Week 13: Nieuwe ontwikkelingen en wetenschap Flashcards
Noem 4 klassieke bindingsplekken voor geneesmiddelen
Receptoren
Enzymen
Ionkanalen
Transporter eiwitten
Noem 2 ongewone bindingsplekken voor geneesmiddelen
DNA/RNA
Cytoskelet
Welke 2 soorten chemische identiteiten zijn er?
Natuurlijk
Synthetisch
Welke 3 typen synthetische chemische identiteiten zijn er, hoe gaat de opname en wat is de specificiteit?
Klassiek small molecules: hoge opname (oraal), wisselende spec
RNA, vaccins: lage opname (IV), hoge spec
Antibodies: matige opname (SC, IV), hoge spec
Welke 3 middelen kan de industrie leveren aan de geneesmiddelontwikkeling?
Biochemische expertise
Financiën
Marktgericht
Welke 2 middelen kan de academie leveren aan de geneesmiddelenontwikkeling?
Klinische expertise
Gericht op volksgezondheid
Noem de eerste 6 stappen in het proces van geneesmiddelproductie
Therapeutisch concept
Target selection
Target validation
Lead finding
Lead optimization
Klinische fasen (I-III)
Hoe wordt de lead finding gedaan?
Door high throughput screening (HTS), van miljoenen naar 1-3 mogelijke stoffen
Wat is de belangrijkste reden van uitval kandidaatmedicijnen?
Farmacokinetische factoren
Wat is een SKID muis?
Geen weerstandsrespont tegen tumor
Hoe lang duurt de pre-klinische fase?
4-5 jaar
Wat is een flat-fixed dosering?
Vaste dosering
Wat is het verschil tussen fase 1 en fase 2 metabolisme?
Fase 1: oxidatie/reductie
Fase 2: Conjugatie
Noem 7 factoren die invloed hebben op de optimale dosering
Farmacogenetica: bij sommige mutaties toxiciteit bij middel
Co-medicatie
Lifestyle
Ziekte gerelateerd
Lichaamskenmerken
Lichaamsoppervlakte
Orgaanfunctie
Wat is TDM?
Therapeutic Drug Monitoring
Meten van de spiegels en de dosering daarop aanpassen
Onder welke vorm van therapie vallen de monoclonale antilichamen?
Targeted therapy
Immunotherapie
Hoe wordt de dosering van monoclonale antilichamen aangegeven? Wat is hierop de uitzondering?
mg/kg
Uitzondering: cetuximab
Noem de 3 fasen van het onderzoek naar een middel tegen ALL
Ontdekking anti-kanker drugs
Grootschalig+systematisch evaluatieonderzoek
Doorbraak
Welk instituut stond vooraan als het gaan om de zoektocht naar een middel tegen ALL?
Amerikaans Cancer Chemotherapy National Service Center
Welke resulaten kwamen uit het grootschalig en systematische onderzoek?
Teleurstellend
Welke doorbraak werd gedaan in de zoektocht naar een middel tegen ALL?
Dat je bij remissie de dosis juist moest verhogen ipv verlagen
Wat was het doel van Nixons war on cancers?
Solide tumoren genezen
Hoe werd het national cancer institute in de jaren 70-80 ook wel genoemd?
Factory of toxins
Hoe had de grootmoeder van Baines haar borstkanker ervaren?
Er heerste een grote stilte rondom kanker
Hoe zag de moeder van Baines haar kanker?
Als een hobbel in het leven, en waarna ze weer doorging, het was een event, acuut en lokaal
Hoe ervaarde de dochter haar kanker?
Compleet en langdurig in medische molen, het was een proces, chronisch en systemisch
Noem 3 invloeden van niet medische factoren tav radicale mastectomie
Nationale verschillen
Onzekerheden
Feministische en patiëntenbeweging
Wat is de Breslow dikte?
Hoe diep melanoom ingroeit
Wat zijn satelliet metastasen?
Als satelliet rondom primaire tumor
Wat zijn in-transit metastasen?
Tussen primaire tumor en eerste lymfeklierstation
Waarom doe je geen SNP bij stadium 1a?
Kans is te klein op uitzaaiingen
Waar is een SNP belangrijk voor?
Prognose en indicatie adjuvante therapie
Welke 2 vormen van therapie kan je gebruiken bij een gemetastaseerd melanoom?
Targeted therapy
Immuuntherapie
Welke mutatie komt veel voor bij melanomen?
BRAF
Hoe kan je targeted therapy gebruiken bij een gemetastaseerd melanoom? Tegen welk probleem loop je aan en hoe los je dat op?
Ingrijpen in de BRAF pathway
Probleem is resistentie
Los je op door MEK-inhibitie toe te voegen
Wat is de behandeling voor de bijwerkingen van immuuntherapie? En als dat niet werkt?
Prednison
Als dat niet werkt nog meer prednison (dosis x2)
Hoe lang word je behandeld met immuuntherapie?
2 jaar
Wat is de prognose van een gemetastaseerd melanoom?
21 maanden
Op welke 4 soorten kanker geeft HPV een verhoogd risico? Waarom specifiek deze 4?
Cervix
Anus
Oesophagus
Nasopharynx
Specifiek deze vier omdat het van het ene naar het andere weefsel gaat
Welke 3 dingen heb je nodig om een uitstrijkje mee te doen?
