הבסיס הביולוגי של מחלות נפש - סכיזופרניה Flashcards

1
Q

מה השכיחות של סכיזופרניה באוכלוסייה?

A

1.5%

כ-1% בכל רגע נתון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

מה הפיזור של סכיזופרניה באוכלוסייה?

A

זהה בקרב גברים ונשים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

מה השכיחות באוכלוסייה של
Affective disorders
?

A

8.5%

מתוכם כ-6% דכאון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

מה הפיזור באוכלוסייה של

Affective disorders?

A

דכאון גבוה יותר בקרב נשים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

מה השכיחות באוכלוסייה של הפרעות חרדה?

A

15%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

מה השכיחות של אלכוהוליזם?

A

13%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

מה הפיזור של אלכוהוליזם?

A

גבוה יותר בקרב גברים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

מה השכיחות של התמכרות לסמים?

A

6%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

הגדר סימפטומים חיוביים

A

ישנם אצל חולים, אך לא אצל בריאים

זה “חיובי”, כי זה תוספת של משהו (ולא כי זה משהו טוב)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

מהם סימפטומים חיוביים של סכיזופרניה?

A
  1. הפרעות חשיבה
  2. דלוזיות
  3. הלוצינציות
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

הגדר הפרעות חשיבה

A

חשיבה אסוציאטיבית, דלת שפה, לא מאורגנת ולא רציונלית, לא מסוגלים לייצר רצף מחשבות קוהרנטי.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

האם הפרעות חשיבה אקסקלוסיביות עבור חולי סכיזופרניה?

A

לא

שיבושים אלה לא אופיינים רק לסכיזופרניה ויכולים להמצא גם בכל מיני מחלות אחרות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

הגדר דלוזיות

A

רעיונות שווא, מחשבות שסותרות את המציאות, כמו מחשבות רדיפה (מישהו מנסה לפגוע בי), מחשבות גדלות (אני המשיח) או מחשבות שליטה (מישהו שולט בי).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

הגדר הלוצינציות

A

– חזיונות שווא, הזיות, תפיסה חושית של גירויים שלא קיימים במציאות. ההזיות אודיטוריות לרוב, שומעים קולות שמדברים אליהם שיכולים לבוא מתוך הראש או מחוצה לו.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

הגדר סימפטומים שליליים

A

היעדר או צמצום של התנהגויות תקינות

חסרים אצל חולים, וישנם אצל בריאים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

מהם סימפטומים שליליים של סכיזופרניה?

A
  1. תגובות רגשיות רדודות – אפתיים.
  2. דלות דיבור – מדברים מעט או לא בכלל.
  3. היעדר יוזמה והתמדה – אין מוטיבציה, קשה אפילו לקום בבוקר ולצחצח שיניים.
  4. אנהדוניה – חוסר הנאה, אפקט שטוח.
  5. ניתוק חברתי, דו-כיווני.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

מה כל הסימפטומים השליליים של סכיזופרניה מזכירים?

A

כל הסימפטומים השליליים מזכירים דיכאון. היום ידוע שברמה המוחית יש הרבה מנגנונים משותפים לשתי המחלות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

הגדר סימפטומים קוגניטיביים

A

דומים במאפייניהם לשליליים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

מהם הסימפטומים הקוגניטיביים של סכיזופרניה?

A
  1. קושי בשמירת קשב רציף לאורך זמן
  2. רמה נמוכה של פעילות פסיכו-מוטורית (לדוגמה, הזזת האצבעות בקצב מהיר ואחיד)
  3. פגיעה ביכולות למידה וזיכרון
  4. חשיבה מופשטת ברמה נמוכה
  5. יכולת פתירת בעיות ברמה נמוכה
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

איזה סוג סימפטומים נחשב ייחודי לסכיזופרניה?

A

סימפטומים חיוביים

הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים לא ייחודיים לסכיזופרניה, רואים אותם גם בהרבה מחלות אחרות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

כשמדברים על התקף פסיכוטי מדברים על אילו סימפטומים?

A

סימפטומים חיוביים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

אבחון בסכיזופרניה דורש הימצאות של כלל הסימפטומים.

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

האבחון אינו דורש הימצאות של כלל הסימפטומים, אלא מתבסס על קומבינציות שונות של חלקם

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

מהו אופן התפרצות המחלה (סכיזופרניה)?

A

מופיעה באופן הדרגתי, במשך 3-5 שנים.

