Week 8

Question 1

Welke prognostische factoren zijn er bij AML?

Answer 1

• patient gebonden: leeftijd, comorbiditeiten
• ziekte specifiek: cytogenetische en moleculaire afwijkingen -> risico-classificatie
• therapie gerelateerd: respons op behandeling, minimale residuele ziekte

Question 2

Wat is minimale residuale ziekte? Hoe meten we dit?

Answer 2

Bij AML na inductietherapie(2x chemo) bij complete remissie(morfologisch <5% blasten) kijken of nog aanwezige leukemie mbv flowcytometrie en PCR.
Bepaald vervolgbehandeling: MRD+ geeft hoger risico recidief

Question 3

Wat is de comorbidity index?

Answer 3

Algehele score voor conditie patient, performanc status(WHO 0-IV) en comoribidtieten(HTC-CI 1-3).

Question 4

Wat is myelodysplatisch syndroom?

Answer 4

Klonale afwijking hematopoietische stam-/progenitorcellen met ineffectieve hematopoiese en predispositie tot AML
- vaker bij ouderen
- heterogene presentatie: symptomen(agv pancytopenie), dysplasie, aantal blasten en cytogenetische afwijkingen

Question 5

Hoe ontstaat MDS?

Answer 5

Mutaties agv blootstelling aan carcinogenen en erfelijke factoren, maar ook met delay na chemo/radiotherapie
- epigentische regulatoren: hypermethylatie voorkomt expressie tumorsuppressorgen
- regulatoren mRNA splicing
Konale expansie is ook afhv micro-omgeving

Question 6

Hoe is de prognose van MDS?

Answer 6

IPSS-R: risicogroepen afhv
- cytogentische afwijkingen
- percentage blasten
- diepte en aantal cytopenieen
- Nieuwe versie: ook mutaties
Variatie overleving maanden tot jaren en progressie naar AML

Question 7

Hoe werkt de behandeling van MDS?

Answer 7

Verschillende behandelstrategieën per risicogroep
- (zeer) laag risico: supportive care, immuunsupressieve therapie
- (zeer) hoog risico: intensieve chemo, epigenetische therapie(azacytidine, lenalidomide)
- curatie alleen met allo-SCT: ook afhv andere factoren zoals leeftijd en prognostische factoren

Question 8

Wat is supportive care? Welke risico’s zijn er?

Answer 8

Bestrijding gevolgen beenmergdepressie na chemo
- anemie: bloedtransfusie, suppletie foliumzuur, vitamines en ijzer; EPO
- leukopenie: granulocytentransfusie, G-CSF en SDD-profylaxe(voorkomen infecties via darmdecontaminatie met isolatie en antibiotica)
- trombopenie: trombocytentransfusie, TPO
Risico’s: koorts, hemolytische transfusie/allergische reactie, overdracht ziekteverwekkers, TRALI en ijzerstapeling

Question 9

Welke soorten bloedtransfusie zijn er? Wat is de indicatie en stijging per eenheid?

Answer 9

Ery’s: afhv duur, leeftijd, comorbiditeiten en klachten
- chronisch: transfusiegrens Hb, acuut: zelf nadenken
- stijging Hb: 0,5 mmol/L
Trombo’s: afhv aantal, ingreep(profylaxe, risico) en klachten
- subjectieve grens
- stijging trombo’s: gem 30-50*10^9/L

Question 10

Welke gegevens zijn belangrijk bij bloedtransfusies? Wat bepaal je?

Answer 10

• eerdere transfusies
• zwangerschap
• bekend met antistoffen?
  Bepalen:
• AB0-bloedgroep
• Rhesus D bloedgroep
• screening irregulaire antistoffen
  Via type&screen of kruisproef

Question 11

Wat zijn B-symptomen?

Answer 11

Symptomen van onderliggende maligniteit
- (onbedoeld) gewichtsverlies
- nachtzweten
- onverklaarde koorts

Question 12

Wat is Hodgkin lymfoom? Wat zijn Reed Sternberg cellen?

