Virus erpetici

Question 1

Caratteristiche Herpresvirus

Answer 1

Virus a DNA. Tale famiglia include il VZV, CMV, EBV, Herpes SImplex, HHV 6-7-8

Question 2

Tipi di Herpes simplex

Answer 2

Il tipo 1 coinvolge l’area del volto, il tipo 2 l’area dei genitali. Entrambi entrano in un periodo di latenza a livello neuronale con possibile riattivazione in un secondo momento e lesioni limitate in genere all’area di competenza della ramificazione nervosa coinvolta

Question 3

Contaggiosita dell’herpes simplex

Answer 3

Può essere trasmesso da soggetti sintomatici o meno con infezione primaria o ricorrente

Question 4

Modalità di trasmissione dell’herpes simplex al neonato

Answer 4

Il rischio arriva al 60% per l’infezione primaria, è del 2% per l’infezione secondaria. La trasmissione può avvenire al canale del parto ma anche per via ascendente con membrane apparentemente integre. Nel 75% dei casi manca l’anamnesi positiva per infezione da HSV nella madre!

Question 5

Clinica della infezione erpetica nel neonato

Answer 5

Molto raramente asintomatica! nell’arco dei primi 28 giorni di vita possiamo avere:

• Infezione sistemica con interessamento polmonare, epatico e spesso SNC
• Infezione localizzata al SNC
• Infezione localizzata a occhi, bocca e cute

Question 6

Tempo di insorgenza dell’infezione neonatale da HSV

Answer 6

Subito alla nascita o più tardi (questa ultima evenienza è più frequente nel caso di malattia localizzata al SNC)

Question 7

DIagnosi di infezione neonatale da HSV

Answer 7

In caso di anamnesi negativa e lesioni cutanee assenti la diagnosi può essere difficile. Va sospettata in tutti i casi nei quali il neonato appare settico con esami colturali negativi per batteri e soprattutto segni di compromissione epatica.
Va inoltre sospettato nei neonati con vomito, distress respiratorio, ipo-ipertermia con parametri liquorali anomali.

Question 8

Prognosi infezione neonatale da HSV

Answer 8

SPesso infausta

Question 9

Gengivostomatite erpetica

Answer 9

COmpare tra 1 e 2 anni in genere. Esordisce con febbre alta e quindi a livello del cavo orale a livello di mucosa delle guance, gengive, palato e talora pilastri tonsillari lesioni vescicolari su base eritematosa che tendono rompersi causando dolore. Possibile linfoadenopatia satellite.

Question 10

Hepres generalizzato

Answer 10

Si manifesta in immunodepressi, ustionati e malnutriti. In questi casi è possibile una disseminazione ematogena con quadro clinico molto grave

Question 11

Eczema herpeticum

Answer 11

Si ha nella Wiskott-ALdrich e nell’eczema atopico. Si caratterizza per lesioni vescicolari che compaiono in gittate successive soprattutto a livello dell’area cutanea eczematosa

Question 12

Da cosa dipende l’encefalite erpatica

Answer 12

Da infezione primaria o riattivazione dell’HSV1

Question 13

Modalità di presentazione della encefalite erpetica

Answer 13

Febbre associata ad alterazione dello stato di coscienza, segni neurologici focali, manifestazioni psichiatriche dato il comune coinvolgimento del lobo temporale.

Question 14

Liquor nella encefalite erpetica

Answer 14

Modica iperprotidorrachia, ipoglicorrachia, spesso emazie.

Question 15

COsa è la meningite di Mollaret

Answer 15

Meningite asettica ricorrente da HSV

Question 16

Più comuni sedi di localizzazione dell’HSV in fase di latenza

Answer 16

Trigemino e gangli sacrali

Question 17

Principali manifestazioni della riattivazione di HSV

Answer 17

• Herpes labiale che si manifesta con lesioni vescicolari con evoluzione in croste in sede peri-labiale
• Hepres genitale con lesioni vescicolari a livello di piccole e grandi labbra nella donne, glande e asta del pene nell’uomo
• Oculare: a differenza della infezione primaria che si presenta con congiuntivite in tal caso abbiamo cheratite che può determinare lesioni ulcerative anche gravi

Question 18

DIagnosi di infezione erpetica

Answer 18

Basata sull’isolamento del virus da materiale organico mediante coltura oppure con PCR. COlture negative dopo 15 giorni verosimilmente resteranno tali

Question 19

Ruolo della sierologia nell’infezione erpetica

Answer 19

Utile al massimo la dimostrazione della sieroconversione nell’infezione primaria; per le recidive assolutamente inutile

Question 20

DIagnosi di infezione erpetica nel neonato

Answer 20

si ricorre alla coltura su vescicole, bocca, occhi, urine, sangue, feci, liquor. Una coltura positiva in 12-24 ore è indicativa di infezione attiva e replicante.

