Week 9

Question 1

Wat is auto-, syntene, allogene en xenotransplantatie?

Answer 1

Binnen individu, eeneiige tweeling, individuen van 1 soort, verschillende soorten

Question 2

Door welke antigenen komt afstoting bij allogene transplantaties?

Answer 2

MHC-antigenen en non-MHC-antigenen (minor antigenen zoals ABO-bloedgroep en H-Y_antigeen)

Question 3

Hoe verloopt afstoting van een huidtransplantatie?

Answer 3

Dendritische cellen van het transplantaat gaan naar de drainerende lymfeklier en tonen hun MHC-molecuul aan de T-cellen, die migreren naar keratinocyten en zorgen voor een afstoting
Hoe meer dendritische cellen, hoe sneller afstootreactie

Question 4

Wat is de directe route van alloreactiviteit van T-cellen?

Answer 4

Intact donor-MHC wordt herkend door kruisreactie met virus-specifieke T-cellen

Question 5

Wat is de indirecte route van alloreactiviteit van T-cellen?

Answer 5

Vreemde MHC-peptiden op eigen MHC worden door de TCR herkend, die peptiden komen van dode donorcellen, het is dus de subacute tot chronische afstotingsreactie vanaf enkele maanden na transplantatie

Question 6

Met welke lymfocyten bindt MHC klasse I en II? + verschillen

Answer 6

II (DP/DQ/DR) zit op APC’s, toont extracellulaire antigenen (9-30 aminozuren) aan CD4 = T-helpercellen
I (A/B/C) zit op alle kernhoudende cellen, toont intracellulaire antigenen (8-11 aminozuren) aan CD8 = T-cytotoxische cellen

Question 7

Wat is de gepreformeerde alloreactie van B-cellen?

Answer 7

Pretransplantatie, er zijn al antistoffen aanwezig door eerdere bloedtransfusies of transplantaties

Question 8

Wat is de geïnduceerde alloreactie van B-cellen?

Answer 8

Posttransplantatie, afstoting obv MHC

Question 9

Welke 3 typen afstotingsreacties zijn er?

Answer 9

Hyperacuut, binnen 24 uur
Acuut, binnen 3-6 maanden
Chronisch, na maanden/jaren

Question 10

Waarom vindt hyperacute afstoting plaats?

Answer 10

Humoraal, door gepreformeerde allo-antistoffen tegen donor-MHC en ABO

Question 11

Waarom vindt acute afstoting plaats?

Answer 11

Cellulair en humorral, door inductie van het adaptieve allo-immunrespons tegen donor-MHC door T-cellen die B-cellen activeren
Cellulair maken T-cellen structuren kapot en humoraal zorgen B-cellen voor deposities Ig’s die complement activeren

Question 12

Waarom vindt chronische afstoting plaats?

Answer 12

Door allo-immuunresponsen en niet-immunologische oorzaken:
geneesmiddelen toxiciteit, hypertensie, hyperlipidemie, ischemie-schade, terugkeer oorspronkelijke ziekte, virale infecties, vaatschade

Question 13

Wat zijn maatregelen tegen afstoting? + testen

Answer 13

ABO-compatibiliteit, MHC-compatibiliteit en HLA typering
Humorale kruisproef: serum wordt gemengd met complementfactoren
Cellulaire kruisproef: MLR-proef, cellen worden gemend

Question 14

Hoe vindt HLA-typering plaats?

Answer 14

Serologisch: typering MHC I, serum en complement mengen met cellen van potentiële donoren
Moleculair: typering MHC I en II, stukjes van chr. 6 in PCR, onderzoek naar allelen OF SBT/sequence-based typing, nucleotidesequentie matching, HLA-A, -B of -C zijn niet acceptabel

Question 15

Waardoor ontstaan donor-derived infecties en hoe wordt het voorkomen?

Answer 15

Micro-organismen van het donor-orgaan, er wordt getest op hepA,B,C, HIV, CMV, EBV, syfilis en toxoplasmose gondii

Question 16

Wat zijn nosocomiale infecties?

