Week 10

Question 1

Wat is het verschil tussen primaire en gemetastaseerd mammacarcinoom?

Answer 1

• primair is niet op afstand uitgezaaid: in opzet curatieve behandeling
• gemastaseerd heeft palliatieve behandeling -> systeemtherapie

Question 2

Hoe metastaseert mammacarcinoom?

Answer 2

• lymfogeen
  
  • primair: schildwachterklier, oksel en andere dichtbij gelegen klieren -> curatief
  • secundair: andere kant, buik en verder weg -> palliaitief
• hematogeen: lever, bot en long
  Ook naar hersenen, ovaria, huid, pleura en peritoneum

Question 3

Wat zijn micrometastasen?

Answer 3

• niet aantoonbare borstkankercellen
• als meetbaar(macrometastase) niet te genezen
• (neo)adjuvante therapie voorkomt

Question 4

Hoe is de epidemiologie van mammacarcinoom? En bij mannen?

Answer 4

• 1:7 vrouwen, 17000/jaar, gem leeftijd 60jr
• zeldzaam bij mannen: vaker hormoongevoelig, uitzaaiing oksel en genetische afwijkingen
• toenemende incidentie agv vergrijzing, screening en stage-migration
• dalende sterfte door screening, betere behandel- en detectiemethodes
• uitzaaiing belangrijk voor prognose: zonder 10jr 80%, met 2,5 jaar

Question 5

Wat zijn risicofactoren voor het krijgen van mammacarcinoom?

Answer 5

• hogere leeftijd
• BRCA1/2 mutatie: 60-80% lifetime risk, ook ovariumcarcinoom
• geografische regio
• dicht klierweefsel
• afwijkingen borstklier
• VG bestraling thorax: zie BRCA mutatie
• VG mammacarcinoom

Question 6

Is mammacarcinoom erfelijk? Wanneer moet je screenen?

Answer 6

• 80% spordisch, tot 10% familiair en tot 10% hereditair
• familiar voorkomen, jonge leeftijd, man, recidief, bepaalde combi’s kankersoorten

Question 7

Hoe is de klinische presentatie van mammacarcinoom?

Answer 7

• klachten zoals palpabele afwijking mamma, ingetrokken tepel, inflammatie mamma, ulcerateive afwijking(peau d’orange), zelden pijn
• geen klachten: bevolkingsonderzoek, toevalsbevinding

Question 8

Hoe werkt aanvullende diagnostiek bij mammacarcinoom?

Answer 8

Stap 1: mammaografie(screening) en echo(gericht onderzoek mamma en oksel en biopt)
Stap 2: cytologische punctie/histologisch biopt(bij screening)
MRI met contrast bij diagnostische discrepantie, screening hoogrisico patient

Question 9

Wat is disseminatie onderzoek?

Answer 9

Aanvullende diagnostiek via PET-CT
Bij hoog risico: T4, N+, recidief of klinische verdenking metastasen

Question 10

Welke soort operaties v/d borst zijn er?

Answer 10

• amputatie(ablatio)= mastectomie
• mammasparende therapie(MST): gevolgd door bestraling(tegen micrometastasen)
• gemodificeerde radicale mastectomie: mastectomie + OKT
  Niet bij:
• grote tumor in kleine borst
• meerdere knobbels
• eerdere bestraling

Question 11

Hoe kun je een niet palpabel mammacarcinoom lokaliseren?

Answer 11

• radioactief zaadje: tot 6 mnd voor operatie inbrengen, opgespoord met gamma probe
• draad in tumor(oude methode)

Question 12

Hoe werkt borstreconstructie?

Answer 12

Direct(primair) of secundair(uitgesteld), tertiair(revisie)
Opties
- oncoplastische chrirugie: na MST, tegelijkertijd borstverkleining of toevoeging weefsel(perforator lap)
- tissue expander: onder spier, steeds meer vocht erin om weefsel uit te rekken en vervolgens prothese
- prothese met autoloog weefsel: m. Latissimus dorsi losgemaakt en via oksel naar voren geklapt, extra dekking voor prothese
- volledig autoloog weefsel(DIEAP): buikweefsel incl arterie vrijgemaakt en in borst geplaatst

Question 13

Hoe kun je de oksel stageren?

