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Métabo 2 > Vitamine K > Flashcards

Vitamine K Flashcards

1
Q

Quelles sont les différentes formes de vitamine K + leur origine?

A
  1. Phylloquinone (K1)

Origine végétale

  1. Menaquinone (Mk-n)
  • MK-n: à partir de production bactérienne sauf MK4
  • Mk-4: production endogène à partir de K1 → K3 → K4
  1. Menadione (K3)

Forme intermédiaire/transitoire du métabolisme

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2
Q

Quelles sont les formes bioactives de la vitamine K

A

Phylloquinone (K1) et Menaquinone-n (MK-n)

K3 = n’a pas de fonctions bioactives dans notre corps

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3
Q

Quelles sont les formes de vitamine K que l’on retrouve dans les suppléments ?

A

Les 3 peuvent être retrouvés dans les suppléments

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4
Q

Si la Menadione (K3) n’est pas active pourquoi l’a retrouve -t-on dans les suppléments?

A

On pense qu’elle peut “s’activer” dans notre corps en se transformant en MK-4

(K3 → MK-4)

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5
Q

La vitamine K peut être dénaturée par 2 facteurs, lesquels?

A
  1. Lumière
  2. Chaleur

C’est pour ça qu’il faut conserver nos bouteilles d’huile dans des contenants opaques à l’abri de la lumière

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6
Q

Quelles sont les différentes sources de phylloquinone (K1)?

A
  1. Légumes verts
  2. Huile végétale
  3. Fines herbes
  4. Légumineuses
  5. Noix
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7
Q

Il y a plus de phylloquinone (K1) dans les légumes feuillus de montréal ou de boston et pourquoi ?

A

Montréal
les sols sont plus riches

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8
Q

Explique le lien entre la couleur des légumes feuillus et la vitamine K

A

Plus les feuilles sont vertes, plus elles contiennent de la vitamine K

La vitamine K est retrouvée dans les chloroplastes où il y a le chlorophylle

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9
Q

Il y a plus de Vitamine K dans les feuilles internes ou externes des légumes ?

A

Externe > Interne

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10
Q

Quelles sont les différentes sources de MK-4 ? explique

menaquinone

A
  1. MK-4 est produite par notre corps
  2. Viande, volaille, jaune d’oeuf = K3 métabolisé en MK-4 (K3 provient de leur alimentation)
  3. Lait (MK-4 provenant de l’alimentation de la vache)
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11
Q

Quelles sont les différentes sources de MK-9 ? explique

menaquinone

A

Fromage, yogourt

MK-9 est produite par les bactéries lactiques

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12
Q

Quelles sont les différentes sources de MK-7 ? explique

menaquinone

A

Miso, choucroute, natto, tempeh

les bactéries qui les fermentent produisent différents types de MK, mais majoritairement de la MK-7

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13
Q

Quel est le transporteur de la vitamine K dans le jéjunumé/iléon?

A

NPC1L1

le même que le cholestérol

ne pas oublier que Vit K est liposoluble et son absorption est fortement relié à l’absorption des lipides

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14
Q

V ou F

Au niveau du colon on produit et on absorbe de façon minime la K1

A

Faux

Au niveau du colon, on produit de la MK-4, mais on y absorbe peu de vitamine K pcq il y a peu de sels biliaires à ce niveau

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15
Q

Quel est le % d’absorption des phylloquinones et ménaquinones?

A

Phylloquinones (K1) = 5-20%
On ne sait pas pour les ménaquinones-n (MK-n)

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16
Q

Qu’est-ce que l’on peut faire pour augmenter l’absorption de la vitamine K ?

A

Consommer plus de lipides, puisque c’est une vitamine liposoluble ça aide à son absorption

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17
Q

Lorsque la vitamine K entre dans les entérocytes que ce passe-t-il (2) ?

A
  1. Métabolisme intra-entérocytaire

La K1 est métabolisé en K3, puis éventuellement en MK-4 (mais pas toute la K1 !)

  1. Vont être incorporés dans des chylomicrons et rejoindre la lymphe
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18
Q

Quel est le site de stockage principal de la vitamine K ?

A

Foie

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19
Q

Quels sont les modes d’excrétion de la vitamine K ?

