VPH Flashcards
HPV
Cada año son diagnosticadas unos 500,000 casos de cáncer de cuello uterino y mueren unos 273,000 mujeres. El 12% de ellas en América Latina y el Caribe.
Reseña histórica
El VPH se identificó por primera vez a principios del siglo XX, cuando se demostró que las verrugas podrían transmitirse entre personas por un agente infeccioso.
En 1935, Francis Peyton Rous que había demostrado previamente la existencia de un cáncer que causaba el sarcoma viral en pollos, demostró que el VPH puede causa cáncer de piel en conejos infectados. Esta fue la primera demostración de que un virus podía causar cánceres en los mamíferos.
En el 2008, Harald zur Hausen, médico alemán recibe el Premio Nobel de Medicina por el descubrimiento de VPH como causa de cáncer cervical. Más del 99% de cáncer de cuello es producido por el VPH.
Qué es el VPH
Es una enfermedad de transmisión sexual que afecta tanto a hombres como mujeres sin importar algún tipo de actividad sexual. La OMS en el 2001 calculó que alrededor de 630 millones de personas en todo el mundo (9%-13%) estaban infectadas con el VPH.
Carcinogénesis
Tercera causa de muerte, más de 12 millones de nuevos casos.
7,6 millones de muertes por cáncer globalmente en 2007.
Para el 2030, se proyecta que habrán 26 millones de nuevos casos de cáncer y 17 millones de muertes por cáncer por año.
Antecedentes VPH
Virus DNA sin envoltura.
Más de 100 tipos diferentes identificados.
Aprox. 40 tipos son sexualmente transmitidos.
“Bajo riesgo” (6 y 11 y otros)
“Alto riesgo” (16 y 18 y otros)
“Bajo riesgo” (6 y 11 y otros)
- Verrugas genitales
- Papilomatosis laríngea recurrente
“Alto riesgo” (16 y 18 y otros)
- Cáncer cervical y otros cánceres anogenitales
- Subgrupo de cánceres de cavidad oral y cánceres orofaríngeos.
Carga global en América Latina de cánceres asociados a HPV
Cada año se diagnostican 500,000 casos nuevos de cáncer de cuello uterino. 410,000 casos ocurren en países en desarrollo (83%), América Latina y el Caribe aportan el 15%.
Prevalencia de VPH entre mujeres de 15 a 24 años de 20 a 30%.
-274,000 muertes cada año.
-33,000 (12%) en América Latina.
-600 casos en RD.
Carga mundial del VPH. Enfermedades y diagnósticos relacionados
- Atribuibles a tipos oncogénicos de HPV:
Cervicouterino: 0.493 millones en 2002.
Lesiones precancerígenas de alto grado: 10 millones - Atribuibles a tipos no-oncogénicos de HPV:
Lesiones cervicouterinas de bajo grado: 30 millones
Verrugas genitales: 30 millones
Infección por HPV sin anormalidades detectables: 300 millones.
Rep. Dominicana: HPV y Cánceres relacionados
- 3.19 millones de mujeres de 15 años en riesgo de desarrollar cáncer cervical.
- Cada año, 1032 mujeres son diagnosticadas con cáncer cervical y 562-600 mueren de la enfermedad.
- Cáncer cervical es el 2do cáncer más frecuente en RD y el 2do más frecuente entre mujeres de 15 a 44 años de edad.
- Datos sobre la carga de HPV en la población general aún no están disponibles.
- En el Caribe se estima que cerca de 35,4% de mujeres albergan una infección cervical por HPV en un momento determinado y el 61.1% de cánceres cervicales invasivos son atribuidos a HPV 16 o 18.
Papilomavirus. Estructura y replicación.
Familia: papillomaviridae.
No presentan envoltura.
Se han identificado 100 tipos que se han clasificado en 16 grupos (A a P).
Se dividen en: VPH Cutáneos y VPH mucosos.
Cápside icosaédrica presenta un diámetro de 50 a 55 nm.
Formado por 2 proteínas L1 y L2 que forman 72 capsómeros.
Genoma ADN de doble cadena circular con casi 8,000 pares de bases.
GENOMA
Región temprana (E, de early)
Región tardía (L, de late)
Región larga de control (LCR “long contro region”
Gen L1: codifca la proteína principal de la cápside
Gen L2: codifica una proteína secundaria de la cápside.
Proteínas E1 y E2 modulan: replicación del ADN viral y la expresión de los genes.
Proteína E6 interacciona con las proteínas p53 (supresora de tumores)
VPH atacan…
Células epiteliales piel y mucosa: Boca, faringe, lengua, amígdalas, vagina, pene y ano.
Contiene 8 genes: TEMPRANOS E1, E2, E4,E5,E6 y E7.
TARDIOS L1 y L2,
Evolución de la infección
INFECCIÓN VPH 1 AÑO: transitoria -> curación
INFECCIÓN VPH 2 ANOS: PERSISTENTE (10-20% de las infecciones): serotipos bajo riesgo -> verrugas genitales.
Serotipos alto riesgo -> displasia bajo grado NIC1 (2-5 años) - displasia alto riesgo NIC 2/3 (4-5 años) - Cáncer (9 -15 años) 1-2% de las infecciones.
Biología del VPH. Infección latente- infección productiva.
Los HPV, aprovecha la maquinaria celular para replicarse; y una vez alcanzan las células basales pueden permanecer en estado latente, o bien abandonar esa latencia y aprovechar la diferenciación celular propia del epitelio cervical.
De este modo, paralelamente a la maduración del epitelio cervical, los VPHs expresan sis genes de forma secuencial.
