Week 12 Flashcards
Wat zijn de mechanische functies van bot?
- Structuur
- Beweging
- Bescherming
Wat zijn de synthetische functies van bot?
- Vorming van bloedcellen
- Vorming van afweercellen
Wat zijn de metabole functies van bot?
- Opslag (groei)mineralen
- Endocrien
Wat zijn de 3 componenten van bot?
- Botmatrix (90%)
- Bloedvaten (8%)
- Cellen (2%)
Uit welke 2 componenten bestaat botmatrix?
- Mineraal (hydroxyapatiet)
- Extracellulaire eiwitmatrix
Waaruit bestaat de extracellulaire eiwitmatrix van bot?
- Collageen type I
- Niet-collagene eiwitten
Waar ontstaan osteoblasten uit?
Uit mesenchymale cellen
Hoe heet een actieve osteoblast?
Een osteocyt
Hoe heet een inactieve osteoblast?
Een lining cell
Wat is de functie van osteoblasten?
Maakt de eiwitmatrix en reguleert de mineralisatie (verkalking)
Wat is de functie van lining cells?
Bedekken het botoppervlak
Waar liggen osteocyten?
Ingebed in het bot
Hoe veel van de botcellen zijn osteocyten?
90-95%
Wat zijn de sensoren van belasting?
De osteocyten
Hoe merken de osteocyten belasting?
Via canaliculi
Wat leidt tot dood van osteocyten?
Immobilisatie
Wat is de stimulator van botafbraak?
RANKL
Wat is de remmer van botvorming?
Sclerostine
Hoe reguleren osteocyten de fosfaat homeostase?
Door productie van FGF23
Waar ontstaan osteoclasten uit?
Uit hematopoietische stamcellen
Wat zijn de stappen van hematopoietische stamcel tot osteoclast?
- Stamcel
- Monocyt
- Pro-osteoclast
- Osteoclast
Waarom is een afgesloten compartiment heel belangrijk bij osteoclasten?
Lokaal hele sterke zuurtegraad, afsluiten voorkomt verspreiding van zuur
Hoe ontstaat verzuring van de osteoclast?
Door protonpompen
Welk enzym in de osteoclasten zorgt voor afbraak van het bot?
Cathepsine K
Welke receptor is verantwoordelijk voor osteoclastvorming?
De RANK
Welke ligand bindt aan de RANK?
RANKL
Wat is de decoy receptor en hoe werkt het?
OPG (osteoprotegerine), dit voorkomt RANKL binding aan RANK en voorkomt zo osteoclastvorming
Wat gebeurt er als RANKL aan RANK bindt?
Er ontstaat een mutlinucleaire cel
Welke cellen produceren RANKL?
Osteoblasten
Op welke cellen bevindt RANK zich?
Op precursor mononucleaire osteoclasten
Welke kant gaat het adipocyt/osteoblast evenwicht in het beenmerg op tijdens veroudering?
Meer osteoblasten dan adipocyten, hierdoor fatty bone marrow
Wat voor soort bot is trabeculair bot?
Een sponsachtig netwerk van fijne botbalkjes en platen (trabekels)
Wat is de functie van trabeculair bot?
Efficiënte verdeling van belastingskrachten (sterkte en elasticiteit
Mineraalmetabolisme bij deficiëntie
Hoeveel % van de botmassa is trabeculair bot?
20%
Waaruit bestaan trabekels?
- Lacuna
- Osteocyten
- Osteoclasten
- Osteoblasten
- Canaliculi
- Lamellae
Wat is corticaal bot?
Dichte buitenkant van compact bot
Hoeveel % van de botmassa is corticaal?
80%
Welk soort bot heeft de hoogste ombouwactiviteit?
Trabeculair bot
Wat zijn de essentiële functies van corticaal bot?
- Verzorgt biomechanische sterkte
- Aanhechtingsplaats voor pezen en spieren
- Bescherming van beenmerg met daarin de stamcellen
Wat zijn Haverse systemen?