A

Principale:

Hépatocytes → bile→ selles

Secondaire:

Métabolites inactifs → urine

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20
Q

Explique la digestion, l’absorption, le transport, l’utilisation et l’excrétion de la vitamine K

A
  1. Ingestion
  2. “Digestion”: incorporation de la vitamine K dans les micelles à l’aide des sels biliaire
  3. Absorption
  • Jéjunum/Iléon: via le transporteur NPC1L1
  • Colon: absorption minime (pcq peu de sels biliaires dans cette région), mais un peu de production de MK-4 par le microbiote
  • 5-20% de la K1 absorbée

DANS L’ENTÉROCYTE

  1. Métabolisme Intra-entérocytaire

Une partie de la K1 absorbée se métabolise en K3 (éventuellement en MK-4)

  1. Incorporation dans les chylomicrons
  2. Transport dans la lymphe, puis dans le sang

DANS L’HÉPATOCYTES

  1. Arrivée aux hépatocytes (tissu cible principal et site de stockage)
  2. Incorporation dans les lipoprotéines des hépatocytes: VLDL → LDL → HDL
  3. Vont vers les tissus cibles
  • Foie (principal + site de stockage): MK (90%) > K1(10%)
  • Cerveau: MK > K1
  • Os: K1 > MK
  • Vaisseaux sanguins
  1. Excrétion
  • Principale: bile → selles
  • Secondaire: métabolites inactifs → urine
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21
Q

Quels sont les tissus cibles de la vitamine K et quels formes sont présentes en abondance dans chacun de ces tissus ?

A
  • Foie (principal ): MK (90%) > K1(10%)
  • Cerveau: MK > K1
  • Os: K1 > MK
  • Vaisseaux sanguins

identifie le principal

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22
Q

Quel est le site de stockage de la vitamine K ?

A

Foie (hépatocytes)

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23
Q

Quelles sont les fonctions de la vitamine K (K1 et MK-n) et relie au tissu cible impliqué ?(5)

A
  • Foie: Gamma-carboxylation des préprotéines (formées dans le foie et les autres tissus cibles)
  • Cerveau: Neuroprotection
  • Os: Maintien de la qualité osseuse et Régulation de la calcification
  • Vaisseaux sanguins: Coagulation du sang
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24
Q

K1 et MK-n

Explique le rôle de la vitamine K dans la carboxylation (où, comment)

A
  1. Protéine formées dans le RE des hépatocytes*→ préprotéines (sont pas matures)
  2. Ces pré-protéines ont un résidu GLU
  3. Gamma-carboxylation de ce résidu GLU par la gamma carboxylase dont la vitamine K est le co-enzyme
  4. Ont maintenant un résidu GLA et sont matures
  • La carboxylation augmente l’affinité des protéines pour le calcium

