Week 6 colleges Flashcards
1
Q
Op welke 2 manieren kan immunologische tolerantie worden bereikt?
A
- Centrale tolerantie: deletie van foute lymfocyten in primaire lymfoïde organen
- Perifere tolerantie: in secundaire lymfoïde organen door Treg cellen (milt, lymfeklier, MALT)
2
Q
Welke 4 mechanismen hebben Treg cellen tot hun beschikking om perifere tolerantie te handhaven?
A
- IL-2 wegvangen met de hoog affine receptor CD25
- Co-inhibitoir muleculen (CTLA-4)
- Anti-inflammatoire cytokinen & groeifactoren (IL-10, TGF-b)
- Cytotoxische granzymen uitscheiden
3
Q
Noem 6 manieren waarop de tolerantie van het immuunsysteem doorbroken kan worden
A
- Polyclonale activatie
- Activatie door superantigenen
- Molecular mimicry
- ‘Bystander’ activatie
- Het vrijkomen van afgeschermde antigenen
- Defect in Treg cellen
4
Q
Hoe werk polyclonale activatie bij het doorbreken van de immunologische tolerantie?
A
Er vindt antigeen- en T-celonafhankelijke activatie van B-lymfocyten plaats. Als dit een autoreactieve B-cel is, kan er een auto-immuunziekte ontstaan door de productie van auto-antistoffen
5
Q
Hoe werkt het doorbreken van de immunologische tolerantie door superantigenen?
A
Deze binden direct (zonder APC dus) aan de T-cellen, waardoor deze massaal worden geactiveerd
6
Q
Hoe werk molecular mimicry bij het doorbreken van de immunologische tolerantie?
A
Hier ontstaat kruisreactie van een antigeen dat heel erg lijkt op de structuur van een lichaamseigen antigeen. Hierdoor worden antistoffen geproduceerd tegen lichaamseigen antigenen
7
Q
Wat is er aan de hand bij Guillain-Barré syndroom?
A
Hier vindt bij een infectie moleculair mimicry plaats. Er vind zenuwbeschadiging plaats doordat het pathogeen zo sterk lijkt op een molecuul van de zenuwbanen, dat het lichaam antistoffen gaat produceren die ze zenuwbanen beschadigen
8
Q
Wat houdt bystander activatie in bij het doorbreken van de immunologische tolerantie?
A
Dit houdt in dat een T-cel wordt geactiveerd tijdens een infectie en cytokinen gaat produceren. Toevallig zijn daar ook autoreactieve T-cellen in de buurt, waardoor er een auto-immuunreactie plaatsvindt
9
Q
Wat houdt het vrijkomen van afgeschermde antigenen in bij het doorbreken van de immunologische tolerantie?
A
Dit houdt in dat ‘immune privileged sites’, die zijn afgeschermd tegen het immuunsysteem, toch beschadigd raken. Dan komen er afgeschermde auto-antigenen vrij, waartegen een auto-immuunreactie op kan treden.
10
Q
Hoe werkt sympathische oftalmopathie?
A
1 oog raakt beschadigd, waardoor de retina-bloedbarrière beschadigd raakt en beschermde autoantigenen vrijkomen in het bloed. Deze worden vervolgens naar lymfeklieren vervoerd, waardoor T-cellen vrijkomen die allebei de ogen aan gaan vallen
11
Q
Hoe werkt de productie van neo-antigenen tijdens het doorbreken van de immunologische tolerantie?
A
Dit kan door haptenisatie. Dit is het binden van chemische stoffen, waaronder geneesmiddelen, aan eigen antigenen.
Een andere manier is posttranslationele modificatie, wat selectief tijdens ontstekingsprocessen optreedt. Hierdoor wordt een eigen antigeen herkend als lichaamsvreemd ipv lichaamseigen. Antistoffen herkennen dan deze antigenen, maar ook de onveranderde lichaamseigen antigenen
12
Q
Hoe werkt een defect in T-reg cellen tijdens het doorbreken van de immunologische tolerantie?
A
Hierdoor vindt perifere tolerantie niet meer plaats. Het kan komen door bijvoorbeeld het gebruik van immunosuppressiva of cytostatica
13
Q
Wat houdt het IPEX-syndroom in?