Answer 13

• sentinel node procedure: cN0
• okselklierdissectie: cN+
  Na neo-adjuvante therapie is OKT niet meer nodig, alleen SN
  Morbiditeit: lymfoedeem arm, gevoels en krachtsproblemen, beperkte beweging schouder

Question 14

Wat zijn prognostische en predictieve factoren bij mammacarcinoom?

Answer 14

• Prognostische factoren= voorspellen kans op ontwikkelen metastasen(histologische graad, grootte, aantal lymfeklieren, ER status, leeftijd)
• Predictieve factor= voorspellen kans op therapie respons(ER status, Her2 receptor status)

Question 15

Hoe werkt de mammaprint?

Answer 15

• genexpressie van 70 genen(hallmarks) bepaald -> goede en slechte prognose groep
• als >/3% betere overleving toch therapie gegeven aan hele groep -> overbehandeling acceptabel(toch recidief of ook genezen zonder), evenwicht (on)gunstige effecten
• gebruiken om te bepalen of vrouwen met 88% 10 jaars overleving chemo nodig hebben

Question 16

Hoe behandel je recedief mammacarcinoom? Wat is oligometastatische ziekte?

Answer 16

Metastase palliatief, tenzij oligometastatische ziekte= 3 metastasen in max 2 vers plekken, onafh lokaal recidief(heel zeldzaam) → toch in opzet curatief met systemische therapie
Lokaal en locoregionaal recidief zonder metastasen kunnen curatief behandeld worden

Question 17

Wat is de incidentie van recidief bij mammacarcinoom? Wat zijn prognostische factoren?

Answer 17

20% binnen 10 jaar
- leeftijd: >70 goed, <35 slecht
- histologie: metaplastisch slecht, mucineus goed
- ziektevrij interval: <2 slecht >5 goed
- triple negative: slecht
- ER+: goed
- Her2+: slecht, nu wel therapie

Question 18

Hoe werkt de behandeling van gemetastaseerd mammacarcinoom?

Answer 18

Doel: levensverlengend met kwaliteit van leven
Systeemtherapie is afhv receptorstatus
- HR+(ER/PR >10% cellen): anti-hormonale therapie voor chemo
- Her2+(3+ of amplificatie): anti-Her2 naast chemo

• bij botmetastasen: botversterkende medicatie
• elk subtype krijgt chemo; chirurgie of radiotherapie als indiatie

Question 19

Hoe werkt antihormonale therapie?

Answer 19

• blokkeert oestrogene invloed op borstklierweefsel -> vervroegde overgang
• Tamofixen: competitie om bindingsplaat op oestrogeen recepor
  Metabolisme in lever: TDM
• ovariectomie
• LHRH agonist/antagonist
• aromataseremmer: remt omzetting androgenen in oestrogeen in bijnier in postmenopauzale vrouwen

Question 20

Wat voor functionele testen zijn er?

Answer 20

• Kanker cellijnen: cellen uit tumor isoleren en groeien in kweekmedium
• Tumor organoiden: kankerstamcellen isoleren en groeien in 3D kweekmedium
• Patient derived xenografts: tumor doorgroeien in immunodeficiente muis
• Tumorplakjes: tumor in dunne plakjes snijden en doorkweken in medium

Question 21

Hoe werkt synthetisch lethaliteit bij BRCA mutatie?

Answer 21

• door PARP remmers kunnen spontane ssDNA breuken niet hersteld worden en hopen dsDNA breuken op
• Tumorcellen hebben door BRCA mutatie geen HR en kunnen breuken niet herstellen -> apoptose

Question 22

Wat zijn BRCA-ness tumoren? Wat is hierbij het belang van functionele testen?

Answer 22

Subgroep triple negative mammacarcinoom zonder kiembaanmutatie, maar gedraagt wel als BRCA mutatie -> behandeling met met capecitabine(platinum chemo).
Als biopt genomen RAD51 al biomarker: bepaald behandelkeuze(PARP remmer of capecitabine)

Question 23

Wat is de breath hold techniek?

Answer 23

Bij bestraling mamma tijdens inademing bestraald: longvolume is groter -> grotere afstand hart -> hart krijgt lagere dosis -> minder kans op schade

Question 24

Welke bijwerkingen horen bij radiotherapie v/d mamma?