סדר הופעת הסימפטומים הוא:

  1. סימפטומים שליליים
  2. סימפטומים קוגניטיביים
  3. סימפטומים חיוביים
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

הגדר
קושי ב-
LI (Latent inhibition)

A

מאפיין פיזיולוגי קוגניטיבי נוסף של סכיזופרניה, לא ברור אם יש קשר סיבתי.

– מדובר ביכולת של אדם לסנן גירויים מונוטוניים שאינם רלוונטיים עבורנו (כמו רעש של מזגן נניח). קושי ביכולת לעשות זאת הופך כל גירוי למטריד. מדובר למעשה במנגנון עיבוד וסינון שנפגע אצל חולי סכיזופרניה (כאשר לרוב מדווחים כי הם גדושים באינפורמציה ובחוויות).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

גם קרובי משפחה של חולים שהם בעצמם אינם חולים, חווים קושי
ב-
Latent Inhibition

נכון או לא נכון?

A

נכון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

איזה מאפיין של סכיזופרניה נחשב פעם כמקור המחלה?

למה?

A

קושי ב-
Latent Inhibition

בגלל שהם מוצפים נוצרות הזיות ודלוציות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

מהם
אב-נורמליות מוחית ומנגנונים מוחיים
ייחודיים לסכיזופרניה?

A
  1. התאים הפירמידליים בהיפוקמפוס אינם מסודרים.
    עשוי לרמוז על שלב תחילת התהליך הפיזיולוגי של המחלה (תקופות מוקדמות של ההתפתחות העוברית)
    2.חללי המוח מורחבים וגדולים יותר אצל החולים (רלוונטי יותר בגברים מאשר בנשים).
    מובחן בין תאומים זהים.
  2. תת-פעילות
    (Hypo-frontality)
    של האונות הקדמיות במוח.
    מתבטא בעיקר בזמן פתרון בעיות או ייצור אסטרטגיות
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

האם הסימפטומים החיוביים הם אפיזודים או כרונים?

A

אפיזודים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

הסימפטומים החיוביים יחודיים לאיזה סמים?

A

קוקאין ואמפטמין

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

האם הסימפטומיים השליליים והקוגניטיביים

כרונים או אפיזודים?

A

כרוניים ורציפים, לא ממש מפסיקים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

מהי ההשערה הדופמינרגית?

A

סכיזופרניה נגרמת מעודף דופאמין

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

מה ההיגיון בבסיס ההשערה הדופמינרגית?

A
Chlorpromazine – 
התרופה האנטי-פסיכוטית הראשונה (תרופות מדור ראשון – 
typical), 
היא אנטגוניסט לדופאמין, ובעיקר לרצפטורי 
D2 ו-D3
. עוזרת בהקלה על הסימפטומים החיוביים.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

מהן תמיכות להשערת הדופאמין המקורית?

A
  1. Amphetamine induced psychosis
  2. ככל שאפיניות התרופה לרצפטור
    D2
    גבוהה יותר אז נדרש מינון נמוך יותר
  3. מצבים סכיזופרניים המופיעים בקרב חולי פרקינסון המטופלים ב
    -L-Dopa
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

מהן הפרכות להשערת הדופאמין המקורית?

A
  1. אנטגוניסט לדופאמין יפעל באופן מיידי מבחינה ביולוגית, אך ההשפעה על הסימפטומים לוקחת כשבועיים לאחר תחילת הטיפול הרפואי
  2. תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני
    (a-typical)
    הן אנטגוניסטיות לסרוטונין, יותר מאשר לדופאמין
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

מהי השערת הדופאמין העדכנית?

A

סכיזופרניה היא תוצר של פעילות אב-נורמלית של דופאמין במוח

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

על פי השערת הדופאמין העדכנית,

ממה נובעים הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים?

A

הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים נובעים מפעילות נמוכה של דופאמין (בעיקר בקורטקס הפרה-פרונטאלי).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

על פי השערת הדופאמין העדכנית,

ממה נובעים הסימפטומים החיוביים ?

A
הסימפטומים החיוביים נובעים מפעילות מוגברת של דופמין במסילה המזולימבית, שמתחילה ב
VTA 
ונגמרת ב
NAC 
ובאמיגדלה.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

מהם אנטגוניסטים לדופמין, בעצם תרופות אנטי-פסיכוטיות שעוזרות נגד הסימפטומים החיוביים?

A
  1. כלורפרומזין (Chlorpromazine) – חוסם רצפטורים של דופמין.