Answer 12

Veel ontstekingsinfiltraat en 5% Reed Sternberg cellen
Monoklonale B-cellen met IgH herschikking, zijn meerkernige reuscellen, CD30/15+ en CD20-
Organiseert eigen micro-omgeving
Jongvolwassenen
Begin stadium bij diagnose
Lymfogene metastasering
Goede prgonose

Question 13

Wat is non-Hodgkin lymfoom?

Answer 13

• grootste groep hematologische maligniteiten, 60 verschillende soorten
• oorsprong in B(85%)/T lymfocyten in verschillende fase differentiatie maligne ontaard
  Indeling
• vernoemd naar fysiologische tegenhanger
• lokalisatie: nodaal, extranodaal, leukemisch
• gedrag: indolent, agressief, zeer agressief
  Verdeling: 1/3 DLBCL, 25% folliculair lymfoom, rest zeer agressief
  Kenmerken: ouderen, gevorderd stadium bij diagnose, hematogene metastasering

Question 14

Hoe werkt de WHO-classificatie van NHL?

Answer 14

• morfologie: groot/kleincellig
• Fenotype(immunologie): B/T/NK-cel, null
• Genotype: genherschikking IgH, TCR, translocaties, mutaties
• Fysiologische tegenhanger: ontwikkelingsstadium, voorloper, matuur
• Klinische kenmerken: presentatie, beloop

Question 15

Wat is folliculair lymfoom?

Answer 15

• t(14;18)
• meestal >65jr
• langzame groei, uitgebreid stadium bij diagnose
• chronische ziekte, alleen behandeling van symptomen(chemo en Rituximab)
• weinig klachten(B-symptomen), vaak in de hals
• levensverwachting 15-20jr

Question 16

Wat zijn Burkitt lymfomen?

Answer 16

• jongeren
• zeer agressief
• spoedbehandeling
• intensieve chemo
• 80% genezing

Question 17

Wat is R-CHOP? Hoe werkt Rituximab? Wat zijn complicaties?

Answer 17

• CHOP-kuren met prednison
• Rituximab: anti-CD20
  Complicaties: infusiereactie, haaruitval, polyneuropathie, muscositis, anemie, neutropenie, infecties en cardiomyopathie

Question 18

Hoe werkt de tweedelijnsbehandeling van NHL?

Answer 18

• re-inductie chemo(hogere dosis)
• vervolg auto-SCT

Question 19

Hoe werkt CAR-T behandeling?

Answer 19

• anti-CD19 CAR T-cellen: egineerder door met retrovirus stukje DNA toe te voegen
• herkennen lichaamseigen eiwit en vallen tumor aan
• als geen reactie op 2e lijns behandeling
• toxiciteit

Question 20

Wat zijn de kenmerken van DLBCL? Wat is een double hit lymfoom?

Answer 20

• oudere leeftijd
• agressief
• meest voorkomende vorm van lymfomen
• CD20+
• hematogene metastasering
  DLBCL met MYC en BCL2-rearrangement

Question 21

Wat is de kans dat een patient een HLA-identieke broer/zus heeft? Welke alternatieve stamcelbronnen zijn er?

Answer 21

25%, een haplotype van elke ouder geërfd
- haploidentieke donor(helft komt overeen): groter risico graft vs host reactie -> balans immunosuppresiva
- navelstrengbloed: opgeslagen in bank, geen risico donor(verzameld na geboorte), minder HLA match nodig maar relatief weinig cellen

Question 22

Welke patient geef je allogene SCT ipv chemo + autologe SCT als vervolgbehandeling?

Answer 22

• allo-SCT in alle risicogroepen effectiever in voorkomen recidief(ziektegerelateerde factoren), maar risico sterfte agv complicaties(patient en donor gerelateerde factoren) -> afwegen
• allo-SCT bij intermediair risicogroep met MRD+ en TRM(comorbiditeiten) laag

Question 23

Welke soorten reacties zijn er bij allogene SCT?

