Week 6 Flashcards
Wat is tolerantie?
Het voorkomen van reactiviteit tegen autoantigenen en het gecontroleerd niet reageren van lymfocyten op antigenen waartegen mogelijk een reactie plaats kan vinden
Welke 2 mechanismen voor tolerantie zijn er en waar vinden die plaats?
Centraal in primaire lymfoïde organen = beenmerg en thymus
Perifeer in secundaire lymfoïde organen = milt, lymfeklieren, MALT
Hoe werkt centrale tolerantie in de thymus?
In de thymus vindt selectie en deletie plaats voor T-lymfocyten, in de cortex is positieve selectie en in de medulla negatieve selectie
Hoe werkt positieve selectie in de thymus?
Als de T-cel geen antigenen herkent van een AP-epitheelcel of als er sterke interactie is, gaat de T-cel in apoptose, bij zwakke interactie gaat T-cel door (cortex)
Hoe werkt negatieve selectie in de thymus?
In de medulla komt weer een APC, bij herkenning van deze APC zal de T-cel ook in apoptose gaan, bij geen herkenning gaat de T-cel de periferie in
Hoe werkt centrale tolerantie in het beenmerg?
In het beenmerg vind selectie en deletie plaats, maar voor B-lymfocyten, dit gebeurt op het centrale tolerantie checkpoint:
Bij medium herkenning van B-cel receptor gaat de cel door in ontwikkeling , bij hoge herkenning vindt receptor editing plaats, bij de 2e check zal medium herkenning weer ontwikkeling in gang zetten, nogmaals hoge detectie leiden tot anergie of apoptose
Wat is anergie?
T-cel blijft alleen in leven, maar zonder activatie of proliferatie, dit gebeurt als bij ontstaan van de cel, er geen co-stimulatie en cytokinen zijn (alleen MHC/T-cel interactie)
Met welke 3 reacties wordt een T-cel geactiveerd?
MHC/T-cel interacite, 2 = co-stimulatie, 3 = cytokinen
Hoe werkt perifere tolerantie?
Suppressie T-cellen mbv T-regulatoire cel: Treg vangt IL2 weg, dus geen groeifactor, dit kan door hoge affiniteit op CD25 receptor
Treg produceert immunosuppressieve cytokinen (IL10, TGF-β)/granzyme tegen Th-cel
Treg gaat interactie aan met CD80/86 via CTLA-4 receptor = co-inhibitoir
Wat is poliklonale activatie?
B-cellen raken door EBV/virus/infectie geactiveerd, antigeen onafhankelijke activatie
Wat zijn superantigenen?
Crosslinken T-cel en MHC, zonder antigeenpresentatie, bv Staphylococcus, antigeen onafhankelijke activatie
Wat is molecular mimicry?
Structuren in micro-organismen komen overeen met auto-antigenen, hierdoor kan een B-cel dus reageren op auto-antigenen door kruisreactie
Wat is bystander activatie?
Algehele activatie immuunsysteem zorgt voor meer activatie APC, meer co-stimulatoire moleculen, meer cytokinen, dus zoveel pro-inflammatoire signalen dat er doorbraak kan ontstaan van tolerantie door mede-activatie
Wanneer komen afgeschermde autoantigenen vrij?
Als immune priviliged sites worden doorbroken
Wat is GBS?
Guillain-Barré syndroom = post-infectieuze auto-immuun-polyneuropathie
Snel progressieve verlamming armen en benen, komt bij 1/2000-5000 infecties voor
Komt door moleculaire mimicry
Wat is IPEX syndroom?
Immuundysregulatie, polyendocrinopathie, enteropathie, X-gebonden
Mutatie op FOXP3 gen die zorgt voor defect in Treg en orgaanspecifieke en systemische auto-immuunziekte
Wat zijn modulerende factoren bij ontwikkeling autoimmunieteit?
Genen = MHC (HLA DR3/4) en non-MHC (FOXP3, AIRE, CTLA4, C1q)
Hormonen = geslachtshormonen kunnen invloed hebben (menopauze)
Omgeving = infecties, voeding, geneesmiddelen, zonlicht, trauma, stress
Oorzaak van auto-immuunziekten is dus multifactorieel: genetische predispositie, immuun- en endocrien systeem, omgevingsfactoren
Wat is auto-immuniteit?
Normale immunologische reactie op lichaamseigen structuren
Wat is een auto-immuunziekte?
Abnormale immunologische reactie op lichaamseigen structuren, daardoor verstoring homeostase, weefselbeschadiging, functieverlies en ziekte
Op wat voor spectrum lopen auto-immuunziekten?
Orgaanspecifiek naar systemisch
Wat is een immuuncomplex en wat doet het?
Antistof bindt aan antigen, meer antistoffen samen vormen complex dat neer kan slaan in bv de nieren (SLE): schade en obstructie, het leidt ook tot complementactivatie en dus nog meer activatie en ontsteking
Wat is een biological?
Therapeutisch product gemaakt door genetische manipulatie van levende cellen mbv DNA-recombinatie, dus niet chemisch gesyntetiseerd, dus groter en complexer
Hoe werkt DNA-recombinatie?
Een gen dat codeert voor groeihormoon wordt geknipt en vervolgens in een plasmide geplakt. Die wordt verplaatst naar een andere cel die gekweekt wordt
Wat is een plasmide?
Stukje DNA van een bacterie