2. רזרפין (Reserpine) – מונע אריזה של דופמין בווזיקולות.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

מהם אגוניסטים לדופמין, סמים שיכולים לייצר סימפטומים חיוביים?

A
  1. אמפטמין.

2. קוקאין.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

מהו המסלול התאי של סכיזופרניה?

A

PCP
וקטאמין מעודדים התפתחות סכיזופרניה. מחקר מנגנון הפעולה שלהם הביא להסבר בסכיזופרניה לפעילות ברמות שונות של דופאמין:

  1. פעילות גלוטמט בקורטקס הפרה-פרונטאלי מפעילה ב-
    VTA
    נוירונים שמשחררים חזרה דופאמין לקורטקס הפרה-פרונטאלי.
  2. במקביל, נוצרות סינפסות עם נוירונים המפרישים
    GABA ב-
    VTA,
    ומבצעים אינהיביציה עלנוירונים המפרישים דופאמין
    ב-NAC.

התוצאה – ירידה בפעילות הפרה-פרונטאלית תעלה רמות דופאמין ב-NAC.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

הגדר גנטי

A

הגנים העוברים מההורים אל צאצאיהם

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

הגדר תורשה

A

אם קיים אצל ההורים, בסבירות גבוהה יעבור לצאצאיהם.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

הגדר סביבה

A

השפעות חיצוניות שאינן ביולוגיות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

לא כל מה שגנטי מורש, ולהפך – לא כל תופעה מורשת היא גנטית

נכון או לא נכון?

A

נכון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

הוכח גורם פסיכולוגי המוביל למחלת הסכיזופרניה

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

לא הוכח גורם פסיכולוגי המוביל למחלת הסכיזופרניה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

מה הסיכוי לחלות בכיזופרניה באוכלוסייה הכללית?

A

1%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

מה הסיכוי לחלות עם קרבה מסדר גודל שלישי (בני-דודים)?

A

3%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

מה הסיכוי לחלות עם קרבה מסדר גודל ראשון (אחים)?

A

6-17%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

מה הסיכוי לחלות אצל תאומים הטרו-זיגוטיים (תאומים לא זהים)?

A

17%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

מה הסיכוי לחלות אצל תאומים מונו-זיגוטיים (תאומים זהים)?

A

50%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

ככל שהקרבה הגנטית לחולים עולה, תעלה גם ההסתברות להיות חולה בסכיזופרניה

נכון או לא נכון?

A

נכון

51
Q

מהי ההשערה הוויראלית?

A

מחלה ויראלית, בעיקר בטרימסטר השני בהריון, עשויה לפגוע בהתפתחות המוחית שתוביל לסכיזופרניה.

52
Q

הגדר גורמי לחץ פסיכולוגיים

כגורם להתפתחות סכיזופרניה

A

התפרצות לאחר תקופת לחץ. ייתכן ותהליך התפרצות המחלה מואץ כתוצאה מעלייה בהורמוני לחץ ומין.

53
Q

כיצד סיבוכי לידה עלולים להשפיע על סכיזופרניה?

A

סיבוכים במהלך הלידה (סכרת הריון, לחץ דם גבוה, משקל נמוך בלידה וכד’) נמצאים בקורלציה גבוהה עם התפתחות סכיזופרניה.

54
Q

סכיזופרניה נחשבת מחלה התפתחותית

נכון או לא נכון?

A

נכון

neuro-developmental disease

55
Q

מניעת לחץ פסיכולוגי תמנע את התפרצות הסכיזופרניה.

נכון או לא נכון?

A

לא נכון.

מניעת לחץ פסיכולוגי רק תעכב את התפרצות המחלה, לא תמנע אותה

56
Q

סכיזופרניה זה משהו שניתן להירפא ממנו

נכון או לא נכון?
פרט

A

לא נכון

הטיפול היום הוא טיפול תרופתי כרוני (לכל החיים), אך האדם לרוב לא יחזור לתפקוד תקין לחלוטין; סכיזופרניה זה לא משהו שנרפאים ממנו, זה לא עובר.

57
Q

למה ההיענות לטיפול עשויה להיות בעייתית?

A

קשה להתמיד בטיפול התרופתי כי לתרופות יש תופעות לוואי מאוד קשות, אם כי העניין הזה הולך ומשתפר בשנים האחרונות.

58
Q

ההתמודדות עם סכיזופרניה חייבת טיפול תרופתי לצד טיפול פסיכולוגי.

נכון או לא נכון?

A

נכון

59
Q

יש שלוש קטגוריות של סימפטומים של סכיזופרניה שבאות יחד

מהן?