  • les préprotéines peuvent être produite dans le foie (ex: facteur de coagulation) ou dans d’autres tissus (ex: MGP dans ostéoblaste, chondrocytes, GAS6 dans le cerveau)
25
# K1 et MK-n Explique le rôle de la vitamine K dans la coagulation du sang
Deux rôles: 1. Rend mature les protéines/facteurs de coagulation par la gamma-carboxylation (protéines du foie) 2. Augmente leur affinité pour le calcium Ce qui se passe: 1. Vitamine K va **gamma-carboxyler le précurseur de la prothrombine** (la rend **mature**) + **augmente l'affinité** de la prothrombine **au calcium** 2. **Calcium** = aide au **clivage de la prothrombine en thrombine** par la prothtombinase (**activation**) 3. Thrombine va activer la **transformation de la fibrinogène en fibrine** 4. La **fibrine** va faire des filaments autour du sang = **coagulation**
26
# K1 et MK-n Explique le rôle de la vitamine K dans la régulation de la calcification
Vitamine K va carboxyler la protéine **Matrix Gla Protein (MGP)** (la rend mature) produite par les **ostéoblastes** (os) , **chondrocytes** (cartilage) et **cellules musculaires lisses** (vaisseaux sanguins) Celle-ci va **_inhiber_ la calcification**: 1. Dans les **os** et **cartilage** pour réguler (**régulation négative**) 2. Dans les **vaisseaux sanguins** pour pas qu'ils se calcifient (**pour pas qu'ils deviennent ostéogéniques**) | MGP va d'abord se faire phosphoryler -> puis carboxyler
27
# K1 et MK-n Explique le rôle de la vitamine K sur les os (+ déterminants de la qualité osseuse)
La vitamine K améliore la **_qualité_ osseuse** Les 3 déterminants de la qualité: 1. Cristaux hydroxyapatite 2. Architecture (des cellules) 3. Matrice osseuse La vitamine K va carboxyler et rendre mature la préprotéine: **Ostéocalcine** (protéine produite par les ostéoblastes) L'ostéocalcine **va organiser la matrice osseuse, les cristaux hydroxyapatite et l'architecture de l'os** = **meilleure qualité osseuse**
28
# K1 et MK-n Explique le rôle de la vitamine K sur le cerveau
La vitamine K va carboxyler ces deux protéines: 1. GAS6 * Impliquée dans le processus de myélination * Action anti-inflammatoire * Croissance et survie cellulaire 2. Protéine S * Protéine **ANTI-coagulante** qui va prévenir les caillots sanguins dans le cerveau * **Neuroprotection** lors des **ischémies** et **hypoxie** (↓ irrigation d'un tissu/organe)
29
V ou F On produit la MK-4, elle s'accumule dans le cerveau et a l'aide de la gamma carboxylation de protéines elle a des actions neuroprotectrices dans le cerveau
OUI mais Non La MK-4 peut contribuer à la gamma-carboxylation, mais en plus on produit la MK-4 et elle s'accumule dans le cerveau Elle a des actions neuroprotectrices complètement indépendantes de la carboxylation
30
Quelles sont les fonctions indépendantes de la MK-4 sur le cerveau ?
1. Action **anti-inflammatoire** 2. **Module** la synthèse des **sphingolipides** (composent la myéline) 3. Protège **contre le stress oxydatif**
31
Pourquoi les sphingolipides sont importants au niveau du cerveau ?
Pcq certains composent la myéline
32
Les sphingolipides sont des lipides de réserves (neutres) ou membranaires (polaires) ?
Membranaires (polaires)
33
Quels sont les deux classes de sphingolipides + leur composition? Donne des exemples
**Phospholipide**: Sphingosine + acide gras + phosphate + groupement R → **Céramide, Sphingomyéline** **Glycolipide**: Sphingosine + acide gras + groupement R → **Cérébroside, Sulfatide, Ganglioside** | sphingosine contient du **glycogène** et non du glycérol
34
Quels sphingolopides composent la myéline ?
**Phospholipide**: 1. Sphyngomyéline **Glycolipide**: 2. Sulfatide 3. Cérébroside
35
Quel est le critère des apports suffisant (AS) en vitamine K ?
Apport médian de la population **américaine** (pcq n'ont pas de carence en Vit K)
36
Comment vaire l'AS en vitamine K ?
Augmente avec l'âge Les hommes ont un AS supérieur pcq mangent plus
37
Quel est le critère de l'AMT en vitamine K ?
Pas d'AMT La vitamine K n'est pas toxique, contrairement aux autres vitamines liposolubles
38
Quels sont les marqueurs de l'état nutritionnel en Vit K ?
En clinique: * Temps de prothrombine ( temps de coagulation) * INR (calculé avec le temps de prothrombine) En recherche>clinique (mais possible clinique) * Vitamine K plasmatique En recherche seulement (les meilleurs marqueurs): * Prothrombine sous-carboxylée * Ostéocalcine sous-carboxylée | identifie le meilleur
39
Comment les marqueurs de l'état nutritionnel en vitamine K varient lors de carence ?
Temps de prothrombine : ↑ (coagulation lente) INR: ↑ (coagulation lente) Vitamine K sérique: ↓ Prothrombine sous-carboxylée: ↑ Ostéocalcine sous-carboxylée: ↑
40
Est-ce que l'INR est un bon marque du statut en vitamine K ?
Non, **plusieurs facteurs peuvent le faire varier**, mais il est facile à faire
41
Comment peut-on développer une **carence** en vitamine K (4 catégories + développe) ?
