Vitamine K Flashcards
Quelles sont les différentes formes de vitamine K + leur origine?
- Phylloquinone (K1)
Origine végétale
- Menaquinone (Mk-n)
- MK-n: à partir de production bactérienne sauf MK4
- Mk-4: production endogène à partir de K1 → K3 → K4
- Menadione (K3)
Forme intermédiaire/transitoire du métabolisme
Quelles sont les formes bioactives de la vitamine K
Phylloquinone (K1) et Menaquinone-n (MK-n)
K3 = n’a pas de fonctions bioactives dans notre corps
Quelles sont les formes de vitamine K que l’on retrouve dans les suppléments ?
Les 3 peuvent être retrouvés dans les suppléments
Si la Menadione (K3) n’est pas active pourquoi l’a retrouve -t-on dans les suppléments?
On pense qu’elle peut “s’activer” dans notre corps en se transformant en MK-4
(K3 → MK-4)
La vitamine K peut être dénaturée par 2 facteurs, lesquels?
- Lumière
- Chaleur
C’est pour ça qu’il faut conserver nos bouteilles d’huile dans des contenants opaques à l’abri de la lumière
Quelles sont les différentes sources de phylloquinone (K1)?
- Légumes verts
- Huile végétale
- Fines herbes
- Légumineuses
- Noix
Il y a plus de phylloquinone (K1) dans les légumes feuillus de montréal ou de boston et pourquoi ?
Montréal
les sols sont plus riches
Explique le lien entre la couleur des légumes feuillus et la vitamine K
Plus les feuilles sont vertes, plus elles contiennent de la vitamine K
La vitamine K est retrouvée dans les chloroplastes où il y a le chlorophylle
Il y a plus de Vitamine K dans les feuilles internes ou externes des légumes ?
Externe > Interne
Quelles sont les différentes sources de MK-4 ? explique
menaquinone
- MK-4 est produite par notre corps
- Viande, volaille, jaune d’oeuf = K3 métabolisé en MK-4 (K3 provient de leur alimentation)
- Lait (MK-4 provenant de l’alimentation de la vache)
Quelles sont les différentes sources de MK-9 ? explique
menaquinone
Fromage, yogourt
MK-9 est produite par les bactéries lactiques
Quelles sont les différentes sources de MK-7 ? explique
menaquinone
Miso, choucroute, natto, tempeh
les bactéries qui les fermentent produisent différents types de MK, mais majoritairement de la MK-7
Quel est le transporteur de la vitamine K dans le jéjunumé/iléon?
NPC1L1
le même que le cholestérol
ne pas oublier que Vit K est liposoluble et son absorption est fortement relié à l’absorption des lipides
V ou F
Au niveau du colon on produit et on absorbe de façon minime la K1
Faux
Au niveau du colon, on produit de la MK-4, mais on y absorbe peu de vitamine K pcq il y a peu de sels biliaires à ce niveau
Quel est le % d’absorption des phylloquinones et ménaquinones?
Phylloquinones (K1) = 5-20%
On ne sait pas pour les ménaquinones-n (MK-n)
Qu’est-ce que l’on peut faire pour augmenter l’absorption de la vitamine K ?
Consommer plus de lipides, puisque c’est une vitamine liposoluble ça aide à son absorption
Lorsque la vitamine K entre dans les entérocytes que ce passe-t-il (2) ?
- Métabolisme intra-entérocytaire
La K1 est métabolisé en K3, puis éventuellement en MK-4 (mais pas toute la K1 !)
- Vont être incorporés dans des chylomicrons et rejoindre la lymphe
Quel est le site de stockage principal de la vitamine K ?
Foie
Quels sont les modes d’excrétion de la vitamine K ?