A
  1. סימפטומים חיוביים
  2. סימפטומים שליליים
  3. סימפטומים קוגניטיביים
60
Q

לפי ה-
DSM
מספיק רק איזה סוג של סימפטומים על מנת לאבחן סכיזופרניה?

למה?

A

סימפטומים חיוביים

מפני שהשליליים יכולים להתקיים גם בהפרעות אחרות

61
Q

מאפיינים נוספים (פיזיולוגיים-קוגניטיביים), שלא ברור באיזו מידה הם גורמי מחלה או מאפייני מחלה, או שבכלל אין להם קשר סיבתי למחלה הם:

A
1. בעיות ב-
 Eye-tracking
2. קושי ב-
LI (Latent inhibition)  
3. החולים כמעט ולא מפתחים דלקות פרקים 
4. פחות סיכוי לסרטן [ובפרט סרטן ריאות].
62
Q

הגדר בעיות ב-

Eye-tracking

A

שכיחות גבוהה של ניתוק המעקב של העיניים אחר אצבע. אצל אנשים בריאים, מעקב זה נעשה בצורה תקינה, אך אצל סכיזופרני הוא בקפיצות ולא מסודר. יתכן שזה קשור לפגיעה כללית באונות הפרונטליות שמתרחשת במחלה.

. לעיתים גם לאנשים שאינם חולי סכיזופרניה יש בעיה במעקב, כך שזה אינו כלי אבחוני.

63
Q

פסיכיאטרים יחזרו בהם מאבחון הסכיזופרניה אם יתגלו דלקות פרקים.

נכון או לא נכון?

A

נכון

64
Q

הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים, לעומת זאת, לא ייחודיים, נמצאים אצל אנשים עם כל מיני מחלות וסוגים שונים ומשונים של נזקים מוחיים, בעיקר באיזה איזור?

A

בקורטקס הפרה-פרונטלי

65
Q

חיפשו ראיות לפגיעה מוחית בסכיזופרניה, לא משהו שמסביר ספציפית את הסימפטומים החיוביים, והלכו לכיוון של הבדלים אנטומיים. כבר בשנות ה-70 מצאו שלהרבה חולי סכיזופרניה יש מה?

A
  1. חדרים לטרליים מוגדלים
  2. אובדן תאים אפורים
  3. היפופרונטליות
66
Q

האם כתוצאה מהמחלה החדרים הלכו וגדלו או שמא זה מה שמייצר את מחלה?

A

היום כבר הראו שזה קודם למחלה

67
Q

היום כבר יודעים שיש אזורים אחרים במוח מעבר לחדרים שיכולים להוות בסיס לסכיזופרניה
מהם?

A
  1. היפוקמפוס קטן יותר
  2. קורטקס פרה-פרונטלי קטן יותר
  3. אונות טמפורלית קטנות יותר
  4. שינויים בגודל של האמיגדלה
  5. חוסר אחידות בסידור של התאים הפירמידליים בהיפוקמפוס
68
Q

חוסר אחידות בסידור של התאים הפירמידליים בהיפוקמפוס עשוי לרמוז על מה?

A

תחילת התהליך הפיזיולוגי של המחלה עוד בתקופת ההתפתחות העוברי

69
Q

ההגדלה של חדרים לטרליים מתרחשת יותר אצל נשים מאשר אצל גברים

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

ההגדלה מתרחשת יותר אצל גברים מאשר אצל נשים

70
Q

הגנים שקשורים לסכיזופרניה משפיעים לרעה על התפתחות המוח בעוברות או בילדות המוקדמת, והופכים אותו לרגיש לגורמי סביבה פוגעניים; אנשים בעלי פגיעות שלא נתקלים בגורמי סביבה אלו, לא יפתחו את המחלה

נכון או לא נכון?

A

נכון

71
Q

הגדר היפופרונטליות

A

תת-פעילות של הקורטקס הפרה-פרונטלי ובפרט
d1PFC,
הקורטקס הפרה-פרונטלי דורסו-לטרלי.

72
Q

מה ההשפעה של היפופרונטליות ?

A

הסימפטומים השליליים

73
Q

במחקר כלשהו לקחו חולים ובריאים ונתנו להם לבצע מטלות שמפעילות את האזור (פתרון בעיות וייצור אסטרטגיות) בזמן שסרקו את המוח

מה מצאו?