Answer 16

Infecties door verblijf in het ziekenhuis, transplantatie specifiek komt door naden, drains of operatie gerelateerde complicaties en algemeen door pneumonie, wondinfecties of centrale lijnen

Question 17

Wat zijn recipient-derived infecties?

Answer 17

Infecties die door resten van bacteriën in het lichaam weer omhoog komen

Question 18

Wat voor infecties komen voor in de eerste maand na de transplantatie?

Answer 18

Nosocomiale infecties, donor-derived en recipient-derived

Question 19

Wat voor infecties komen voor 1-12 maanden na de transplantatie?

Answer 19

Reactivatie van latente infecties en opportunistische infecties door veel immunosuppressiva, het doel is om de medicatie in deze periode af te bouwen

Question 20

Wat voor infecties komen voor 12 maanden na de transplantatie?

Answer 20

Community-acquired infecties zoals pneumonie of UWI
Late intracellulaire infecties
Maligniteiten zoals HPV en EBV

Question 21

Waarvan zijn infecties na orgaantransplantaties afhankelijk?

Answer 21

Tijd na transplantatie status van immuunsuppressie en immuundeficiëntie (eerdere therapieën, verstoorde barrières door drains, neutropenie, metabole condities en virale infecties)

Question 22

Wat zijn tekenen van een primo-infectie en reactivatie?

Answer 22

Primo: alleen IgM, later pas IgG
Reactivatie: voornamelijk IgG

Question 23

Welke 2 medicijnen worden gegeven in de eerste 3 maanden na een transplantatie?

Answer 23

Tacrolimus en mycofenolaat mofetil

Question 24

Wat zijn symptomen bij rejectie?

Answer 24

Weinig tot geen klachten, wel verminderde nierfunctie met soms koorts, pijn, zwelling, oedeem en hypertensie

Question 25

Hoe werkt diagnostiek bij rejectie?

Answer 25

Andere oorzaken worden uitgesloten, medicijnspiegel en NIERBIOPT

Question 26

In welke groepen wordt rejectie ingedeeld?

Answer 26

Acuut/chronisch TCMR/ABMR Vasculair of interstitieel Volgens BAnff-systeem

Question 27

Wat is de behandeling bij rejectie?

Answer 27

1e lijn: corticosteroïden (prednison 750-1000mg/dag) 2e lijn: anti-T-cel therapie (ATG en alemtuzumab) 3e lijn: IVIG Behandeling ABMR is onduidelijk

Question 28

Wat is ATG?

Answer 28

Anti-thymocyten globuline is een polyklonale antistof uit konijnen Veel bijwerkingen zoals koorts, rillingen en soms longoedeem Werking is 1 jaar

Question 29

Wat is alemtuzumab?

Answer 29

Monoklonaal gehumaniseerd antilichaam uit ratten tegen CD52 op T-/B-/NK-cellen, monocyten, macrofagen en DC's, weinig bijwerkingen Werking is 3 jaar

Question 30

Wat is IVIG?

Answer 30

Intraveneus immunoglobuline is een polyklonale antistof, milde klachten Werking is enkele weken

Question 31

Wat valt onder preventie rejectie?

Answer 31

Antigeniciteit van het orgaan door HLA-matching, ischemie reperfusieschade en donorbehandeling Activiteit van alloreactieve effector T-cellen met immuunsuppressieva, hoge leeftijd ontvanger en infecties

Question 32

Wat is een host-vs-graft reactie?

Answer 32

Afstoting door de host van het getransplanteerde materiaal

Question 33

Wat is een graft-vs-host reactie?

Answer 33

Het getransplanteerde materiaal veroorzaakt een afstotingsreactie tegen de host, bv na een HSC/hematopoëtische stamcel transplantatie

Question 34

Waarom komt een GVHD meer voor bij beenmerg transplantaties?

Answer 34

Deze patiënten/hosts worden geconditioneerd met chemo en bestraling

Question 35

Hoe kan je voorkomen een GVHD te krijgen?