A
Dit houdt de afwezigheid van Treg-cellen in, door bijvoorbeeld een defect in het FOXP3-gen
14
Q
Welke 3 modulerende factoren zijn er die een rol spelen bij de ontwikkeling van auto-immuunziekten?
A
- Genen
- Hormonen
- Omgevingsfactoren
15
Q
Hoe kan MHC een rol spelen in de ontwikkeling van auto-immuunziektes?
A
Specifieke HLA-moleculen zijn geassocieerd met specifieke auto-immuunziekten
16
Q
Noem 4 mutaties in bepaalde immuunregulatoire genen die bijdragen aan de ontwikkeling van auto-immuunziekten
A
- FOXP3: defect in Treg
- AIRE: verminderde klonale deletie tbv centrale tolerantie inductie
- CTLA4: verlaagde Treg suppressie
- C1q: gestoorde opruiming van apoptotische cellen
17
Q
Wat is het verschil tussen auto-immuniteit en auto-immuunziekten?
A
- Auto-immuniteit
- Normale immunologische reactie op lichaamseigen structuren
- Auto-immuunziekte
- Abnormale immunologische reactie op lichaamseigen structuren
- Daardoor verstoring homeostase
- Daardoor weefselbeschadiging en functieverlies
- Daardoor ziekte
- Abnormale immunologische reactie op lichaamseigen structuren
18
Q
Wat zijn de postulaten van Witebsky?
A
- De auto-immuunrespons moet duidelijk zijn in de vorm van de (lokale) aanwezigheid van auto-antilichamen en/of cellulaire autoreactiviteit
- De auto-immuunziekte kan overgebracht worden naar een gezond individu via transfer van auto-antilichamen en/of autoreactieve lymfocyten
- Het corresponderende auto-antigeen moet gedefiniëerd zijn
- Een vergelijkbare auto-immuunrespons moet kunnen worden opgewekt in een proefdier
- Het immuniseren met het autoantigeen van een proefdier moet een vergelijkbare ziekte doen ontstaan
19
Q
Welke 3 overgevoeligheidsreacties spelen een rol bij de ontwikkeling van auto-immuunziekten?
A
- Type II overgevoeligheidsreactie: complement wordt door IgG geactiveerd
- Type III: Immuuncomplexen slaan neer en veroorzaken schade
- Type IV: T-cel gemediëerd, schade door de T-cel reactie
20
Q
Welke types auto-antistoffen zijn er?
A
- Natuurlijke auto-antistoffen
- Auto-antistoffen bij auto-immuunziekten
- Direct pathogeen
- Secundair pathogeen (verreweg de meeste)
- Weefselbeschadiging door T-cellen
21
Q
Noem 3 redenen waarom het aantonen van auto-antistoffen van klinisch belang is
A
- Diagnose/classificatie van auto-immuunziekten
- Bepalen van de prognose
- Monitoring van ziekteactiviteit
22
Q
Wat is de definitie van een biological?
A
Een therapeutisch product, gecreëerd met behulp van genetische manipulatie van levende cellen, die niet chemisch gesynthetiseerd zijn
23
Q
Noem 4 voorbeelden van biopharmaceuticals
A
- Recombinante eiwitten: insuline, EPO, groeihormoon
- Monoklonale antistoffen
- Fusie-eiwitten
- Vaccins
24
Q
Waar bestaan biopharmaceuticals uit?
A
Aminozuren waar suikergroepen (gylcanen) aan zijn geplakt
25
Wat is een biosimilar?
Een biosimilar is een kopie van een biological met dezelfde aminozuurvolgorde maar een verschil in de hoeveelheid suikers (de gylosylatie)
26
Wat is een voordeel aan het produceren van biosimilars?
Het hoeft niet alle originele stappen/studies te doorlopen die een biological wel moet doorlopen
27
Hoe werkt rituximab?
1. Het kan binden aan B-cellen, wat voor een MAC zorgt door binding van complement
2. Het zorgt voor opsonisatie van B-cellen
3. Het bevordert celgemediëerde cytotoxiciteit door NK-cellen
28
Waarom wordt rituximab vaak ingezet bij B-cel lymfomen?
