week 4 Flashcards
Hoofdgroepen membraanreceptoren
- Ion-channel linked
- G-protein linked
- Enzyme-linked
FLT3 reageert op
ligand FLT3
30% patienten met AML hebben mutatie in
ITD in JM domein, waardoor cellen signaal krijgen om zomaar te gaan delen omdat er een spontane activering van het FLT3 receptoreiwit ontstaat
2 soorten enzym-linked receptoren
- Intrinsiek kinase domein
- Geen intrinsiek kinase domein
Aminozuren die gefosforyleerd kunnen worden
- Tyrosine
- Serine
- Threonine
FLT3 komt voor in
Hele onrijpe cellen
Hematologische maligniteiten veroorzaakt door storingen in receptor functie/tyrsoine kinase activiteit
- Acute lymfoblasten leukemie: IL-7 receptor, JAK2
- Myeloproliferatieve aandoenignen (PV, ET, PMF): JAK2. TPO-R (MPL)
- CML: Abl tyrosine-kinase (bcr-abl)
- Chronische neutrofielen leukemie (CNL): G-CSF receptor
Waarmee binden signaalmoleculen aan gefosforyleerde tyrosine in receptor eiwit?
Met hun SH2-domein
Functie fosfatases
Beeindiging van signalering door: binding met hun SH2 domein, JAK2 geremd
Functie membraanreceptoren (5)
- Dimeervorming
- Transactivatie van kinase
- Tyrosinefosforylering
- Binding van signaaleiwitten
- Rol van dockingeiwitten
Myeloproliferatieve aandoeningen
- Polycytemia vera (PV)
- Essentiele trombocytose (ET)
- Primaire myelofibrose (PM)
Docking-eiwitten
Eiwitten die binden aan gefosforyleerde eiwitten
Definitie MPN
Clonale, hemopoietische stamcelziektes, gekarakteriseerd door proliferatie in het beenmerg van een of meer myeloide cellijnen. De proliferatie is geassocieerd met min of meer normale uitrijping.
Gemeenschappelijke kenmerken MPN
- Stamcel ziekte
- BM hypercellulariteit
- Megakaryocyten hyperplasie en dysplasie
- In vitro groeifactor-onafhankelijke koloniegroei
- Sponatane transformatie acute leukemie of beenmergfibrose
Somatische problemen bij MPN
- Trombose (Veneus/Arterieel)
- Bloedingen
- Ziekte progressie (BM fibrose/EM hematopiese/ leukemische transformatie)
Quality of life problemen MPN
- Moeheid
- Pruritus
- Nachtzweten
- Botpijn
- Koorts
- Gewichtsverlies
Levensverwachting MPN
ET: conform levensverwachting leeftijdsgenoten indien behandeld
PV: verkort, maar tientallen jaren
MF: sterk verkort, gemiddeld 7 jaar overleving (afhankelijk van prognostische score)
Therapie MPN
- Plaatjes aggreagtie remming (acetylsalycylzuur)
- Evt. plaatjes reductie m.b.v. (hydroxyreum. interferon, anagrelide)
- Myelofrbrose en slechte levensverwachting: allogene SCT en aderlaten
Lokalisatie stamcellen in darmepitheel
Onderaan de crypt
Waar is Wnt pathway inactief in darmcel?
Richting bovenkant crypt
Waar is Wnt pathway wel actief?
Onderaan de crypt, bij cell proliferatie
2 functies bèta-catenine
- WNT pathway transcriptie regulatie (cytoplasma, kern)
- cel-cel adhesie (membraan)
Kenmerken FAP
- Autosomaal dominant
- Verhoogd risico op andere tumoren
- Ontstaat op relatief jonge leeftijd (20-30)
- Veroorzaakt door mutaties in het APC gen
- Klinische variabiliteit waarop de eerste symptomen optreden, aantal poliepen in de darm, soort en aantal andere tumoren (genotype-fenotype relatie)
____is het gen voor darmkanker
APC
In darmkanker is WNT pathway ______________ geactiveerd
constituitief
LGR5
Belangrijk voor stamcel in crypt darmcel
Effecten 5-azacytidine
- Betere overleving (24,5 vs 15 maanden)
- Vertraging progressie naar AML (26.1 vs 12.4 mnd)
- Meer transfusie-onafhankelijkheid
2 vormen van epigenetische regulatie
- DNA methylering
- Histon-modificatie
5-azacytidine
Een cytidine homoloog die niet kan worden gemethyleerd
Als een cel onder stress komt kan die op twee manieren reageren
- Apoptose
- Senescence