשים מסוימות שרגישות לזה במיוחד כך שזה מהווה אצלן טריגר להתפרצות דיכאון

106
Q

מה קורה במקרים נדירים של דיכאון לאחר לידה?

A

במקרים נדירים יכולים להתלוות לזה גם תסמינים פסיכוטיים, במקרים הסופר-קיצוניים האם אולי תהרוג את התינוק שלה.

107
Q

מהו הטיפול לדיכאון לאחר לידה ?

A

הטיפול לדיכאון לאחר לידה יכול להיות תרופתי או פסיכולוגי, יש מחקרים שמראים שגם טיפול הורמונלי יכול לסייע

108
Q

בקרב חולי דיכאון ישנה עליה בזרימת הדם באמיגדלה

נכון או לא נכון?

A

נכון

109
Q

בקרב חולי דיכאון ישנה עליה בזרימת הדם בחלק התחתון של האונות הפרונטליות

נכון או לא נכון?

A

נכון