Principale:
Hépatocytes → bile→ selles
Secondaire:
Métabolites inactifs → urine
Explique la digestion, l’absorption, le transport, l’utilisation et l’excrétion de la vitamine K
- Ingestion
- “Digestion”: incorporation de la vitamine K dans les micelles à l’aide des sels biliaire
- Absorption
- Jéjunum/Iléon: via le transporteur NPC1L1
- Colon: absorption minime (pcq peu de sels biliaires dans cette région), mais un peu de production de MK-4 par le microbiote
- 5-20% de la K1 absorbée
DANS L’ENTÉROCYTE
- Métabolisme Intra-entérocytaire
Une partie de la K1 absorbée se métabolise en K3 (éventuellement en MK-4)
- Incorporation dans les chylomicrons
- Transport dans la lymphe, puis dans le sang
DANS L’HÉPATOCYTES
- Arrivée aux hépatocytes (tissu cible principal et site de stockage)
- Incorporation dans les lipoprotéines des hépatocytes: VLDL → LDL → HDL
- Vont vers les tissus cibles
- Foie (principal + site de stockage): MK (90%) > K1(10%)
- Cerveau: MK > K1
- Os: K1 > MK
- Vaisseaux sanguins
- Excrétion
- Principale: bile → selles
- Secondaire: métabolites inactifs → urine
Quels sont les tissus cibles de la vitamine K et quels formes sont présentes en abondance dans chacun de ces tissus ?
- Foie (principal ): MK (90%) > K1(10%)
- Cerveau: MK > K1
- Os: K1 > MK
- Vaisseaux sanguins
identifie le principal
Quel est le site de stockage de la vitamine K ?
Foie (hépatocytes)
Quelles sont les fonctions de la vitamine K (K1 et MK-n) et relie au tissu cible impliqué ?(5)
- Foie: Gamma-carboxylation des préprotéines (formées dans le foie et les autres tissus cibles)
- Cerveau: Neuroprotection
- Os: Maintien de la qualité osseuse et Régulation de la calcification
- Vaisseaux sanguins: Coagulation du sang
K1 et MK-n
Explique le rôle de la vitamine K dans la carboxylation (où, comment)
- Protéine formées dans le RE des hépatocytes*→ préprotéines (sont pas matures)
- Ces pré-protéines ont un résidu GLU
- Gamma-carboxylation de ce résidu GLU par la gamma carboxylase dont la vitamine K est le co-enzyme
- Ont maintenant un résidu GLA et sont matures
- La carboxylation augmente l’affinité des protéines pour le calcium
- les préprotéines peuvent être produite dans le foie (ex: facteur de coagulation) ou dans d’autres tissus (ex: MGP dans ostéoblaste, chondrocytes, GAS6 dans le cerveau)
K1 et MK-n
Explique le rôle de la vitamine K dans la coagulation du sang
Deux rôles:
- Rend mature les protéines/facteurs de coagulation par la gamma-carboxylation (protéines du foie)
- Augmente leur affinité pour le calcium
Ce qui se passe:
- Vitamine K va gamma-carboxyler le précurseur de la prothrombine (la rend mature) + augmente l’affinité de la prothrombine au calcium
- Calcium = aide au clivage de la prothrombine en thrombine par la prothtombinase (activation)
- Thrombine va activer la transformation de la fibrinogène en fibrine
- La fibrine va faire des filaments autour du sang = coagulation
K1 et MK-n
Explique le rôle de la vitamine K dans la régulation de la calcification
Vitamine K va carboxyler la protéine Matrix Gla Protein (MGP) (la rend mature) produite par les ostéoblastes (os) , chondrocytes (cartilage) et cellules musculaires lisses (vaisseaux sanguins)
Celle-ci va inhiber la calcification:
- Dans les os et cartilage pour réguler (régulation négative)
- Dans les vaisseaux sanguins pour pas qu’ils se calcifient (pour pas qu’ils deviennent ostéogéniques)
MGP va d’abord se faire phosphoryler -> puis carboxyler
K1 et MK-n
Explique le rôle de la vitamine K sur les os (+ déterminants de la qualité osseuse)
La vitamine K améliore la qualité osseuse
Les 3 déterminants de la qualité:
- Cristaux hydroxyapatite
- Architecture (des cellules)
- Matrice osseuse
La vitamine K va carboxyler et rendre mature la préprotéine: Ostéocalcine (protéine produite par les ostéoblastes)
L’ostéocalcine va organiser la matrice osseuse, les cristaux hydroxyapatite et l’architecture de l’os = meilleure qualité osseuse
K1 et MK-n
Explique le rôle de la vitamine K sur le cerveau
La vitamine K va carboxyler ces deux protéines:
- GAS6
- Impliquée dans le processus de myélination
- Action anti-inflammatoire
- Croissance et survie cellulaire
- Protéine S
- Protéine ANTI-coagulante qui va prévenir les caillots sanguins dans le cerveau
- Neuroprotection lors des ischémies et hypoxie (↓ irrigation d’un tissu/organe)
V ou F
On produit la MK-4, elle s’accumule dans le cerveau et a l’aide de la gamma carboxylation de protéines elle a des actions neuroprotectrices dans le cerveau
OUI mais Non
La MK-4 peut contribuer à la gamma-carboxylation, mais en plus
on produit la MK-4 et elle s’accumule dans le cerveau
Elle a des actions neuroprotectrices complètement indépendantes de la carboxylation
Quelles sont les fonctions indépendantes de la MK-4 sur le cerveau ?