1. `Apports` * Malnutrition * Diète atypique 2. `Métabolisme` (K1-> MK-4) * Prise d'**antibiotiques** va laver le TD = plus vrm de bactéries pour former de la MK-4 3. `Malabsorption, digestion, transport` (très lié aux lipides) * **Maladie coeliaque** * **Fibrose kystique** (malabsorption des lipides et ADEK) * **Cholestase** (mauvais écoulement de la bile = pas de formation de micelles puisque nécessitent sels biliaires) * **Maladies hépatiques** (pas oublier que tissu stockage principal + synthèse des lipoprotéines) * **Pancréatite** (mauvaise digestion des lipides, puisque prblm aux niveau des lipases) * **Syndrômes de malabsorption des lipides** 4. `Interférence avec cycle de la vitamine K` * Prise d'anticoagulant comme la Warfarine
42
Explique l'étude de la prof sur la relation entre la fibrose kystique et la vitamine K
Les personnes ayant la fibrose kystique ont une malabsorption des lipides, ainsi ils ont des carences en toutes les vitamine liposolubles dont la vitamine K
43
Explique c'est quoi le syndrôme hémorragique du nouveau-né
Les nouveaux-né à la naissance n'ont pas bcp de vitamine K pcq: 1. Peu de transfert placentaire 2. Intestin stérile (pas de microbiote pour faire de la MK-4) 2. Peu de vitamine K dans le lait maternel 3. Peu de facteurs de coagulation 3. Peu de réserve de vitamine K à la naissance Cela mène à des hémorragies de la bouche, les selles et du cordon ombilical (cicatrise pas bien) Peut mener au décès
44
Qu'est-ce qu'on fait pour remédier au syndrôme hémorragique du nouveau-né ?
1. Injection intra-musculaire de vitamine K 1. Si les parents refusent on leur donne 3 doses orale de leur naissance à environ 8 semaines de vie
45
Qu'est-ce qui peut intérargir avec la vitamine K ?
* La vitamine E * La Warfarine
46
Comment la vitamine E intérargit avec la Vitamine K et quelles sont les conséquences?
On **ne sait pas trop comment** la vitamine E intérargit avec la vitamine K, mais lorsqu'on **ingère des doses qui dépasse l'ANR** de la vitamine K = **Hémorragies**
47
Vrai ou Faux Il est assez rare que de fortes doses de vitamine E interagissent avec la vitamine K
Faux, ces doses sont très atteingnables
48
Quel est le mode d'action de la Warfarine ?
Va **bloquer le cycle de la vitamine K** 1. **inhiber la VK epoxide reductase complex 1** (VKORC1) qui regénère la vitamine K après la carboxylation 2. Blocage la carboxylation
49
Quelles sont les indications de la Warfarine ?
1. **Valves mécaniques** (on veut que le sang soit fluide pour un fonctionnement optimal) 2. **Insuffisance rénale** * Sans dialyse: facilite la filtration du sang par les reins * Dialyse: pour que le sang soit fluide pour passer à travers la machine 3. **États hypercoagulants**: Thrombose/Embolie (caillot de sang qui va jusqu'au poumons)
50
Quelles sont les cibles de la Warfarine ?
Les protéines dépendantes de la vitamine K en bloquant leur carboxylation: Facteur 7 Facteur 9 Facteur 10 Prothrombine = ↓ coagulation
51
C'est quoi le INR souhaité pour les personnes sous anticoagulothérapie ?
**sous anticoagulothérapie** entre 2-3 (cible = 2.5) ON DOIT SUIVRE LE INR DES PATIENTS SOUS WARFARINE !!!!
52
C'est quoi le INR souhaité pour les personnes sous anticoagulothérapie + valves mécaniques ?
**sous anticoagulothérapie + valves mécaniques** 2.5-3.5 (cible =3)
53
V ou F Il faut restreindre les apports en vitamine K lorsqu'on est sous traitement de Warfarine, pcq on risque de réactiver la carboxylation
Faux il ne faut pas restreindre le apports en vitamine K, au contraire des apports **constants** en vitamine démontre une meilleure stabilité de l'INR Donc garder des apports constants en vitamine et éviter les fluctuations
54
Quelle vitamine ne devrait pas être consommée en grandes quantités par les patients sous warfarine ?
Vitamine E, pourrait mener à des saignements (il y a déjà de l'anticoagulation, its gonna make it worse)
55
Comment la Warfarine se fait inactiver ?
Elle se fait métabolisée dans le foie par les cytochromes P
56
Il y a certains aliments qui intérargissent avec le métabolisme (inactivation) de la Warfarine lesquels?
**Alcool** Pertube le métabolisme hépatique de la Warfarine Limiter à 1-2/jour **Canneberge / Jus de canneberge** * Contient des **flavonoïdes** qui inhibe la **CYP2C9** et **CYP3A4** Limiter à 600ml/j **Jus de grenade** * Inhibe les **CYPs** À éviter tout court **Jus de pamplemousse** * Inhibe la **CYP3A4** À éviter tout court RÉSULTAT = **augmentent l'effet anticoagulant**, puisque la Warfarine ne se fait pas inactiver correctement
57
Quelles sont les mécanismes d'action des nouveaux anticoagulants oraux ?
**Dabigatran**: inhibiteur de la thrombine **Apixaban, Edoxaban, Rivaroxaban**: inhibiteur du Facteur Xa (10 activé)
58
Quels sont les avanteges de ces nouvelles molécules ?
1. Ne sont pas des antagonistes de la Vitamine K n'interfèrent pas directement le cycle de la vitamine K, mais plutôt des facteurs de coagulation directement 2. Pas d'intéractions médicamenteuses 3. Pas d'intéractions avec aliments 4. Surveillance par INR pas requise
59
Quelles sont les contre- indications de ces nouvelles molécules ?
**Valves mécaniques** * on préfère la warfarine pcq elle est plus efficace (puisqu'elle agit sur plusieurs endroits) **IRC** (clearance urinaire de créatinine très faible) * molécules éliminées par urine, donc si on a un prblm de clairance = prblm

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