Lagen van bot met een centraal kanaal van bloedvaten, deze vormen een osteon
Waar vind je de Haverse systemen/kanalen van Volkmann?
In corticaal bot
Waar bevindt zich het periosteum?
Aan de buitenkant van het corticale bot
Waar bestaat de buitenste laag van het periost uit?
Bindweefsel en collageen
Waar bestaat de binnenste laag van periost uit?
Cellen (MSC’s)
Waar is het periost van voorzien?
Zenuwvezels, bloedvaten en lymfevaten
Wat is het endost?
Binnenkant van botweefsel, bekleedt de mergholte, binnenkant Haverse kanalen en trabeculair bot
Waar bestaat het endost uit?
Enkellaags: MSC’s en collageen vezels
Welke 2 soorten botvorming zijn er?
- Endochondrale botvorming
- Intramembraneuse botvomring
Hoe werkt endochondrale botvomring?
Bot ontstaat uit kraakbeen
Wat is de diafyse bij endochondrale botvorming?
Het primaire ossificatiecentrum, richting het centrum
Wat is de epifyse bij endochondrale botvorming?
Het secundaire ossificatiecentrum, aan het uiteinde van het bot
Hoe ontstaat kraakbeenmatrix?
MSC’s → chondrocyten → kraakbeenmatrix
Welke botten worden via intramembraneuze botvorming gevormd?
Schedel en sleutelbenen
Wat houdt intramembraneuze botvorming in?
Botvorming direct uit botcellen, niet uit kraakbeen
Wat houdt appositionele groei in?
Afbraak binnenin, opbouw aan buitenkant
Wat houdt bot ‘modeling’ in?
De aanmaak van de botten, dit gebeurt voor het sluiten van de groeischrijven
Waar bevinden botgroei en -afbraak zich bij bot modeling?
Die zijn fysiek gescheiden
Wat houdt bot ‘remodeling’ in?
Dit gebeurt het hele leven lang, dit is het in stand houden van het bot. Essentieel om je bot gezond en sterk te houden
Waar bevinden botgroei en -afbraak zich bij bot ‘remodeling’?
In hetzelfde gebied, kleine reparaties
Wat is de volgorde van bone remodeling?
Rust → resorptie door osteoclasten → tijdelijk ontkoppeling → formatie door osteoblasten
Hoe lang duurt een bot remodeling cyclus?
6-9 maanden
Wat doet sclerostine?
Dit remt osteoblast activiteit
Welke 2 stoffen zorgen voor remming van botopbouw?
RANKL en sclerostine
Waardoor wordt sclerostine aangemaakt?
Door osteocyten
Wat is er aan de hand bij osteoporose?
Toegenomen activiteit BMU’s → meer botafbraak dan opbouw
Wat gebeurt er bij osteoporose?
- Onvolledige vulling van resorptie lacunae
- Perforatie van trabekels
- Verlies van botstructuur
Wat is er aan de hand bij sclerosteosis?
Verlaagde sclerosine expressie in osteocyten, hierdoor te weinig remming van osteoblasten en dus te veel botopbouw
Hoe wordt sclerosteose ook wel genoemd?
Van Buchem syndroom
Wat is Wolff’s law?
Bot wordt aangemakt en opgebouw afhankelijk aan hoeveel stress er op wordt geplaatst
→ Het bot past zijn externe vorm en de interne trabeculaire structuur aan in respons op de krachten die er op worden uitgeoefend
Waar zorgt een verhoogde mechanische belasting op het bot voor?
Verlaagde sclerostine expressie in osteocyten
Bij welke mensen is er te weinig belasting op de botten waardoor er minder opbouw is?
- Patiënten met wervelkolom beschadigingen
- Langdurig bedlederige patiënten
- Ouderen met verminderde mobiliteit
- Astronauten blootgesteld aan microzwaartekracht
Wat gebeurt er met de corticale bot geometie bij veroudering?