A

, יש תת-פעילות ב-
d1PFC
במוח הסכיזופרני, ולמעשה גם במוח הפסיכוטי שאינו סכיזופרני (נזכור שהסימפטומים השליליים לא ייחודיים לסכיזופרניה).

74
Q
פעילות יתר מעכבת של 
GABA 
באיזור
d1PFC
תגרום למה?
A

ליצור סימפטומים דמויי סכיזופרניה

75
Q

ראיות נוספות לליקויים נוירולוגיים מוקדמים בסכיזופרניה - מה שאפשר לראות כבר בגיל צעיר אצל מי שיפתח סכיזופרניה בעתיד מתחלקים לשתי קטגוריות

מהן?

A
  1. ממצאים התנהגותיים

2. ממצאים אנטומיים - לא במוח

76
Q

מהם הממצאים ההתנהגותיים?

A
  • בסרטים ביתיים של משפחות שאחד מילדיהן חלה בסכיזופרניה בבגרותו, נמצא שהילד שחלה ביטא יותר רגשות שליליים ונטה יותר לבצע תנועות חריגות.
  • ילדים צעירים להורה סכיזופרני הוסרטו בעת שאכלו ארוחת צהריים. נמצא כי לילדים שחלו בבגרותם היה תפקוד פסיכומוטורי לקוי והם היו פחות חברותיים.
77
Q

מהם הממצאים האנטומיים?

A
  • ליקויים גופניים משניים, כגון חך גבוה ושטוח או עיניים צרות או רחבות במיוחד, נמצאו קשורים לסכיזופרניה.
  • אצל אנשים עם קרוב משפחה סכיזופרני יש סיכוי של כ-12% לפתח את המחלה, ואילו אצל אנשים עם קרוב משפחה חולה וגם ליקוי גופני משני יש סיכוי של כ-30%.
78
Q

נבדקו 3 סיבות עיקריות לאבנורמליות המוחית

מהן?

A
  1. אבנורמליות במערכת הדופמינרגית ובאונות הפרונטליות
  2. אבנורמליות במערכת הדופמינרגית שגרמה לאבנורמליות באונות הפרונטליות
  3. אבנורמליות באונות הפרונטליות שגרמה לאבנורמליות במערכת הדופמינרגית.
79
Q

הגדר

Amphetamine induced psychosis

A

סמים מסוימים שהם אגוניסטים לדופמין עשויים להביא לפסיכוזות (חלק מהתסמינים החיוביים), ואצל חולי סכיזופרניה אגוניסטים דופמינרגיים באמת מעצימים את תסמיני המחלה.

80
Q

הגדר המסילה המזולימבית

A

VTA

אל גרעין האקומבנס

81
Q

סכיזופרנים שמקבלים אנטגוניסטים לדופמין חווים לעיתים מה?

A

תופעות לוואי של פרקינסון.

82
Q

פעילות מוגברת של דופמין באמיגדלה עלול לגרום למה?

A

פרנויה

83
Q

במחקר הראו שסכיזופרנים שחווים סימפטומים פרנואידים יטו לפרש פנים נייטרליות ככועסות הרבה יותר מקבוצת הביקורת.

נכון או לא נכון?

A

נכון

84
Q

עם הזמן התפתחו מכשירי הדמיה והיום כבר ניתן לראות מה קורה במוחות של חולים

מה ניתן לראות?

A
  1. יש עדויות לשחרור יתר של דופמין.

2. אין עדויות להבדלים ברמות של רצפטורים לדופמין בין מוחות של חולים למוחות של בריאים.

85
Q

אילו סמים יכולים לעורר את כל קשת הסימפטומים של סכיזופרניה ?

A

PCP

קטאמין

86
Q

איך
PCP
וקטאמין קשורים לסימפטומים השליליים והקוגניטיבים?

A
PCP
 וקטמין חוסמים קולטני 
NMDA 
ב-d1PFC, 
ומכאן תת-הפעילות שלו – 
NMDA 
רגיש לגלוטמט, גלוטמט הוא אקסיטטוטרי, פחות גלוטמט = פחות פעילות
87
Q

איך
PCP
וקטאמין קשורים לסימפטומים החיוביים?

A

חלק מתפקידו של הקורטקס הפרה-פרונטלי הוא לווסת את פעילות המסילה המזולימבית. כשהוא עובד בחסר אז היא עובדת ביתר, מופרש יותר מדי דופמין וכך מקבלים סימפטומים חיוביים

88
Q

PCP
וקטמין יכולים לשמש כחומרי הרדמה לילדים ולא למבוגרים

למה?