Omdat daar de B-cellen de oorzaak zijn van de ziekte
29
Hoe werkt een fusie-eiwit?
Het is een Fc-gedeelte van een IgG molecuul, met daar bovenop een fusie-eiwit ipv het Fab deel
30
Op welke 3 manieren kunnen cytokines geremd worden?
1. Een monoklonaal antilichaam tegen de receptor van het cytokine, waardoor het cytokine niet kan binden
2. Een monoklonaal antilichaam tegen het cytokine zelf, waardoor deze uit de circulatie worden weggevangen
3. Het toedienen van oplosbare receptoren die het cytokine wegvangen
31
Noem 6 klinische presentaties van glomerulonefritis
- Microscopische hematurie
- Macroscopische hematurie
- Nefrotisch syndroom
- Nefritisch syndroom
- Vasculitis van de nier
- 'Rapidly progressive' glomerulonefritis
32
Hoe ontstaat IgA-nefopathie?
NA een doorgemaakte infectie is er veel verkeerde geglycosyleerd IgA aanwezig, wat het lichaam als lichaamsvreemd ziet en antistoffen tegen gaat produceren. Deze vormen samen immuuncomplexen, die in het mesangium neerslaan en schade aanrichten.
33
Noem 4 kenmerken van nefrotisch syndroom
1. Proteïnurie >3,5 gram/dag
2. Serum albumine <30g/L
3. Oedeem
4. Hypercholesterolemie
34
Hoe ontstaat membraneuze glomeulopathie?
Er komen PLA2-receptoren op de podocyten, die zijn hier normaal niet aanezig. Hier worden dan IgG-antistoffen tegen gevormd, waardoor immuuncomplexen ontstaan en schade aanrichten
35
Waardoor kenmerkt het nefritisch syndroom zich?
1. Oligurie
2. Nierinsufficiëntie
3. Hematurie
4. Proteïnurie van meestal minder dan 3 gr/24h
5. Oedeem
6. Hypertensie
36
Wat is hét bewijs voor het bestaan van glomerulaire hematurie?
De aanwezigheid van erytrocytencilinders
37
Waar slaan bij nefritisch syndroom circulerende immuuncomplexen neer?
Onder het endotheel
38
Waar slaan bij nefritisch syndroom de in-situ gevormde immuuncomplexen neer?
Onder het epitheel
39
Wat is het verschil wanneer er immuuncomplexen boven of onder de podocyten van de glomerulus liggen?
Boven: dichtbij het bloed, dus leukocyten komen er op af -> actieve ontsteking, nefritisch syndroom
Onder: ver weg van bloed, dus nefrotisch syndroom want geen ontsteking
40
Wat houdt crescentis nephritis in?
Dit houdt in dat er een extracapillaire proliferatie is van pariëtale epitheelcellen. De epitheelcellen van het kapsel van Bouwman verdikken door de uittreding van macrofagen via de beschadiging en het aantrekken van stollingsfactoren
41
Welke ziektebeelden binnen het nefritisch syndroom geven crescentvorming?
1. Anti-GBM glomerulonefritis
2. Poststreptokokken glomerulonefritis
3. ANCA-geassocieerde glomerulonefritis
4. Lupus nefritis
42
Wat houdt anti-GMB glomerulonefritis in?
Hierbij ontstaan antilichamen tegen lichaamseigen antigeen op de glomerulaire basaalmembraan (GBM). Waarschijnlijk is er onder bepaalde omstandigheden een verschuiving van het collageen, waardoor een epitoop bloot komt te liggen. Dit wordt door het lichaam als lichaamsvreemd gezien.
43
Op welke 2 manieren komt anti-GBM glomerulonefritis voor?
1. Betrokkenheid van andere organen: collaggeen type IV zit ook in de longen en het middenoor. Indien naar nierafwijkingen ook longafwijkingen optreden heet dit het syndroom van Goodpasture
2. Beperkt tot de nier: glomerulonefritis met een snel achteruitgaande nierfunctie
44
Hoe behandel je anti-GBM glomerulonefritis?
Plasmaferese (om de antistoffen snel uit het bloed te verwijderen), hierbij prednison, cyclofosfamide, rituximab en zo nodig dialyse
45
Wat houdt poststreptokokken glomerulonefritis in?