Answer 23

• host vs graft(rejectie): voorkomen met HLA match en conditionering
• graft vs host: T-cellen donor herkennen tumor en vallen aan(immuuntherapie)
  GVHD: T-cellen donor vallen ook gezonde weefsels ontvanger aan
  
  • acuut: huid, lever en darm
  • chronisch: elk orgaan, na afbouw immuunsuppresiva
    Ook bij goede HLA match: minor HLA-antigenen(vallen buiten HLA systeem)

Question 24

Hoe werkt (niet)myeloablatieve conditionering? Wat zijn risico’s?

Answer 24

• voorbehandeling met hoge dosis chemo en evt hele lichaamsbestralig
• afweer zo verzwakken dat transplantaat niet afgestoten
• onderliggende ziekte weg
• bij myeloablatieve conditionering is er beenmergsuppressie, bij reduced intensity niet
  Risico’s: toxiciteit, opportunistische infecties

Question 25

Wat zijn de verschillen tussen autologe en allogene HSCT?

Answer 25

• eigen stamcellen/van donor
• geen/wel risico graft vs host ziekte
• alleen myeloablatieve conditionering/ook reduced intensity conditionering
• doel: herstel hematopoiese na hoge dosis chemo/radiotherapie / immuuntherapie
• belangrijkste indicatie: MM / AML

Question 26

Wat is multipel myeloom? Hoe werkt de diagnostiek?

Answer 26

• klonale expansie plasmacellen in beenmerg(M-proteine gemaakt) waardoor leasies gevormd
• epidemiologie: 1% tot maligniteiten, oudere leeftijd, mannen
• uitgebreide diagnostiek: bloedonderzoek, beenmerg(essentieel: morfologie, histologie, FISH, immunologie) en beeldvorming(meestal CT, soms MRI/PET)

Question 27

Wat zijn de CRAB-criteria? Wat voor complicates treden er bij multipel myeloom op?

Answer 27

Myeloma defining events(orgaanschade bij MM)
- hypercalciemie
- nierfunctiestoornissen
- anemie
- botleasies: zenuwschade, botbreuken, pijn

• verhoogd infectierisico

Question 28

Hoe werkt de behandeling van multipel myeloom?

Answer 28

• alleen bij symptomatische MM: orgaanschade, monoklanale plasmacellen in beenmerg en M-proteine in bloed/urine
• zo diep mogelijke respons bereiken(afname M-proteine)
• chemo icm steroiden, immunotherapie(leanlidomide)
• als >70jr en goede respons auto-SCT
• supportive care
  Afstemmen op individu, vooral bij recidief

Question 29

Wat is CLL? Hoe werkt diagnose, prognose en behandeling?

Answer 29

• monoklonale ziekte met veel lymfocyten(90% uit B-lymfocyten), weinig blasten
• bloeduistrijkje: Grumprechtse schollen en Grumellee patroon
• definitieve diagnose: immunofenotypering perifeer bloed
• prognose obv mutatiestatus immunoglobulinegene, cytogenetische afwijking, klinisch stadium en moleculaire diagnostiek
• chemo en Rituximab; alleen als verslechtering, vroeg behandelen verbeterd prognose niet

Question 30

Hoe kun je bij acute leukemie onderscheid maken?

Answer 30

Bloed: veel blasten, leukocytose en cytopenien
Beenmergonderzoek
- Cytomorfologie
- immunofenotypering: myeloide of lymfoide antigenen
- leeftijd: ALL bij kinderen en jongeren, AML bij ouderen
- cytogenetica en moleculaire analyse voor prognose

Question 31

Welke dingen wijzen bij lymfadenopathie op een maligniteit?

Answer 31

• leukocytose met cytopenieen
• niet-pijnlijk, geen tekenen ontsteking
• organomegalie
• elders lymfekleirzwelling
• B-symptomen