A

מפני שאצל ילדים הם לא גורמים לתגובה פסיכוטית

יכול להיות שזה בגלל שיש השפעה שונה לאנטגוניסטים של
NMDA
בילדות ובבגרות [ואולי זה יכול להסביר למה סכיזופרניה מתפרצת לרוב בסוף גיל ההתבגרות].

89
Q

החסימה של רצפטורי
NMDA
גם גורמת להפחתה בהפרשת דופמין בקורטקס הפרה-פרונטלי

לאיזה סימפטומים זה קשור?

A

לסימפטומים השליליים וקוגניטיביים

90
Q

השליליים וקוגניטיביים קשורים למעט מדי דופמין באזור אחד בעוד שהחיוביים קשורים ליותר מדי דופמין באזור אחר

נכון או לא נכון?

A

נכון

91
Q

הגדר התרופות הטיפוסיות לסכיזופרניה - כיצד פועלות

A

התרופות הטיפוסיות עובדות רק על סימפטומים חיוביים – הן חוסמות רצפטורים של דופמין וכך יש פחות דופמין, זה משכך את הסימפטומים החיוביים אבל לא רק שלא משכך את הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים, אלא יכול אפילו לגרום להחמרה שלהם.

דור ראשון

92
Q

כיצד פועלות תרופות לא טיפוסיות ?

A

מגבירות פעילות דופמינרגית בקורטקס הפרה-פרונטלי ומפחיתות פעילות דופמינרגית במסילה המזולימבית, ובאופן זה יעילות נגד כל סוגי הסימפטומים.

דור שני ושלישי

93
Q

הגדר אריפיפרזול

A

תרופה לא טיפוסית

התרופה הזו היא אגוניסט חלקי לרצפטורים של דופמין.

94
Q

הגדר אגוניסט חלקי

A

תרופה שיש לה אפיניות גבוהה מאוד לרצפטור אבל מפעילה אותו פחות מהחומר הטבעי שלו, וכך כשהריכוז של הליגאנד הטבעי נמוך היא באמת אגוניסטית, אבל כשהריכוז שלו גבוה היא אנטגוניסטית.

95
Q

איפה לאריפיפרזול יש השפעה אגוניסטית?

A

בקורטקס הפרה-פרונטלי שם יש מעט מדי דופמין,

התרופה תעלה את רמות הדופמין ותעזור נגד הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים.

96
Q

איפה לאריפיפרזול יש השפעה אנטגוניסטית?

A

במסילה המזולימבית שם יש יותר מדי דופמין,

תוריד את רמות הדופמין ותעזור נגד הסימפטומים החיוביים.

97
Q

הגדר

Tardive Dyskinesia

A

טיקים מוטוריים, עוויתות בעיקר בפנים (בעוד שבפרקינסון יש בעיה לזוז).

מתפתחת כתוצאה משימוש בתרופות טיפוסיות

98
Q

למה מתפתחת

Tardive Dyskinesia

A
בגלל תופעה בשם 
Supersensitivity
 – יש רצפטורים מסוימים עם מנגנון פיצוי, כך שכשחוסמים אותם לאורך זמן הם הופך לרגישים יותר. מסתבר שרצפטורים 
D2 
באזורים המוטוריים הרלוונטיים 
[caudate nucleus 
והפוטמן] הם כאלה

עם הזמן נוצר פיצוי יתר על החסימה של הרצפטורים כך שהמסילה הניגרו-סטריאטלית מתחילה לעבוד יותר מדי. כך מקבלים את ההפרעה המוטורית הזו, שלפעמים היא אפילו בלתי הפיכה.

99
Q

הגדר

Chlorpromazine

A

התרופה האנטי פסיכוטית הראשונה - דור ראשון

היא אנטגוניסט לדופמין, בעיקר לרצפטורי
D2, D3.

100
Q

האם לתרופות מדור שני ושלישי יש תופעות לוואי מוטוריות?

A

לא

101
Q

אילו תופעות לוואי יש לתרופות מדור שני ושלישי?

A

רעד בידיים

יובש בפה

102
Q

תנו דוגמאות לתרופות מדור שני ושלישי

A
risperidone, 
olanzapine, 
ziprasidone, 
Clozapine, 
aripiprazole.
103
Q

ככל שהקרבה המשפחתית גבוהה יותר כך הסיכון לפתח את המחלה הולך ועולה.

נכון או לא נכון?

A

נכון

104
Q

כמה אחוזים מסבירה הגנטיקה מההבדלים?