Question 21

DIagnosi di encefalite

Answer 21

Analisi del liquor e coltura; si può ricorrere alla PCR

Question 22

Diagnosi differenziale gengivostomatite erpetica e Herpangina

Answer 22

Nella Herpangina da coxsachie le vescicole coinvolgono pilastri tonsillare e palato molle ma non gengiva e mucosa del cavo orale

Question 23

Terapia encefalite erpetica

Answer 23

Aciclovir 60 mg/Kg/die in tre somministrazioni endovena per 14 giorni

Question 24

Terapia della infezione neonatale da HSV

Answer 24

Aciclovir 60 mg/Kg/die in tre somministrazioni die per 14 giorni in caso di SEM, 21 in caso di coinvolgimento del SNC

Question 25

Meccanismi patogenetici peculiari dell’infezione da EBV

Answer 25

EBV colonizza in fase iniziale i linfociti B dell’orofaringe e le cellule epiteliali; in seguito si distribuisce ai linfonodi collettori e quindi passa in circolo. A livello delle cellule epiteliali determina apoptosi delle stesse mentre a livello dei linfociti B determina immortalizzazione degli stessi e attivazione con produzione di Ig di varia natura: Ig che agglutinano i GR di montone, Ig-anti-piastrine, anti linfociti, Fattore reumatoide

Question 26

Risposta dei linfociti T all’infezione da EBV

Answer 26

Quanti vanno incontro ad attivazione asseumendo l’aspetto di mononucleati atipici /cellule di DOwney). CIò determina un quadro al SVP piuttosto variopinto, cosa che aiuta mkolto nella diagnostica differenziale

Question 27

Epidemiologia e contagio da EBV

Answer 27

Praticamente il 95% degli adulti ha anticorpi diretti contro EBV. Il contaggio in genere richiede contatti stretti ma è possibile anche il contaggio indiretto e per via ematica. Il tempo di latenza arriva a 50 giorni negli adulti ma nei bambini è più breve ed è mediamente di 15 giorni. L’escrezione salivare può durare un anno! esistono soggetti che eliminano il virus con la saliva in maniera intermittente per tutta la vita

Question 28

Clinica mononucleosi nel bambino

Answer 28

Sotto i 4 anni comunemente asintomatica. Dopo si ha in genere febbre e malessere quindi faringite che può essere una semplice faringite eritematosa fino a una forma pseudomembranosa; possono comparire petecchie al punto di giunzione tra palato duro e molle. Questa si associa a linfoadenopatia latero-cervicale anche se la linfoadenopatia può essere sistemica e anche profonda. Comune epato-splenomegalia. I linfonodi sono dolenti, duri, mobili sui piani profondi con cute sovrastante integra.

Question 29

Tempi di risoluzione della clinica della mononucleosi

Answer 29

Febbre e coinvolgimento del cavo orale persistono per una decina di giorni, i linfonodi possono persistere ingrossati per 3 settimane, in certi casi la milza resta palpabile per qualche settimana dopo la risoluzione del quadro.

Question 30

Complicanze mononucleosi

Answer 30

• SNC: mielite trasversa, guillian-Barrè, paralisi dei nervi cranici etc.
• Ematologiche: rottura di milza, trombocitopenia, anemia emolitica, linfocitosi emofagocitica
• In immunodeficienti si può avere disseminazione fatale

Question 31

SIndrome linfoproliferativa X-linked

Answer 31

Colpisce i soggetti che hanno ereditato dalla madre un gene recessivo di una proteina coinvolta nel signaling linfocitario (SAP): ipogammaglobulinemia, mononucleosi infettiva, linfoma nodulare a cellule B

Question 32

Esami di laboratorio mononucleosi

Answer 32

all’emocromo leuocitosi con prevalenza di linfo-monociti con linfociti T atipici. COmuni lievi piastrinopenia e neutropenia.
Comune rialzo delle transaminasi e della bilirubina mentre un franco ittero si ha in meno del 5% dei casi.