De circulerende immuuncomplexen na een streptokokkeninfectie van de keel lopen vast in de basaalmembraan en zorgen voor ontsteking.
46
Wat houdt ANCA-geassocieerde glomerulonefritis in?
ANCA's zijn anti-cytoplasmatische antistoffen. Deze veroorzaken extravasatie van leukocyten en hierdoor inflammatie. Het kan ook een vasculitis geven in de longen en de huid. Als het alleen geïsoleerd in de nieren voorkomt, heet dit pauci immuun glomerulonefritis.
47
Hoe leidt _levasimole-adulterated cocaine_ tot een granulomateuze polyangiitis (een soort ANCA glomerulonefritis)?
Levisamol is immunogeen, waarbij een GPA-achtig beeld kan ontstaan
48
Wat zijn de conjuctiva en het kapsel van tenon
Bedekken de sclerae, deze moeten worden geopend om de oogspieren en de sclerae te bereiken
49
Wat is de Limbus van het oog?
Het is de overgang van de cornea tot de sclera
50
Noem kenmerken van de voorste oogkamer
- Collabeert bij perforatie cornea
- Bevat kamerwater
- In kamerhoek wordt kamerwater via trabekelsysteem afgevoerd.
51
Wat is de functie van het corpus ciliare?
- Irisbasis achter de iris
- Produceert kamerwater, sterk doorbloed.
52
Wat is het Pars Plana van het oog?
ca 3-4mm posterior van limbus, intraoculair gedeelte tussen corpus ciliare en retina: deel waar doorheen achtersegment operaties worden uitgevoerd
53
Wat zijn de 3 bestanddelen van tranen? Waardoor worden deze geproduceerd?
Conjuctiva: Mucus
Traanklier: traanvocht
Klieren van Meibom: oliefilm
54
Waardoor worden tranen afgevoerd
Traanpunten, canaliculi, traanzak en traanbuis
55
Wat is er aan de hand bij het syndroom van Horner?
1. Ptosis (hangende oogleden)
2. Miosis (vernauwde oogpupil)
3. Anhidrosis (geen zweetproductie)
56
Welke 4 oogspieren zijn recht?
1. m. rectus medialis
2. m. rectus lateralis
3. m. rectus inferior
4. m. rectus superior
57
Welke 2 schuine oogspieren zijn er?
1. m. obliquus superior
2. m. obliquus inferior
58
Welke oogspieren worden dor de n. oculomotorius geïnerveerd?
1. m. rectus medialis
2. m. rectus superior
3. m. rectus inferior
4. m. obliquus inferior
59
Welke oogspier wordt door de n. abducens geïnnerveerd?
m. rectalis lateralis
60
Welke oogspier wordt door de n. trochlearis geïnnerveerd?
m. obliquus superior
61
Waardoor wordt de sensorische innervatie van het oog gedaan?
De eerste tak van de n. trigeminus (n. V), de n. opthalmicus (V1)
62
Hoe wordt de arteriële voorziening van het oog geregeld?
- Vrijwel alles via *a. ophthalmica*: aftakking van a.carotis interna
- Opsplitsing naar *a.centralis retinae* (gaat opticus in en perfundeert binnenste retina) en *ciliair arteriën* (perfunderen choroidea en papilkop)
- Mediaal veel aftakkingen naar *s. ethmoidalis* (mediale deel orbita vaatrijk)
63
Hoe wordt de veneuze afvloed van het oog geregeld?
Drainage mediale deel huid oogleden en neus via orbita naar o.a. sinus cavernosis
64
Noem 3 belangrijke doorgangen van de benigne orbita
- Alles wat van is belang voor zicht gaat door *Canalis opticus* (N. opticus en a. ophthalmica)
- Alles van belang voor beweging gaat door *Fissura orbitalis superior* (N III-VI en sup. deel v. ophthalmica)
- *Fissura orbitalis inferior* (n. Ifraorbitalis en takken trigeminus voor kaak/slijmvlies en inferior deel v. ophthalmica)
65
Noem 3 indicaties voor immunosuppressiva
- Auto-immuunziektes
- Non-infectieuze inflammatoire ziektes
- Transplantaties
66
Waarom is het langdurig gebruik van glucocorticosteroïden potentieel dodelijk?