Answer 24

Acuut(herstelt): oedeem, erytheem, desquamatie, pijn, hyperpigmentatie
Laat:
- huid: atrofie, hyperpigmentatie en teleangiectsieen
- fibrosering
- lymfoedeem arm
- geen melkproductie
- cardiale klachten

Question 25

Hoe werkt radiotehrapie v/d mamma/oksel?

Answer 25

• planning-CT en tatoeagepuntjes
• GTV is het klierweefsel
• tangentiele velden: positie met operatieclips bepaald
• let goed op kritieke organen: hart, andere borst, longen
  Bij oksel ook plexus brachialis, oesophagus en schildklier
• hypofractionering
• als laag recidiefrisico partiele borstbestraling

Question 26

Wat zijn excess en deficit incidence?

Answer 26

Excess incidence= extra incidentie door screening in bep leeftijdsgroepen
Deficit incidence= incidentie is lager dan baseline incidentie in leeftijdsgroep die niet meer in aanraking komt voor screening(te oud)

Question 27

Welke criteria zijn er voor erfelijke borstkanker in een familie?

Answer 27

• Mammacarcinoom <40jr bij 1 1e graads verwant
• > /2 1e graads verwanten met mammacarcinoom <50jr
• > /3 1/2e graads verwanten met mammacarcinoom, waarvan minstens 1 <50jr
• sereus overiumcarcinoom <50jr
• Ovarium/tubacarcinoom + mammacarcinoom <50jr in dezelfde tak familie of bij 1 iemand
• Prostaatkanker <60jr en mammacarcinoom <50jr in dezelfde tak familie
• man met mammacarcinoom

Question 28

Welke opties heb je als je een BRCA draagster bent?

Answer 28

• controles mammae vanaf 25jr(MRI, mammografie)
• Profylactische mastectomie
• Ovaria: gyneacologisch onderzoek, echo ovaria, preventieve verwijdering ovaria en tuba >40jr
• Bij chirurgie na geen screening maar risico post-menopauzale klachten

Question 29

Wat zijn de voor en nadelen van een cytologische punctie(FNA)?

Answer 29

Voordeel: snel, weinig belastend voor patiënt en goedkoop
Nadeel: geen onderscheid tussen in situ en invasief carcinoom

Question 30

Wat is een fibroadenoom?

Answer 30

Scherp begrensde benigne tumor zonder kapsel met buisvorming en bindweefsel
Normaal weefsel weggeduwd en 2 lagig epitheel intact, hoeft niet verwijderd te worden

Question 31

Wat is fibrocysteuze verandering/mastopathie?

Answer 31

Benigne palpabele afwijking mamma waarbij calcificaties
- vet vervangen door bindweefsel
- adenose
- cysten(ducten verwijd)
- ductale hyperplasie
Apocriene hyperplasie?

Question 32

Wat is het verschil tussen lobulair en ductaal carcinoom?

Answer 32

• lobulair: cellen vormen rijtjes(geen E-cadherine)
• ductaal(NST): vormt veldjes(buisvorming)
  Beide zijn adenocarcinomen, komen meest voor bovenste laterale kwadrant.
• ander metastaseringspatroon
• ductaal carcinoom komt vaker voor
• lobulair carcinoom is vaker HR+

Question 33

Wat zijn microcalcificaties?

Answer 33

Kleine verkalkingen in ducti, zowel bij benigne(ingedikt secreet) als maligne(agv necrose) afwijkingen. Kan zichtbaar zijn op mammogram als streepje.

Question 34

Welke voorloperstadia van mammacarcinoom zijn er?

Answer 34

CIS: neoplastische proliferatie epitheel binnen contouren duct, basaalmembraan intact
- ductaal: microcalcificaties op mammogram, niet altijd papabel(vaker dan LCIS)
- lobulair: vaak toevalsbevinding microscopie, diffuus en bilateraal

Question 35

Wat is de Bloom en Richardson gradering?

Answer 35

Punten voor
- buisvorming: meer is goed
- mate atypie
- aantal delingen
Geeft score voor differentiatiegraad(3 is slecht gedifferentieerd)