Secuencie de expresión de genes de VPHs
1) Los genes tempranos (E1-E8), en las capas basales y posteriormente, en capas superficiales del epitelio más diferenciado.
2) Expresan sus proteínas tardías (L1 y L2) que forman la cápside y permiten en ensamblaje de nuevas partícuales virales que repetirán el ciclo.
3) En determinadas circunstancias fisiológicas de “permisividad inmunológica” y tras un periodo de persistencia de la infección, generalmente largo, las partículas de ADN viral que se encuentran en forma episomal, sufren un proceso de integración dentro del genoma celular y con ello una serie de acontecimientos que conducen a un proceso de bloqueo de proteínas con funciones importantes en el ciclo celular (p53 y Rb) y, como consecuencia, alteraciones en el crecimiento normal y diferenciación del epitelio cervical seguidas de un acúmulo de errores genéticos (clastogénesis) que son la base de la transformación tumoral.
Qué produce los papilomavirus cuando infectan piel y membranas mucosas?
Los papilimavirus infectan y se replican en el epitelio escamoso de la piel (verrugas) y membranas mucosas (papiloma genital, oral y conjuntival). Provocan distintos cuadros patológicos
De qué depende la replicación viral?
La replicación viral depende de la fase de diferenciación de la célula epitelial: es persistente en la capa basal y activa en los queratinocitos diferenciados. El ADN de determinados tipos de VPH está presente (integrado) en los cromosomas de las células tumorales, cuando se da una replicación incorrecta de la información.
Factores de riesgo
Uso prolongado de anticonceptivos orales. Tabaquismo Alteraciones del sistema inmunológico Prácticas sexuales de riesgo. Alto número de embarazos.
Transmisión
Es resistente a la inactivación y se puede transmitir con los fómites.
Contacto directo.
Contacto sexual.
Durante el paso del feto a través del canal del parto infectado.
En estos casos puede producirse en el bebé un cuadro denominado “papilomatosis laríngea”. Este tipo de transmisión es poco común y se previene practicando una cesárea en el momento del parto.
Clasificación
En relación a su patogenia oncológica, se clasifican en:
-Tipos de alto riesgo oncológico: VPH 16, 18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66
- Tipos de bajo riesgo oncológico- VPH 6 y 11.
VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 son carcinógenos para los humanos tales como:
CIN (neoplasia cervical intraepitelial)
VIN (neoplasia intraepitelial vulvar)
PIN (neoplasia intraepitelial de pene)
AIN (neoplasia intraepitelial anal)
Tipos de bajo riesgo oncológico- VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcinógenos para los humanos:
Papiloma Laringeo
Papiloma Oral
Papiloma Conjuntival
Condiloma Acuminado
Verruga
Proliferación benigna de resolución espontánea de la piel que termina por desaparecer con el paso del tiempo.
La mayoría de las personas con una infección por VPH presenta los tipos habituales del virus (PVH-1 a PVH-4), los cuales infectan las superficies queratinizadas, normalmente de las manos y los pies.
La infección inicial se produce durante la infancia o el comienzo de la adolescencia.
Período de incubación: puede ser de hasta 3 o 4 meses
La aparición de la verruga depende del tipo de VPH y el punto infectado.
El desarrollo de verrugas se favorece cuando hay fallos en el sistema inmunitario.
Es posible tener una infección de este virus sin presentar síntomas. Cuando una infección de HPV causa una verruga, el aspecto varía levemente dependiendo de su localización.
Las verrugas son contagiosas y se extienden fácilmente a través del contacto directo.
Si usted toca la verruga y después toca a otra parte de su cuerpo, usted puede re-infectarse
Verrugas comunes de la piel
Afectan sobre todo las manos, la cara, la piel o el cuero cabelludo, y son especialmente comunes en sitios de lesión anterior de la piel.
Son pequeñas (cerca de 6 milímetros), firmes, indoloras y redondeadas, de color blanquecino, rosado, amarillento o marrón.
La superficie de la verruga puede ser lisa y nacarada o áspera, como una coliflor.
Verrugas planas
Son crecimientos planos, blancos, amarillentos o marrones que a veces
causan picor. Aparecen típicamente en la cara, el cuello, el pecho, los antebrazos, las muñecas o las manos. Son más pequeñas y suaves que otras verrugas.
Crecen en grupos de 20 ó 100 y en cualquier parte del cuerpo pero en los niños son más comunes en la cara. Hombres comúnmente en el rostro, donde crece la barba, y a las mujeres en las piernas.
Su tamaño suele ser menos de 5 mm de diámetro. adoptan una forma redonda o poligonal.
Verrugas plantares
Tienen la apariencia de una coliflor y pueden tener pequeñas manchas negras en su superficie
Las verrugas pueden ser dolorosas o no serlo, según su tamaño, tiempo de evolución, localización y subtipo de virus del papiloma humano.
Se transmiten comúnmente en baños y piscinas públicas, al compartir zapatos, etcétera.
La presencia de grandes cantidades de verrugas plantares en los pies puede causar dificultad al correr e incluso al caminar. Se confunden a menudo con simples helomas (callos).
Epidermodisplasia verruciforme
Cononida como Lewandowsky-Lutz displasia.
Una raradominancia genéticadel trastorno de la piel hereditaria asociada a un alto riesgo decarcinoma.
Se caracteriza por la susceptibilidad anormal alvirus del papiloma humano(VPH).
El resultado no controlado de infecciones por VPH trae como consecuencia el desarrollo de escamasmáculasypápulas, sobre todo en manos y pies.
Es típicamente asociados a tipos de VPH 5 y 8, que se encuentran cerca del 80% de la población normal, como las infecciones asintomáticas aunque otros tipos también pueden contribuir.