Speculum
Cervixbrush
Medium
Voor welke 2 doeleinden wordt een uitstrijkje gemaakt? Wat wordt er bij beide mee gedaan?
Klachten: beoordeling cytologische kenmerken
Bevolkingsonderzoek: eerst risico HPV bepalen
Hoe groot is het HPV virus?
55 nm
Hoe wordt de buitenkant van het HPV virus genoemd? En waaruit wordt deze gevormd
icosaedrische mantel (L1 en L2 capside eiwitten)
Welke 3 gebieden zijn terug te vinden in het circulaire DNA van het HPV virus?
LCR: long control region: controleren expressie
Vroeg gebied: E1, E2, E4tm7
Laat gebied: L1 en L2
Waar wil het hpv virus het liefste invaseren?
Basale laag epitheel
Welke genen zorgen voor het voorkomen van apoptose na een HPV infectie?
E6 en p53
Welke genen zorgen voor een verminderde controle van de celcyclus na een hpv infectie? Hoe is het mechanisme normaal en hoe is dit bij hpv?
E7 en pRB
Normaal: pRB bindt E2F, waardoor er minder proliferatie plaatsvindt
HPV: E7 bindt aan pRB, waardoor E2F vrijblijft en er meer proliferatie plaatsvindt
Welk gen zorgt voor meer EGFR?
E5
Hoe gaat het proces van virusreplicatie?
E2 verlaagt E6 en 7, waardoor E1 (DNA helicase) verhoogt wordt
Wanneer gaat het over van een HPV infectie naar echt een risico op kanker?
Bij partiële integratie viraal DNA in gastheer DNA (E6 en 7)
Welke soorten HPV zijn het meest bekend?
HPV 18 en 16
Hoeveel labs in NL testen uitstrijkjes op HPV?
5
Hoeveel tijd zit er tussen 2 oproepen voor het bevolkingsonderzoek voor HPV?
Elke 5 jaar, behalve als HPV negatief op 40, 50 of 60
Wat is het life-time risk op HPV?
80-85%
Wat is het verschil tussen een oncogeen en een oncolytisch virus?
Oncogeen virus veroorzaakt kanker
Oncolytisch virus doodt kankercellen
Noem 3 eisen voor de veiligheid van oncolytische virussen
Veilig voor patient: niet ziekteverwekkend
Veilig voor omgeving: mens en dier
Oncolyse veroorzaken
Wat is een voorbeeld van een oncolytisch virus? Wat voor soort virus is dit?
New Castle Disease Virus (NDV)
Pseudovogelgriepvirus
Waarom verschilt de virulentie in een new castle disease virus?
Afhankelijk van de knipsite van het fusieeiwit
Hoe wordt ervoor gezorgd dat het NDV niet meer zo schadelijk is voor vogels?
V-eiwit omzeilt het immuunsysteem in kippen, daarom moet dat eiwit eruitgehaald worden
Hoe kan je de virulentie in mensen verhogen?
Immuunmodelatoire genen
Wat is de wtl?
Wet toetsing levensbeëindiging
Wat zijn de 2 morele uitgangspunten van euthanasie?
Barmhartigheid
Zelfbeschikkingsrecht
Noem 2 definities van euthanasie
Het opzettelijk levensbeëindigend handelen door een ander dan betrokkene, op diens verzoek
Handelen van arts dat leven van patiënt op diens uitdrukkelijke verzoek beëindigd
Noem de 4 zorgvuldigheidseisen voor euthanasie
Vrijwillig en weloverwogen onderzoek
Uitzichtloos en ondraaglijk lijden
Patiënt is voorgelicht
Geen redelijke andere oplossing
Wat is een SCEN arts?
Consultatie van een onafhankelijke arts bij het verzoek tot euthanasie
Welke 2 dingen worden er gedaan na de dood van patiënt?
Melden bij gemeentelijk lijkschouwer
Regionale toetsingscommissie euthanasie checkt of arts zich heeft gehouden aan zorgvuldigheidseisen
Hoeveel regionale toetsingscommissies euthanasie zijn er in NL?
5
Noem 3 knelpunten van euthanasie
Geen normaal medisch handelen
Inschatten wat vrijwillig en weloverwogen verzoek en wilsverklaring is
Inschatten ondraaglijk lijden
Wat gebeurt er als een arts de euthanasie weigert?
Dan kan de patiënt naar het expertisecentrum euthanasie
Hoe kan een arts toch een patiënt ondersteunen buiten wlt?
Arts kan adviseren om bvb te stoppen met eten of drinken en helpen dit zo comfy mogelijk te maken
Hoe gaat de T-stadiëring van een melanoom?
Tis: in situ
T1: dikte kleiner dan 1.0 mm, a zonder ulceratie en mitosen, b met
T2: dikte 1-2 mm, a zonder ulceratie, b met
T3: dikte 2-4 mm, a zonder ulceratie, b met
T4 dikte meer dan 4, a zonder ulceratie, b met
Hoe gaat de N-stadiëring van een melanoom?
N0: geen kliermetas
N1: 1 klier, a is micro, b is macro
N2: 2-3 metas, a is micro, b is macro, c is in-transit of satellieten zonder aangedane klieren
N3: Meer dan 4 klieren
Hoe gaat de M-stadiëring van een melanoom?
M0: geen metas op afstand, LDH is niet meetbaar
M1: metas op afstand, a is huid, subcutaan of klier. b is long, c is andere organen