Dalla prima settimana dimostrabili in circolo anticorpi aggreganti le emazie di montone svelabili attraverso il test di Paul-Bunnel; il test è positivo per un tiolo pari o superiore a 1:40 ma spesso è negativo sotto i 4 anni.

Question 33

Sierologia mononucleosi

Answer 33

Gli anticorpi anti-VCA (capside) sono presenti all’esordio in tutti i pazienti; le IgM scompaiono in 4 mesi circa, le IgG tendono a persistere.
Anticorpi contro antigeni precoci (EA) sono presenti all’esordio nel 70% dei pazienti.
Anticorpi diretti contro EBNA ossia l’antigene nucleare sono indosabili in acuto mentre compaiono solo in convalescenza visto che compaiono dopo 2-3 mesi

L’uso della PCR su campioni biologici può essere utile per la diagnosi in immunodepressiu

Question 34

Terapia mononucleosi

Answer 34

Asensione dalla attività fisica fino alla riduzione della splenomegalia.
Prednidone 1 mg/Kg/die per 7 giorni poi a scalare per le complicanze (convulsioni, meningite, miocrdite, pericardite, anemia inclusa splenomegalia grave). Forse utile aciclovir.
I pazienti con storia recente devono astenersi da donazione di organi solidi e donazioni di sangue.

Question 35

Modalità di trasmissione del Cytomegalovirus

Answer 35

Orizzontale ma anche verticale. Si può trasmettere per via sessuale tramite sperma e secrezioni cervicali, ma anche tramite urine e secrezioni salivari. Può essere trasmesso tramite trasfusioni di sangue e anche trapianto di organo

Question 36

Tempo di latenza dell’infezione da CMV

Answer 36

Variabile e non chiaramente noto. Per le trasfusioni di sangue si arriva a 12 settimane, fino a 4 mesi per i trapianti di organo

Question 37

Modalità di trasmissione del CMV al neonato/feto

Answer 37

Per via transplacentare, al canale del parto ma anche tramite il latte materno infetto

Question 38

Clinica della infezione primaria sintomatica e diagnosi differenziale dalla infezione da mononucleosi

Answer 38

SI ha febbre e malessere generale con astenia. Possibile splenomegalia e anche rash dopo somministrazione di ampicillina ma a differenza della mononucleosi non si ha faringite e linfoadenopatia latero-cervicale

Question 39

Esami di laboratorio infezione primaria da CMV

Answer 39

RIalzo transaminasi e fosfatasi alcalina. All’emocromo linfocitosi relativa.

Question 40

Tempo di guarigione e tempo di eliminazione del CMV con le secrezioni

Answer 40

In genere l’infezione primaria si risolve in 2-4 settimane. L’eliminazione del virus con le secrezioni può durare mesi

Question 41

Possibili complicanze infezione acuta CMV

Answer 41

Miocardite, artrite, pleurite, polmonite interstiziale, AEA, trombocitopenia

Question 42

Manifestazioni del CMV nell’immunodepresso

Answer 42

Polmonite, colite e retinite soprattutto nei pazienti in terapia anti-blastica, immunodepressi e HIV positivi (in questa categoria con la terapia anti-retrovirale l’incidenza di tale infezione si è ridotta e la manifestazione principale resta la retinite.

Question 43

COme si manifesta nella gran parte dei casi l’infezione congenita da CMV

Answer 43

90% asintomatica

Question 44

Principali modalità di manifestazione dell’infezione da CMV congenita

Answer 44

IUGR, ittero, porpora, epato-splenomegalia, microcefalia, calcificazioni cerebrali, retinite. nel lungo termine possibile ritardo di sviluppo. L’ipoacusia è la sequela più comune

Question 45

DIagnosi di laboratorio di infezione da CMV

Answer 45

AUmento di almeno 4 volte del titolo anticorpale in dosaggi seriati oppure isolamento in liquidi biologici. Per la diagnosi di infezione congenita solo PCR su urine, liquor o feci.

Question 46

Farmaci più attivi contro CMV

Answer 46

Ganciclovir; si usa per la retinite, polmonite e colite. SI usa anche come terapia preventiva per il paziente immunodepresso con viremia da CMV. Possibile alternativa il foscarnet.

Question 47

Terapia dell’infezione da CMV nel neonato infetto

Answer 47

In genere si usa Ganciclovir ev /6 mg/Kg/die ogni 12 ore per 6 settimane) che pare ridurre l’incidenza di sequele uditive e neurologiche. Tuttavia data l’alta incidenza di neutropenia si usa solo nel neonato sintomatico.