Week 13

Question 1

Hoe wordt de startdosering van een fase 1 onderzoek bepaald?

Answer 1

-In een kweek wordt in oplopende doseringen gekeken of er effect is.
-Dat gaat dan door naar proefdieronderzoek.
-Voor humaan onderzoek wordt de hoogste dosering bij dieren zonder bijwerkingen met een factor 5-10 reductie toegepast

Question 2

Wat doe je met de dosis van luoropyrimidines bij een gemuteerd DPD enzym en waarom?

Answer 2

-Heterozygote afwijking: 50% dosisreductie
-Homozygote afwijking: contraindicatie

Grootste deel wordt afgebroken door DPD, rest wordt actief metaboliet. Als niet meer wordt afgebroken krijg je dus teveel van het metaboliet

Question 3

Wat remt grapefruit?

Answer 3

CYP3A4 in lever/darm. Dus hogere concentraties

Question 4

Hoe wordt de dosering van chemotherapie gegeven?

Answer 4

Op basis van lichaamsoppervlak
mg/m2

Question 5

Welke chemotherapie worden met een vaste dosering gegeven?

Answer 5

Capecitabine

Question 6

Hoe wordt hormoontherapie gedoseerd?

Answer 6

Met een vaste dosering

Question 7

Hoe wordt targeted therapie gegeven?

Answer 7

Met een vaste dosering

Question 8

In welke fase kwam de filosofische doorbraak van chemotherapie onderzoek en wat hield die in?

Answer 8

Fase 3 (jaren 60)
Eerste orde kinetiek: geneesmiddelen elimineren bepaald percentage kankercellen –> bij remissie juist de dosis verhogen!

Question 9

Wat was de ervaring van de grootmoeder van J. Baines over het hebben van borstkanker?

Answer 9

Stierf thuis (1966). Er was stilte rondom de kanker, dan houd je hoop. Ethisch verkeerd om dat te vertellen.

Question 10

Wat was de ervaring van de moeder van J. Baines over het hebben van borstkanker?

Answer 10

Geconstateerd op 35 jaar, radicale mastectomie (omstreden door zwakke basis theorie) met ovariele ablatie door middel van radiotherapie.

Er is haar alleen verteld dat die behandeling nodig was. Ze is verder niet geinformeerd. Kanker was een event, geen proces. Acuut, niet chronisch, lokaal, niet systemisch.

Question 11

Wat was de ervaring van J. Baines zelf over het hebben van borstkanker?

Answer 11

Veel meer behandelingen gehad etc.
Kanker was een proces, niet een event. Chronisch, niet acuut, systemisch, niet lokaal. Ze was overal bij betrokken dat de kanker een onderdeel van haar leven is geworden

Question 12

Wat is het doel van de sentinal node procedure bij melanoom?

Answer 12

Bepalen van de prognose

Question 13

Waar is de targeted therapy van melanoom op gericht?

Answer 13

50% heeft de BRAF V600 mutatie -> activerende mutatie die celdeling stimuleert.
Vemurafinib en dabrafenib remmen dit. Werkt wel maar tijdelijk door snelle resistentie. Dus geef je nog MEK remmer, en dat werkt wel aardig

Question 14

Hoe werkt checkpoint inhibitie?

Answer 14

Interactie dendritische cel met T-cel en getrainde T-cel met kankercel kunnen worden geremd. Nu kan je daar een antilichaam aanhangen waardoor de rem eraf is. Dit kan dus alleen zodra de dendritische cel de kankercel heeft herkend, oftwel zodra het gevecht gestart is.

Dendritische cel + T-cel = CTLA-4
T-cel + kankercel = PD(L)-1

Question 15

Wat zijn bijwerkingen van checkpoint inhibitie en wat is de behandeling ervan?

Answer 15

Alles wat eindigt op -itis (grof gezegd)
Prednison -> als niet werkt geef je meer prednison

Question 16

Uit welke 3 gebieden bestaat de HPV virus?

Answer 16

1. Long control region
   -Startpunt van replicatie
   -Transcriptie controlerende elementen van enchancer en promoter
2. Vroeg gebied:
   -Transcriptie van vroege genen:E1 t/m E7 behalve E3
3. Laat gebied
   -Transcriptie van late genen (L1 en L2)

Question 17

Hoe werkt een HPV infectie?

Answer 17

Er moet een wondje zijn voor het virus om binnen te dringen tot de basale laag. Daar wordt het virusdeeltje door de basale cel opgenomen (endocytose) en wordt de virale mantel afgebroken. Het virale DNA gaat naar de celkern en is er belangrijke transcriptie van E6 en E7. Maar het immuunsysteem ruimt dit op

Question 18

Wat doen E6, E7 en E5 in de gastheercel?