- Action anti-inflammatoire
- Module la synthèse des sphingolipides (composent la myéline)
- Protège contre le stress oxydatif
Pourquoi les sphingolipides sont importants au niveau du cerveau ?
Pcq certains composent la myéline
Les sphingolipides sont des lipides de réserves (neutres) ou membranaires (polaires) ?
Membranaires (polaires)
Quels sont les deux classes de sphingolipides + leur composition? Donne des exemples
Phospholipide:
Sphingosine + acide gras + phosphate + groupement R
→ Céramide, Sphingomyéline
Glycolipide:
Sphingosine + acide gras + groupement R
→ Cérébroside, Sulfatide, Ganglioside
sphingosine contient du glycogène et non du glycérol
Quels sphingolopides composent la myéline ?
Phospholipide:
- Sphyngomyéline
Glycolipide:
- Sulfatide
- Cérébroside
Quel est le critère des apports suffisant (AS) en vitamine K ?
Apport médian de la population américaine
(pcq n’ont pas de carence en Vit K)
Comment vaire l’AS en vitamine K ?
Augmente avec l’âge
Les hommes ont un AS supérieur pcq mangent plus
Quel est le critère de l’AMT en vitamine K ?
Pas d’AMT
La vitamine K n’est pas toxique, contrairement aux autres vitamines liposolubles
Quels sont les marqueurs de l’état nutritionnel en Vit K ?
En clinique:
- Temps de prothrombine ( temps de coagulation)
- INR (calculé avec le temps de prothrombine)
En recherche>clinique (mais possible clinique)
- Vitamine K plasmatique
En recherche seulement (les meilleurs marqueurs):
- Prothrombine sous-carboxylée
- Ostéocalcine sous-carboxylée
identifie le meilleur
Comment les marqueurs de l’état nutritionnel en vitamine K varient lors de carence ?
Temps de prothrombine : ↑ (coagulation lente)
INR: ↑ (coagulation lente)
Vitamine K sérique: ↓
Prothrombine sous-carboxylée: ↑
Ostéocalcine sous-carboxylée: ↑
Est-ce que l’INR est un bon marque du statut en vitamine K ?
Non, plusieurs facteurs peuvent le faire varier, mais il est facile à faire
Comment peut-on développer une carence en vitamine K (4 catégories + développe) ?
Apports
- Malnutrition
- Diète atypique
-
Métabolisme(K1-> MK-4)
- Prise d’antibiotiques va laver le TD = plus vrm de bactéries pour former de la MK-4
-
Malabsorption, digestion, transport(très lié aux lipides)
- Maladie coeliaque
- Fibrose kystique (malabsorption des lipides et ADEK)
- Cholestase (mauvais écoulement de la bile = pas de formation de micelles puisque nécessitent sels biliaires)
- Maladies hépatiques (pas oublier que tissu stockage principal + synthèse des lipoprotéines)
- Pancréatite (mauvaise digestion des lipides, puisque prblm aux niveau des lipases)
- Syndrômes de malabsorption des lipides
Interférence avec cycle de la vitamine K
- Prise d’anticoagulant comme la Warfarine
Explique l’étude de la prof sur la relation entre la fibrose kystique et la vitamine K
Les personnes ayant la fibrose kystique ont une malabsorption des lipides, ainsi ils ont des carences en toutes les vitamine liposolubles dont la vitamine K
Explique c’est quoi le syndrôme hémorragique du nouveau-né
Les nouveaux-né à la naissance n’ont pas bcp de vitamine K pcq:
- Peu de transfert placentaire
- Intestin stérile (pas de microbiote pour faire de la MK-4)
- Peu de vitamine K dans le lait maternel
- Peu de facteurs de coagulation
- Peu de réserve de vitamine K à la naissance
Cela mène à des hémorragies de la bouche, les selles et du cordon ombilical (cicatrise pas bien)
Peut mener au décès
Qu’est-ce qu’on fait pour remédier au syndrôme hémorragique du nouveau-né ?