Na langdurig gebruik maakt het lichaam geen eigen cortisol meer aan, bij het stoppen van glucocorticosteroïden kan men in shock raken
67
Noem 6 effecten van glucocorticosteroïden
- Stressreactie
- Regulatie van glucose- en vetmetabolisme
- Anti-inflammatoir
- Immunosuppressief
- Verhoogde botabsorptie
- Vasculaire effecten
68
Welke 3 soorten effecten kunnen glucocorticosteroïden hebben op cellulair niveau?
- Genomisch effect: stimuleert of remt iets
- Niet-genomisch effect
- Effect op membraanreceptor
69
Wat is het nut van het geven van een extreem hoge dosis glucocorticosteroïden?
Bij een concentratie zo hoog dat alle receptoren zijn bezet, ontstaat er een direct apoptotisch effect op de T-cellen → verschillende hoeveelheden hebben een differentiële werking
70
Noem 3 effecten van glucocorticosteroïden op het immuunsysteem
- Inhibitie van pro-inflammatoire mediatoren (cytokinen, prostaglandines en NO)
- Inhibitie van celmigratie en adhesie
- Inductie van apoptose va leukocyten
71
Hoe veel keer sterker zijn prednison, prednisolon en dexamethason dan ons lichaamseigen cortisol?
Prednison: 5x
Prednisolon: 4x
Dexamethason: 25x
72
Wat is uniek aan dexamethason, in vergelijking met andere glucocorticosteroïden?
Het kan de placenta passeren
73
Noem 7 bijwerkingen van glucocorticosteroïden
- Cushing habitus
- Osteoporose
- Infecties
- Mentale dysfunctie
- Aseptische botnecrose
- Huidbloedingen
- Diabetes mellitus
74
Wat is het nut van azathioprine?
Het remt de bloedcelaanmaak
75
Hoe werkt azathioprine?
- Purine antagonist
- Interfereert met synthese van nucleïnezuren
- Blokkeert synthese van adenosine en guanosine
- Cytostatisch
- Actie op prolifererende cellen
76
Noem 3 bijwerkingen van azathioprine
- Beenmergtoxiciteit
- Granulocytopenie
- Thrombocytopenie
- Rode bloedcel aplasie
- Hepatotoxiciteit
77
Wanneer geef je lieve mychophenolzuur dan azathioprine?
Bij een ziekte waar leukocyten een grote rol spelen en wanneer je het hemoglobinegehalte normaal wilt houden
78
Noem 3 indicaties van mycophenolzuur
- Transplantaat rejectie
- SLE
- Uveïtis
79
Noem 3 bijwerkingen van mycophenolzuur
- Diarree
- Leukopenie
- Infecties
80
Wat wordt door mycophenolzuur/mycofenolaat geremd?
De de novo pathway van guaninesynthese, waar lymfocyten van afhankelijk zijn
81
Hoezo is mycophenolzuur/mycofenolaat selectief voor lymfocyten?
Het remt een guanine pathway waar alleen lymfocyten van afhankelijk zijn
82
Hoe werken alkylerende middelen?
- Covalente alkylering van andere moleculen
- Cross-linking van DNA ketens
- Inhibeert het splitsen van DNA ketens tijdens proliferatie
- Cytotoxisch
83
Noem 3 indicaties van alkylerende middelen
- Alleen orgaan- en levensbedreigende ziektes
- Vasculitis
- SLE (hersen en nier involvement)
84
Geef 4 bijwerkingen van alkylerende middelen
- Infertiliteit
- Infecties
- Hemmorhagische cystitis
- Secundaire maligniteiten
85
Hoe werkt methotrexaat?
- Structuur analoog van foliumzuur
- Blokkeert foliumzuurafhankelijke routes die essentieel zijn voor DNA-synthese
86
Geef 3 indicaties van methotrexaat
- Chemotherapie
- Reumatoïde arthritis
- Granulomateuze inflammatie
87
Geef 4 bijwerkingen van methotrexaat
1. Beenmergtoxiciteit
2. Hepatotoxiciteit (cirrose/fibrose)
3. Ernstige longafwijkingen (fibrotisering)
4. Teratogeen
88
Hoe werken calcineurin blokkers?