Answer 18

-Onderdrukking van apoptose (E6/p53) (door ubiquinatie)
-Onderdrukking van celcyclus controle (E7/pRb)
-Stimuleren van epidermale groeifactor receptor (E5)

Question 19

Hoe kan een HPV infectie een cervixcarcinoom worden?

Answer 19

1. Persisterende infectie: onderdrukking van de lokale immuunrespons
2. Kritische stap: partiele integratie van viraal DNA in het genoom van de gastheercel door breuk in circulair DNA. Vooral gevaarlijk bij breuk in E2 want dan ben je die kwijt.

Question 20

Wat doet E2 van het HPV virus?

Answer 20

Remt E6 en E7 en activeert productie van E1 (DNA helicase)

Question 21

Wat is de transformatiezone bij de cervix?

Answer 21

De overgang tussen epitheelsoorten. Hoe ouder (meer richting de menopauze) hoe dichter die overgang bij het ostium komt te liggen. De afwijking bij HPV infectie zit altijd op die overgang

Question 22

Wat zijn risicofactoren voor een persisterende HPV infectie?

Answer 22

-HPV infectie: Aantal sexuele partners
-Progressie tot kanker: persisterende hrHPV-infectie: imuunstatus, roken en andere infecties

Question 23

Wat voor soort vaccin is het HPV vaccin?

Answer 23

Een nagemaakt virus

Question 24

Wat doet een oncolytisch virus?

Answer 24

Een virus dat specifiek tumor cellen lyseert en anti-tumor immuniteit opwekt.
-Directe oncolyse
-Niet specifieke imuun stimulatie
-Aantrekken cytotoxische T-cellen

Veroorzaakt acute infectie: lichaam ruimt het zelf op, geen vaccin of anti-virale therapie nodig

Question 25

Wat voor soort virussen gebruiken we NIET voor oncolytische virussen?

Answer 25

Virussen die:
-Incorpereren in het genoom
-Te pathogeen zijn voor de mens

Ebola, HIV, hepatitis etc

Question 26

Wat zijn eisen voor veiligheid en effectiviteit van oncolytische virussen?

Answer 26

Veilig:
-Voor patient, niet ziekteverwekkend
-Voor omgeving van patient: MENS EN DIER

Effectief:
-Veroorzaakt oncolyse van tumorcellen
-Induceert of verhoogd anti-tumor immuun response van de host

Question 27

Wat zijn eigenschappen van NDV als oncolytisch virus?

Answer 27

Voordeel:
-Animaal virus, dus veilig voor pt
-Eenvoudig genetisch modificeerbaar
-Effectiviteit bewezen in verschillende klinische trials

Nadeel:
-Tot nu toe een te lage effectiviteit, deze moet verhoogd worden
-Virus is potentieel niet veilig voor omgeving (pluimvee)

Een hoog virulent recombinant NDV is een betere oncolytische vector maar verbetering voor omgeving nodig

Question 28

Wat is generaliseerbaarheid van een computer model?

Answer 28

Hoe goed werkt het model op ongeziene data? Train het niet met maar 1 dataset.

Question 29

Hoe kan je generaliseerbaarheid alsnog meenemen?

Answer 29

Uit je originele dataset haal je een stuk data uit. Dit is je ‘nieuwe’, ongeziene data die je dan later kan geven aan je model

Question 30

Wat zijn problemen van AI?

Answer 30

Reductionistische benadering:
-Focus op klein probleem als pneumothorax. Maar niet op DD

Uitlegbaarheid:
-Waarom dit resultaat

Inbedding in praktijk en opleiding

Question 31

Wat zijn de zorgvuldigheidseisen voor de arts rondom euthanasie?

Answer 31

De arts is er van overtuigd van:
* Vrijwillig en weloverwogen verzoek
-Niet perse in geschrift
-Onder 12 jaar niet, tot 16 met toestemming ouders en pt, 16 en 17 jaar zonder toestemming ouders, maar moeten wel geinformeerd worden
* Uitzichtloos en ondraaglijk lijden
* De patient is voorgelicht
-Hangt samen met informed consent en respect voor autonomie
* Geen redelijke andere oplossing
-Andere oplossing voor het lijden, weigeringen van alternatieve behandelingen moeten goed gemotiveerd worden
* Verslag onafhankelijke arts
* medisch zorgvuldige uitvoering

Question 32

Wat zijn knelpunten rondom euthanasie?

Answer 32

1. Geen normaal medisch handelen
   -Artsen mogen weigeren, maar moeten wel begeleiden bij alternatieven als hongerstaking (dat is geen hulp bij zelfdoding)
2. Inschatten wat vrijwillig en weloverwogen verzoek en wilsverklaring is
   -Niet altijd duidelijk bij psychiatrische en vergevorderde dementie pt
3. Inschatten van ondraaglijk lijden
   -Moet terug te voeren zijn op medisch classificeerbare ziekte