- Injection intra-musculaire de vitamine K
- Si les parents refusent on leur donne 3 doses orale de leur naissance à environ 8 semaines de vie
Qu’est-ce qui peut intérargir avec la vitamine K ?
- La vitamine E
- La Warfarine
Comment la vitamine E intérargit avec la Vitamine K et quelles sont les conséquences?
On ne sait pas trop comment la vitamine E intérargit avec la vitamine K, mais lorsqu’on ingère des doses qui dépasse l’ANR de la vitamine K = Hémorragies
Vrai ou Faux
Il est assez rare que de fortes doses de vitamine E interagissent avec la vitamine K
Faux, ces doses sont très atteingnables
Quel est le mode d’action de la Warfarine ?
Va bloquer le cycle de la vitamine K
- inhiber la VK epoxide reductase complex 1 (VKORC1)
qui regénère la vitamine K après la carboxylation
2. Blocage la carboxylation
Quelles sont les indications de la Warfarine ?
- Valves mécaniques (on veut que le sang soit fluide pour un fonctionnement optimal)
- Insuffisance rénale
- Sans dialyse: facilite la filtration du sang par les reins
- Dialyse: pour que le sang soit fluide pour passer à travers la machine
- États hypercoagulants: Thrombose/Embolie (caillot de sang qui va jusqu’au poumons)
Quelles sont les cibles de la Warfarine ?
Les protéines dépendantes de la vitamine K en bloquant leur carboxylation:
Facteur 7
Facteur 9
Facteur 10
Prothrombine
= ↓ coagulation
C’est quoi le INR souhaité pour les personnes sous anticoagulothérapie ?
sous anticoagulothérapie
entre 2-3 (cible = 2.5)
ON DOIT SUIVRE LE INR DES PATIENTS SOUS WARFARINE !!!!
C’est quoi le INR souhaité pour les personnes sous anticoagulothérapie + valves mécaniques ?
sous anticoagulothérapie + valves mécaniques
2.5-3.5 (cible =3)
V ou F
Il faut restreindre les apports en vitamine K lorsqu’on est sous traitement de Warfarine, pcq on risque de réactiver la carboxylation
Faux il ne faut pas restreindre le apports en vitamine K, au contraire des apports constants en vitamine démontre une meilleure stabilité de l’INR
Donc garder des apports constants en vitamine et éviter les fluctuations
Quelle vitamine ne devrait pas être consommée en grandes quantités par les patients sous warfarine ?
Vitamine E, pourrait mener à des saignements (il y a déjà de l’anticoagulation, its gonna make it worse)
Comment la Warfarine se fait inactiver ?
Elle se fait métabolisée dans le foie par les cytochromes P
Il y a certains aliments qui intérargissent avec le métabolisme (inactivation) de la Warfarine lesquels?
Alcool
Pertube le métabolisme hépatique de la Warfarine
Limiter à 1-2/jour
Canneberge / Jus de canneberge
- Contient des flavonoïdes qui inhibe la CYP2C9 et CYP3A4
Limiter à 600ml/j
Jus de grenade
- Inhibe les CYPs
À éviter tout court
Jus de pamplemousse
- Inhibe la CYP3A4
À éviter tout court
RÉSULTAT = augmentent l’effet anticoagulant, puisque la Warfarine ne se fait pas inactiver correctement
Quelles sont les mécanismes d’action des nouveaux anticoagulants oraux ?
Dabigatran: inhibiteur de la thrombine
Apixaban, Edoxaban, Rivaroxaban: inhibiteur du Facteur Xa (10 activé)
Quels sont les avanteges de ces nouvelles molécules ?
- Ne sont pas des antagonistes de la Vitamine K
n’interfèrent pas directement le cycle de la vitamine K, mais plutôt des facteurs de coagulation directement
- Pas d’intéractions médicamenteuses
- Pas d’intéractions avec aliments
- Surveillance par INR pas requise
Quelles sont les contre- indications de ces nouvelles molécules ?
Valves mécaniques
- on préfère la warfarine pcq elle est plus efficace (puisqu’elle agit sur plusieurs endroits)
IRC (clearance urinaire de créatinine très faible)
- molécules éliminées par urine, donc si on a un prblm de clairance = prblm