A

48%

105
Q

אם לתאומים זהים יש את אותם הגנים ואותה סביבה עוברית, האם זה בהכרח אומר שהסביבה אחרי הלידה היא זו שגורמת לאחד מהם להיות סכיזופרני ולשני לא?

A

לא בהכרח, כי בעצם לא תמיד יש את אותה סביבה עוברית – כ-75% מהתאומים המונוזיגוטיים מתפתחים בשליות נפרדות
וכ-25% מהתאומים המונוזיגוטיים מתפתחים בתוך אותה שליה
. אז אם יש תאומים זהים שרק לאחד מהם יש סכיזופרניה, רוב הסיכויים שהם התפתחו בשליות נפרדות.

נראה כי אצל תאומים שהתפתחו באותה שלייה המתאם לסכיזופרניה גבוהה יותר באופן משמעותי (~50% אל מול ~17%).

106
Q

הגדר

DISC-1

A

גן שמשפיע מאוד על כל מיני דברים שקשורים למוח ושמוטציה שלו מקושרת חזק לסכיזופרניה. הגן אינו גורם מנבא, ונמצא קשור גם למחלות נפש נוספות [דו קוטביות, דיכאון].

107
Q

הניסיונות לאתר גן יחיד למחלה צלחו.

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

הניסיונות לאתר גן יחיד למחלה כשלו, וככל הנראה זהו גורם פוליגני.

108
Q

עוד נקודה היא שיש קשר חזק בין גיל “לידה” גבוה של אבות לבין סכיזופרניה אצל הילדים שלהם

למה זה קורה?

A

פה מעורבת איזו מוטציה גנטית שמשפיעה על ייצור הזרע. מכיוון שאצל גברים תאי הזרע עוברים הרבה חלוקות, ככל שעוברות השנים הם צוברים יותר חלוקות ולכן גם סיכוי גבוה יותר למוטציה שעלולה להתרחש בתהליך שכפול ה
DNA.

109
Q

לשינויים אפיגנטיים גם יש השפעה על התפתחות המחלה

מהי?

A
מסביב ל
DNA
 יש חלבונים שנקראים
 histones. 
קבוצה של אטומים שבם 
methylation 
יכולים להקשר לחלבונים, ולגרום לחוסר ביטוי הגן, בעוד קבוצת אטומים אחרת יכולה לגרום לביטוי מוגבר של הגן. חשיפה לחומרים סביבתיים כמו רעלים עלולה גם לגרום לפגיעה ב
histones, 
שעלולה לעבור לדור הבא כמוטציה.
110
Q

יש שלושה טריגרים עיקריים להתפרצות של סכיזופרניה

מהם?

A
  1. גיל ההתבגרות
  2. הורמוני מין
  3. סמים
111
Q

במחקר כלשהו לקחו כמה מתבגרים (נזכיר שזה גיל שמתרחש בו הרבה
(synaptic pruning,
עשו להם הדמיה מוחית ובחנו את היקף הירידה בנפח של החומר האפור.

מה ראו?

A

שאצל מתבגרים עם סכיזופרניה בשלב מוקדם יש הצטמקות הרבה יותר משמעותית של חומר אפור.

112
Q

למה גיל ההתבגרות מהווה טריגר לסכיזופרניה?

A

בגיל ההתבגרות המוח מתפרק ונבנה מחדש, גם ברמה המבנית, גם ההורמונלית וגם הנוירו-כימית. יש שם בלגאן שלם בפנים (לכן אנחנו מתנהגים כמו שאנחנו מתנהגים כמתבגרים) ואצל אנשים מסוימים היכולת לעבור את הטלטלה הזו פחות טובה, מה שיכול להביא להתפרצות. גם הפן החברתי שמביא איתו לא מעט לחץ בגיל ההתבגרות יכול לתרום לזה, דרך הורמוני הלחץ.

113
Q

יש התפרצות מואצת של סכיזופרניה בתקופת הצבא

נכון או לא נכון?

A

לא נכון

עלתה איזו טענה שיש התפרצות מואצת בתקופת הצבא וכי יש סיבתיות בין השניים, אך כשבדקו חולים בגילאים מקבילים במקומות אחרים בעולם, נראה כי אחוזי ההתפרצות די דומים.

114
Q

מתי הסיכון להתפרצות המחלה גבוה ביותר אצל גברים?

A

אצל גברים הסיכון הגבוה ביותר נמצא בגילאי 20-25, הולך ויורד ואחרי גיל 40 זה כבר מאוד נמוך.