Answer 35

Depletie T-cellen uit transplantaat, conditionering host

Question 36

Wanneer ontstaat een GVHD?

Answer 36

Het transplantaat bevat immuuncompetente T-cellen, de donor en ontvanger zijn HLA-incompatibel, de ontvanger is immuundeficiënt

Question 37

Hoe verloopt de acute versie van GVHD? + klachten

Answer 37

Bij 30-50% vd normale transplantaties, Eerst APC activatie en cytokineproductie, dat leidt tot activatie T-cellen en dus cellulaire en inflammatoire reacties, Klachten komen op de huid, lever en darmen voor

Question 38

Hoe verloopt de chronische van GVHD? + klachten

Answer 38

Bij 40-60% vd tranplantaties, Ontstaat in afbouwfase immuunsuppressie, Klachten op de huid, ogen, mond, lever, slokdarm, longen en infecties

Question 39

Wat is de behandeling van chronische GVHD?

Answer 39

Prednison icm andere middelen en specifieke behandeling per orgaan, dus multidisciplinair (Cyclofosfamide op dag 3 en 4 na transplantatie, zorgt voor depletie alloreactieve T-cellen en sparing niet -allogene T-cellen)

Question 40

Welke vormen van niet specifieke afweer heeft de oppervlakte weerstand?

Answer 40

Mechanische (huid en slijmvlies) en secretoire (talg, zweet, mucus, tranen) barrière, trilhaarbeweging en eliminatie door afvloed (blaaslediging, darm motiliteit)

Question 41

Waardoor wordt de mechanische barrière doorbroken?

Answer 41

Tube/beademing: epitheel met villi wordt overgeslagen Wonden, drains, infuus en centrale lijn: infecties Katheter: UWI Maagzuurremmers: minder zuur

Question 42

Wat voor stofjes zijn betrokken bij de specifieke en niet-specifieke cellulaire afweer?

Answer 42

Specifiek: T-cellen Niet-specifiek: fagocyten (neutrofiele granulocyten, monocyten, macrofagen), NK-cellen en DC's

Question 43

Wat voor stofjes zijn betrokken bij de specifieke en niet-specifieke humorale afweer?

Answer 43

Specifiek: B-cellen, antistoffen Niet-specifiek: lysozym (breekt koolhydraatketens af), lactoferrine (remt bacteriën die ijzer nodig hebben), cytokinen (IFN), complement

Question 44

Wat voor stoornissen heb je bij fagocyten? + gerelateerde infectie

Answer 44

Te weinig aantal = kwantitatief Te weinig functie = kwalitatief Meer kans op infecties met (katalase positieve) bacteriën, gisten of schimmels

Question 45

Wat voor infecties krijg je bij stoornissen met NK-cellen?

Answer 45

Meer virale infecties

Question 45

Wat voor stoornissen heb je bij complement? + gerelateerde infectie

Answer 45

Te weinig aanmaak zorgt voor meer infecties van gekapselde bacteriën (S. pneumoniae, neisseria, S. aureus, H. influenzae)

Question 46

Wat voor stoornissen heb je bij antistoffen? + gerelateerde infectie

Answer 46

Te weinig: agammaglobuline, CVID, na allogene stamceltranplantatie Slechte kwaliteit: MM/M. Kahler, CLymfoblastaireL, HIV Infecties IgG: gekapselde bacteriën Infecties IgM: darminfecties (giardia lamblia)

Question 47

Wat voor stoornissen heb je bij T-cellen? + gerelateerde infectie

Answer 47

Te weinig: HIV Slechte kwaliteit: corticosteroïden, transplantatie, opportunistische infecties zoals hieronder Virussen: HSV, VSV, CMV, EBV; Bacteriën: legionalle, salmonella, listeria, M. tbbc, M. avium, nocardia; Gisten/schimmels: candida, cryptococcus, histoplasma, pneumocystis cariniï; Parasieten: toxoplasma gondii