- Binden cytoplasmatische eiwitten
- Inhibeert calcineurine
- Inhibeert transcriptie van IL-2 en diverse andere interleukines
89
Geef 5 bijwerkingen van calcineurin blokkers
1, Infecties
2. Renale insufficiëntie
3. Neurologische problemen
4. Hypertensie
5. Maligniteit
90
Wat is het nut van JAK remmen?
Je remt zo intracellulaire cascades
91
Waarom wil je JAK remmen in plaats van STAT?
STATs zelf kun je niet remmen, dan zijn ze namelijk heel erg toxisch, daarom moet je dus JAK remmen
92
Hoe werken NSAID's?
Ze remmen COX, hierdoor geen omzetting van cyclo-oxygenase tot prostanoïden, hierdoor minder stolling, inflammatie, koorts en pijn
93
Wat zijn de functies van COX1 en COX2?
COX1: homeostatische functies (bloedplaatjes, nieren, gastrointestinaal, macrofagen)
COX2: inflammatie
94
Wat is een belangrijke bijwerking na lang gebruik van hydroxychloroquine?
Retinatoxiciteit, bij een dagelijkse dosis van >6.5 mg/dag
(ook cardiomyopathie en neuromusculaire myopathie)
95
Wat wordt door anakinra en canakinumab geremd?
IL-1
96
Wat wordt door infliximab, adalimumab, etanercerpt, certolixumab en golimumab geremd?
TNF-a
97
Wat wordt door belilumab geremd?
BlyS
98
Wat wordt door secunkinumab geremd?
IL-17
99
Wat wordt door ustekinumab geremd?
IL-12/IL-23
100
Wat wordt door ipilimumab geremd?
De CD80/86 verbinding met CD28 van de APC
101
Wat wordt door abatacept geremd?
De CD80/86 activatie van de T-cel
102
Wat wordt door rituximab geremd?
CD20
103
Wat wordt door omalizumab geremd?
IgE
104
Wat wordt door daratumumab geremd?
anti-CD38
105
Waarom geef je geen anti-TNF-a bij mensen met MS/MS in de familie?
MS is een bijwerking van anti-TNF-a
106
Bij welke ziektes geen je GEEN anti-TNF-a?
DIabetes type I, MS, SLE
107
Welke biological wordt het meeste gebruikt bij auto-inflammatoire ziektes?
anti-IL1
108
Wat is een belangrijke marker bij auto-inflammatoire ziektes?
CRP
109
Wanneer heeft de meting van CRP geen nut bij auto-inflammatoire ziektes?
Wanneer iemand anti-IL-6 gebruikt
110
Welke 3 effecten heeft IL-1β ?
1. Activeert endotheliale cellen om IL-1 uit te scheiden/acute fase proteïnen te maken
2. Induceert koorts en pijn sensitisatie in de hersenen
3. Meer botresorptie en bloedcelaanmaak
111
Wat doet omalizumab?
Bindt IgE, vormt hierdoor omalizumab:IgE complexen. Hierdoor minder/geen mestcelactivatie
112
Wanneer wordt omalizumab gebruikt?
Bij allergische reacties
113
Welke 4 biologicals worden gebruikt bij auto-inflammatoire syndromen?
- Anti-IL1 ← De belangrijkste
- Anti-CD20
- Anti-IL6
- Anti-IgE
114
Wat doet rituximab?
Het is een anti-CD20, hierdoor zorgt het voor de opruiming van B-cellen
115
Via welke 3 routes kan rituximab zorgen voor B-cel opruiming?
1. Lysis
2. Immuuncellen opwekken
3. Directe killing
116
Hoe werk abatacept?
Het voorkomt CD80/86 binding met CD28
117
Hoe werk ipililumab? Wanneer gebruik je dit?
Dit is een checkpoint inhibitor. Het blokkeert CTLA-4. Je gebruikt het bij kanker
118
Waarom geef je bij iemand met TB geen anti-TNF-a?
