VL 08 Ionenkanäle Flashcards
Was sind Conotoxine?
- Gift aus Meeresschnecken der Gattung Conus
- wirken auf Ionenkanäle in Nervenzellen-> Neurotoxine
Warum können Ionen eine Membran nicht ohne weiteres passieren?
- Ionen sind hydratisiert und können hydrophoben Bilayer nicht passieren
- elekterischer Widerstand
Welche Arten gibt es zur Steuerung der Öffnung von Ionenkanälen?
- über Ligandenbindung(z.B. Acetylcholin->10^6 Ionen/s)
- Phosphorylierung(bei second messenger Signalwegen)
- spannungsgesteuerte (in Neuronen)
- mechanisch gesteuerte
Was ist Tetradotoxin? Welche pharmakologische Relevanz hat es?
- Nervengift aus dem kugelfisch
- blockiert spannungsabhängige Natriumkanäle, und kann selektiv genutzt werden, um deren Funktion zu untersuchen
Wie werden Kanäle molekular untersucht?
- Primärstruktur und Sekundärstruktur
- Hydrophobizitätsplots(Untersuchung Reste Aminosäuren)
- site directed Mutagensis(einzelne Aminosäuren ausgetauscht und Funktion untersucht: Ligandbindestelle oder in der Pore) und single channel recording
- Expressionssysteme-> Hela-Zellen und Xenopus Oocyte
- Kristallstruktur-> strukturelle Grundlagen
Was lässt sich zur Struktur und Funktion des K+-Kanals sagen?
- Selektivitätspore-> Kalium passt hier rein, aber Natrium nicht zu klein
- unten breitere Stlle mit wässrigem Milieu
- mehrere K+-Ionen betreten Pore auf einmal
Spannungsgesteuerter Natriumkanal-> grober Aufbau und Funktion
- 5 Untereinheiten mit je 6 Domäne, eine davon Sensordomäne
- wichtige Rolle bei erzegung von Aktionspotentialen
- öffnet spannungsabhängig für kurze Zeit und wird danach eine Zeit lang inaktiv
Wie funktioniert die Sensordomäne im spannungsgesteuerten Na+-Kanal
-Sensordomäne mit positiven Ladungen wird bei Depolarisation nach außen gedrückt->ist an gate gekoppelt, das geöffnet wird dadurch
Wie kommt es in Natriumkanälen zur Inaktivierung?
- ball and chain model: nach Öffnung-> intrazelluläre ball and chain Domäne verstopft Kanal
- wichtig für Erregbarkeit der Nervenzellen
pharmakologische Relevanz von ionekanälen? Beispiele
-Channelopathien-> Erkrankungen, die auf Kanaldysfunktionen zurückgehen
-Epilepsien
-andere Krankheiten: Cystische Fibrose
long oder short QT-Syndro(hERG)