- Botvorming aan buitenzijde om verlies aan de binnenzijde te compenseren
- Grotere diameter → dezelfe botsterkte
Waarom is het dikker worden van corticaal bot tijdens veroudering ook slecht?
Er is dan een groter oppervlak beschikbaar voor botresorptie
Waar wordt calcium opgeslagen?
- Bot (hydroxyapatiet)
- Klein deel in plasma
Voor welke dingen is calcium van belang?
- Membraanpotentiaal
- Signaaltransductie
- Spiercontractie
- Bloedstolling
- Hormoonafgifte
Waar wordt fosfaat opgeslagen?
- Bot (hydroxyapatiet)
- DNA, RNA, ATP, ADP
- Kleine fractie in serum als inorganisch fosfaat
Waar is fosfaat voor van belang?
Fosforylering receptoren en eiwitten
Hoe veel van het calcium bevindt zich in bot en hoe veel in de extracellulaire vloeistof?
99% in bot, 1% in ECV
Hoe veel van het fosfaat bevindt zich in bot en hoe veel in de extracellulaire vloeistof?
85% in bot, 15% in ECV
Wat zijn de extra- en intracellulaire calciumconcentraties?
Extracullulair: 10^-3 M
Intracellulair: 10^-6 M
door welke 4 hormonen wordt de extracellulaire calciumconcentratie gereguleerd?
- Calciotrofe hormonen
- PTH
- 1,25-(OH)2D3
- Calcitonine
Waardoor wordt de intracellulaire calciumconcentratie gereguleerd?
- Pompen
- Plasmamembraan
- Mitochondriën
Welke fractie van het circulerend calcium is geïoniseerd?
50%
Welke fractie van het circulerend calcium is eiwitgebonden?
40%, dit is pH afhankelijk
Welke fractie van het circulerend calcium is gecomplexeerd (bijv. citraat, sulfaat, fosfaat)
10%
Welke soort calcium is biologisch actief?
Geïoniseerd calcium
Waarom wordt de calciumberekening gecorrigeerd?
Het wordt gecorrigeerd voor albuminespiegels
Wat is het belangrijkste effect van PTH op calcium?
Het houdt serum Ca 2+ spiegels constant
Hoe mobiliseert PTH Ca en P uit het skelet?
Het stimuleert osteoclastaire botresorptie
Wat voor effecten heeft PTH in de nier?
- Verhoging renale Ca-drempel en verlaging p-drempel
- Stimulatie 1a-hydroxylase in de nier
Door de combinatie van welke 4 mechanismen houdt PTH de serum calcium spiegels constant?
- Vrijmaken Ca2+ uit het bot
- Terugresportie Ca2+ uit de nieren
- Synthese van 1,25-(OH)2D3
- Stimulatie absorptie Ca2+ uit de darmen
Wat gebeurt er seconden/minuten nadat er een dysfunctie van de parathyreoïdfunctie plaatsvindt in relatie tot PTH?
Rapid release van PTH uit vesicles
Wat gebeurt er uren nadat er een dysfunctie van de parathyreoïdfunctie plaatsvindt in relatie tot PTH?
Verhoogde PTH synthese door:
- Verhoogde PTH mRNA
- Verhoogd PTH genexpressie
Wat gebeurt er dagen nadat er een dysfunctie van de parathyreoïdfunctie plaatsvindt in relatie tot PTH?
Parathyreoïd hyperplasie met verhoogde secretoire capaciteit door cellulaire proliferatie
Waardoor wordt de omzetting van 25-OH-D3 tot 1,25-(OH)2D3 gestimuleerd?
Door PTH
Waardoor wordt de omzetting van 25-OH-D3 tot 1,25-(OH)2D3 geremd?
Door PO4^-3
Wat voor effect heeft Ca2+ op de parathyreoïden?
Remmend
Waar is het actief transport van calcium de darmen uit van afhankelijk?
Van 1,25(OH)2D3