TNF-a is nodig om de granulomen in stand te houden, als je anti-TNF-a geeft dan krijg je een actieve TB ontsteking
119
Waarom geef je bij biologicals methotrexaat?
Dit voorkomt de vorming van anti-antilichamen (dus het lichaam die antilichamen tegen de biologicals vormt)
120
Wat zie je bij je immunoglobulinen bij een weinig actief STAT3?
Hype IgE syndroom
121
Wat zie je bij je immunoglobulinen bij een veel actief STAT3?
Normaal IgE, laag IgG
122
Wat is er aan de hand bij X-linked agammaglobulinemie?
Dan is er een defect in het BTK-gen, waardoor er een volledige blokkade optreedt in de B-cel uitrijping
123
Waarom heeft CVID een slechtere prognose dan XLA?
Omdat er meer auto-immuunproblemen zijn, terwijl XLA een zuiver B-cel probleem is
124
Waar bestaat de behandeling van granulomateuze complicaties bij CVID uit?
Uit immuunsuppressie en immunoglobuninen om tekorten aan antistoffen aan te vullen
125
Wat zijn de criteria voor een IgA deficiëntie?
Een Ig van <0,07 g/L, een normaal IgM en IgG en de patiënt is ouder dan 4 jaar
126
Waarom moet worden gekeken of iemand met een IgA deficiëntie antistoffen tegen IgA heeft?
Omdat bij een bloedtransfusie waar IgA in het bloed aanwezig is een immuunreactie kan ontstaan die leidt tot shock
127
Hoe kun je een IgG subklasse deficiëntie vaststellen?
Dan is er meestal een vaccinatierespons van <10%
128
Wat voor infecties krijgen mensen met een IgG subklasse deficiëntie meestal?
Luchtweginfecties
129
Wat zie je vaak voor infecties bij mensen met een X-linked hyper IgM syndroom?
Bacteriële of opportunistische infecties
130
Welke defecten kunnen ten grondslag liggen van een class switch & somatische hypermutatie defect?
1. NEMO-defect
2. CD40 defect
3. CD40L defect
4. AID-defect
5. UNG-defect
131
Wat is je DD bij een hypogammaglobulinemie?
1. Maligniteit
2. Systemische ziekte
3. Medicatie-gerelateerd
132
Welke klachten horen over het algemeen bij welke soort immuundeficiëntie?
1. Luchtweginfecties: vaak antistofdeficiënties
2. Opportunistische infecties: vaak T-cel dysfunctie
3. Infecties in de mond/van de huid: vaan granulocytendysfunctie
133
Welke 3 vormen van verminderde functie van leukocyten kunnen ten grondslag liggen aan een neutropenie?
1. Probleem in productie
2. Probleem in de migratie (bijv. leukocyt adhesie deficiëntie)
3. Probleem in de afbraak (bijv. chronische granulomateuze ziekte)
134
Wat zie je in de kliniek bij mensen met chronische granulomateuze ziekte?
1. Recidiverende schimmel- en bacteriële infecties
2. Steriele abcessen, soms secundair bacterieel geïnfecteerd
3. Ongecontroleerde inflammatie in diverse organen
135
Waarom is de overleving van CGD zo slecht?
Door de diepe abcessen in de inwendige organen en de hersenen
136
Wat houdt cyclische neutropenie in?
Dit is een vorm van congenitale neutropenie, het houdt in dat 3 weken lang het neutrofiele granulocytenaantal normaal is, gevolgd door 1 week neutropenie
137
Wat is de belangrijkste aanwijzing voor een immuundeficiëntie ten gevolge van een neutropenie/botdysfunctie?
(diepe) gingivitis met ulcera en vroegtijdig botverlies. Bij neonaten soms persisterende omphalitis: een langdurige infectie na het afvallen van de navelstreng
138
Wat is de behandeling voor congenitale neutropenie?
G-CSF & stamceltransplantatie is de enige curatieve oplossing
139
Wat is het probleem achter hyper-IgE syndroom?
Genetische afwijking van STAT3, dit is een belangrijkse transcriptiefactoren voor de activatie van Th17-cellen. Hierdoor minder IL-17, dus meer schimmeldinfecties. Een verminderde werking van STAT3 zorgt voor minder chemotaxis van granulocyten
140
Hoe kan leukocyte adhesie deficiëntie zich bij een neonaat presenteren?
bij een neonaat kan het zich mogelijk presenteren met een forse ontsteking van de navel, hoge botdichtheid gingivitis en terugkerende infecties (voornamelijk schimmel).
