Week 8 Flashcards
Wat is een PID en waarin deel je ze in?
Primaire immuundeficiëntie, het is een aangeboren defect in het immuunsysteem
In te delen in antilichaam problemen, T-cel, fagocyten, andere cellen, complement, auto immuun, auto-inflammatoir en onbekend
Wat zijn symptomen bij ID’s?
Infecties, auto-reactiviteit, granuloomvorming, tumoren
Wat is een SID?
Secundaire ID, het heeft een verworven oorzaak van buiten IS die het aantast, komt vrij frequent voor en vaak diffuse klachten met meerdere functies die gestoord zijn
Wat zijn alarmsymptomen voor ID’s?
> 4 oorinfecties/>2 sinusinfecties/2> pneumonia in 1 jaar, >2 maanden ab zonder effect, groeiretardie, abcessen, mond of huid (schimmel)infecties, IV ab nodig, >2 heftige infecties incl. sepsis, familiegeschiedenis met PI en nog veel meer
Wat voor onderzoek doe je bij ID’s?
Flowcytometrie en genetische analyse
Wat onderzoek je bij flowcytometrie?
Analyse van aantallen lymfocyten (T/B/NK) ivm normaalwaarden per leeftijd
Analyse van eiwitexpressie/activiteit obv mate fosforylering (= actief)
Analyse van voorloper B-celdifferentiatie /perifere B-celsubsets obv ontwikkelingsmarkers en bloed (alle B-cel stadia)
Waarom gebruik je genetische analyse?
Het geeft de exacte diagnose, legt basis voor adequate behandeling en prognose, biedt mogelijkheid voor lange-termijn preventiestrategie, draagt bij aan therapie trouwheid, biedt mogelijkheden voor genetic counseling en is vereiste voor gentherapie
Wat is BTK deficiëntie?
Blokkade pre-B-cel ontwikkeling, dus een humorale afweer, wel cellulair
Wat is SCID?
Severe combined immunodeficiëntie = geen T-/NK-cellen, wel (slechte) B-cellen
Wat is waxing?
Opbouw immuunsysteem op jonge leeftijd:
Aantal T-/B-cellen stijgt snel en neemt voor volwassen leeftijd weer af (vooral CD4), T-geheugencellen nemen toe naarmate de T-cellen afnemen
IgM komt snel op naar plateaufase, IgG komt van de moeder en komt later op gang, IgA komt als laatste op gang (pas op niveau bij pubertijd)
Wat is waning?
Afname immuunsysteem op oudere leeftijd, het betreft de balands tussen pro- (IL-1, TNF) en anti-inflammatoire (TRGb, IL-10) cytokines
Wat zijn centenarians?
Centenarians zijn oudere mensen die nog heel fit zijn en waarbij alles nog goed werkt
Wat is immuun aging?
Aanpassing/remodelling van het immuunsysteem door blootstelling aan interne en externe agentia gedurende tientallen jaren
Wat is immuun senescense?
Geleidelijke aftakeling immuunsysteem, schadelijke gevolgen afweer
Wat zijn gevolgen van immuun scenecense?
Continue antigene druk, + pro-inflammatoire cytokinen, low-grade chronische ontsteking
Neutrofielen en NK cellen activiteit omlaag
TLR dysregulatie op macrofagen
Integratie innate en adaptieve respons verminderd
T-cellen worden minder door thymus involutie en vervetting
Wat is het gevolg van thymus involutie en vervetting?
Afname naïeve cellen, door homeostase meer differentiatie naar memory cellen, dus minder cellen en minder differentiatie/proliferatie, ook meer uitputting/lagere functie
Wat is CMV?
Cytomegalovirus, een virus wat niet weg gaat en een chronische infectie veroorzaakt, dit zorgt ervoor dat een groot deel van de geheugencellen hiervoor gemaakt wordt
Wat zijn risicofactoren voor immuun scenecense?
Innate: activiteit neutrofielen en NK cellen verlaagd en TLR dysregulatie op macrofagen
Adaptief: CD4/CD8 ratio <1, pro-inflammatoire cytokinen omhoog, CD8+ CD28 null omhoog, CD8+ klonen omhoog, CMV seropositiviteit
Wat is een ab profylaxe?
Antibiotica om infectie te voorkomen, er is nog geen infectie
Wat is ab therapie?
Antibiotica tegen een infectie, eerst empirisch, daarna gericht = stroomlijnen
van welke principes is antimicrobiële therapie afhankelijk?
Focus van de infectie, meest voorkomende verwekkers, oude kweekuitslagen, beste toedieningsweg frequentie en dosis, contra-indicaties, kosten
Wat zijn contra-indicaties voor ab gebruik?
Slechte nierfunctie, allergieën, bijwerkingen en interacties met medicijn
Wat zijn bijwerkingen van ab? + vb
Ongewenst effect van geneesmiddel, niet het falen van antibiotica:
Centraal zenuwstelsel = insulten
Beenmerg/bloed = leuko-/trombopenie
GI-toxiciteit = diarree met directe of indirecte (veranderde darmflora) oorzaak
Renale toxiciteit = nierinsufficiëntie
Ototoxiciteit = verminderd gehoor, vertigo
Lever toxiciteit
Wat is de biologische beschikbaarheid en waardoor wordt het beïnvloed?
Fractie dosis die onveranderd in algemene circulatie komt:
Afhankelijk van toedieningsvorm, oplosbaarheid (in vet), afbraak door maagzuur of darmbacteriën en first-pass effect, ook gastheerfactoren zoals vascularisatie weefsels, natuurlijke barrières en mate van ontsteking