115
Q

מתי הסיכון להתפרצות המחלה גבוה ביותר אצל נשים?

A

גילאי 25-30, אח”כ יש ירידה כמו אצל הגברים, אבל בגיל 45 יש עלייה קטנה ואז זה שוב יורד.

116
Q

מה הסיבה להבדלים האלה בהתפרצות המחלה בין גברים ונשים?

A

ההנחה היא שיש פה עניין הורמונלי, גילאי 25-30 הם הרבה פעמים גילאים של היריון שבו יש שינויים הורמונליים מאוד משמעותיים, ושינויים הורמונליים מאוד משמעותיים זה גם משהו שיש בגיל 45 אצל נשים, גיל המעבר

117
Q

השינוי ההורמונלי שמהווה טריגר להתפרצות מדובר באיזה הורמון?

A

יש שינויים רציניים ברמות של אסטרוגנים (שהם גם נוירוטרנסמיטרים ולא רק הורמוני מין), מה שיכול להיות טריגר להתפרצות.

118
Q

הגדר

COMT

A

תפקידו של האנזים הזה הוא לפרק עודפים של דופמין בתוך נוירונים

119
Q

יש שלושה אללים אפשריים לגן –
MET/MET, VAL/MET או VAL/VAL
– כך שהגן יכול להיות מורכב משלוש וריאציות של חומצות אמינו. חילקו את האנשים במחקר לשלושת הקבוצות בהתאם ושאלו אותם האם הם השתמשו בקנאביס בגיל ההתבגרות (בגרף השמאלי); צהוב – לא השתמשו, ירוק – השתמשו באופן סביר. יש לנו בעצם שלושה משתנים – חולי סכיזופרניה או לא, סוג אלל ושימוש בקנאביס.

מה יוצא מכל השילובים האלה?

A
-עם האלל 
MET-MET 
הסיכון לא משתנה כתלות בקנאביס, זה האלל הטוב יותר
-עם 
VAL/MET 
שימוש בקנאביס מעלה את הסיכון 
-עם 
VAL/VAL 
הסיכון עולה בצורה מאוד משמעותית
120
Q

מסתבר שאנשים שנולדים בחודשי החורף המאוחר עד האביב המוקדם הם בסיכון גבוה מהממוצע לפתח סכיזופרניה בבגרותם, נניח ינואר-מאי בערך

נכון או לא נכון?

A

נכון

צריך רק לשים לב שהחודשים האלה נכונים רק לחצי כדה”א הצפוני שבו אנחנו נמצאים – בחצי כדה”א הדרומי העונות מתהפכות והאפקט עדיין נכון גם שם כך שרואים יותר סכיזופרניה אצל מי שנולדו בחודשי אוגוסט-דצמבר.

121
Q

מה מסביר את אפקט עונות השנה?

A

תיאוריית הציטוקינים

תיאוריית הציטוקינים מדברת על העובדה שכשנשים בהיריון נחשפות למחלות ויראליות זה מעלה את הסיכון לפגיעה בהתפתחות המוח בעובר, מה שיוצר את הסיכון הגבוה להתפרצות של סכיזופרניה.

העניין המרכזי הוא שהשליש השני מאוד רגיש בהתפתחות המוח ואימהות לילדים שנולדו בחודשים של אפקט עונת השנה, היו בשליש השני בזמן עונת השפעת (ספטמבר-נובמבר אצלנו).

122
Q

איזה זיהומים נמצאו שקשורים לסכיזופרניה?

A
  • שפעת
  • rubella
  • tox plasmosis
123
Q

כיצד משפיע מחסור בוויטמין
D
על התפתחות סכיזופרניה?

A

ויטמין
D
מהווה מרכיב חשוב בהתפתחות המוח, ומופק מחשיפה לשמש. יתכן כי חלק מהמגמה
העונתית שקשורה למחלה עשוי לנבוע מהמחסור

124
Q

מה עוד בזמן ההיריון יכול להשפיע על התפתחות סכיזופרניה אצל התינוק?

A
  1. מחסור בויטמין D
  2. תזונה לקויה של האם - ספציפית מחסור בתיאמין או שבירה פתאומית של המחסור
  3. עישון - של האם או עישון פסיבי
  4. סיבוכי היריון ולידה
125
Q

אילו סיבוכי היריון ולידה עלולים להוביל לסיכזופרניה?

A

צהבת בזמן ההיריון,

אי התאמת
RH
בין האם לעובר,

דימום

toxemia.