141
Waarom zie je normaal weinig infecties van de conjuctiva?
Door het lysozym in de tranen en het aanwezige microbioom
142
Wat is de klinische presentatie van conjuctivitis?
Roodheid, irritatie, oedeem, secretie
143
Noem 3 klassen van neonatale conjuctivitis
- Verwekkers: s. aureus, s. pneumoniae, h. influenzae
- Binnen 24 uur na geboorte
- N. gonorrhoeae
- Binnen 1-2 dagen na geboorte. Ernstiger beloop
- Chlamydia trachomatis
- In 35% van de pasgeborenen van moeders hiermee in cervix, 5-19 dagen na geboorte
144
Omschrijf acuut bacteriële conjuctivitis
- Meestal unilateraal begin, 1-2 dagen later bilateraal
- Roodheid conjuctiva, irritatie, pussige uitvloed
- Meestal zelfresolutie
145
Waardoor kan bacteriële conjuctivitis worden veroorzaakt?
S. aureus, s. pneumoniae, h. influenzae
146
Hoe ziet virale conjuctivitis er in de kliniek uit?
- Roodheid conjuctiva, waterige secretie, soms bloedig
- Pharyngitis, koorts
- Pre-auticulaire en submandibulaire lymfadenopathie
147
Hoe ziet chronisch blepharo-conjuctivitis er uit?
Irritatie, roodheid, crustae ooglidranden
148
Hoe wordt chronische blepharo-conjuctivitis behandeld?
Hete compressen + mechanisch poetsen ooglidrand met wattenstaafjes
149
Waardoor kan chronische blepharo-conjuctivitis worden veroorzaakt?
Door s. aureus
150
Waardoor kan chronische conjuctivitis worden veroorzaakt?
Door chlamydia trachomatis
151
Wat is de klinische presentatie van chronische ocnjuctivitis?
Hyperemie, weinig pus
152
Wat is de therapie voor chronische conjuctivitis?
Azithromycine 1 gram po eenmalig en partner/ouders behandelen
153
Wat is de klinische presentatie van keratitis?
- Pijn, fotophobie, roodheid conjuctiva
- Verminderde visus
- Lokale vertroebeling (ulcus) door migratie van ontstekingscellen
154
Waardoor is de contactlens normaal beschermd?
- Intact epitheel
- Verversing van tranen en knipperen
- Lysozym, Ig in traanvocht, microbioom
155
Noem 3 risicofactoren voor keratitis
- Zachte contactlenzen na beschadiging (65%)
- Niet chirurgisch trauma (25%)
- Wond, vreemd lichaam, toxiciteit
- Gecontamineerde contactlensvloeistof of kunsttranen
156
Hoe behandel je keratitis?
- Direct start met zeer frequent topicaal antibiotica, evt in opname
- Bij herpetische keratitis start topicale antivirale druppels
157
Waarom is het onderscheid tussen pre- en postseptale cellulitis orbitae belangrijk?
Post-septaal is visusbedreigend en geeft roodheid van conjuctiva, proptosis van het oog, visusdaling, relatief afferent pupildefect, bewegingsbeperking
158
Wat is de therapie voor cellulitis orbitae?
Chirurgische drainage puspocket + AB
159
Wat houdt dacryocystitis in?
Dit is een obstructie van de traanbuis door bacteriën, waardoor er stase van de afvoergang optreedt en een ontsteking ontstaat
160
Wat is Endophtalmitis?
Een snel progressieve intraoculaire infectie met potentieel blindheid tot gevolg
161
Noem exogene en endogene oorzaken van endophtalmitis
- Meestal exogeen: na oogoperatie/injectie: acuut of late onset, na perforerend trauma
- Endogeen: via hematogene verspreiding
162
Wat zijn symptomen van endophtalmitis?
- Rood, pijnlijk oog, visusdaling
- Veel onstekingscellen in de voorste oogkamer die naar beneden zakken: hypopyon
