virus Flashcards
virus influenza A usa que mecanismo de escape ao sistema imune.
A proteína NS1 (nonstructural protein 1) do vírus da
influenza A inibe a TRIM25, um componente essencial na ativação da resposta imunitária antiviral mediada por RIG-I.
Função da TRIM25:
- A TRIM25 é uma enzima ligase de ubiquitina que adiciona cadeias de ubiquitina ao domínio CARD da proteína RIG-I.
- A ubiquitinação de RIG-I é essencial para ativar esta proteína, que reconhece RNA viral no citoplasma e inicia a produção de interferões tipo I (IFN-I).
IFIT proteins inibem
IFIT proteins inibem a tradução do RNA
IFIT proteins act as antiviral effector molecules by inhibiting steps in the translation of RNA.
métodos de evasão Candida albicans
filamentação: passa de forma leveduriforme em que tem as glucanas B expostas e é ativado o Dectin-1 com uma resposta imunológica Th17, para a forma filamentosa com glucanas B não expostas, TLR-2 ativado, e resposta imunológica Treg - dificulta a fagocitose
- Recrutamento co-fatores Fator I complemento que auxilia na clivagem das convertases
método de evasão Aspergillus fumigatus
- filamentação
- Recrutamento co-fatores Fator I complemento que auxilia na clivagem das convertases
- Camada de hidrofobina
método de evasão de Cryptococcus neoformans
Cápsula polisacaridea: impede reconhecimento por PRR das glucanas B e favorece a deposição de fragmentos do complemento na sua superfície
(impedindo que estes se liguem a membrana celular do fungo)
método de evasão Hystoplasma capsulatum
parede celular com glucanas-a, induzem resposta imunológica menos pro-inflamatória
quais os passos da infeção viral a nível celular
- attachment
- penetration
- uncoating
- replication
- assembly
- maturation
- virion release
what is the virus titer?
A viral titer isthe lowest concentration of a virus that still infects cells.
Resposta típica (inata+adaptativa) a uma infeção causada por vírus
No início da infeção viral há resposta inata
- há interferões do tipo I (proteção contra a infeção)
- chegada de NK cells (erradicação da infeção establecidada)
Passados 5 dias (+/-) há resposta adaptativa:
- há chegada de CTLs (Cytotoxic T lymphocytes) específicos para os vírus (erradicação da infeção establecidada)
- há aumento da concentração de anticorpos (proteção contra a infeção)
TLR3 deteta
TLR3 recognizes **double-stranded RNA **in endosomes, which is a common feature of viral genomes
TLR7 deteta
ssRNA
De que maneira a deteção viral por TLR3 vai induzir resposta ao vírus?
No endossoma o TLR3 liga-se ao dsRNA (do virus) e sinaliza a via TRIF para induzir a expressão de genes IFN tipo I
De que maneira a deteção viral por TLR7 vai induzir resposta ao vírus?
No endossoma o TLR7 liga-se ao ssRNA (do virus) e sinaliza a via MyD88 para induzir a expressão de genes IFN tipo I
Como é que o corpo destingue o RNA eucariótico do RNA viral?
Cap 5’ é uma estrutura típica do mRNA eucariótico.
A replicação citoplasmática do virus produz RNA uncapped.
Muitos vírus produzem RNA que não possui o Cap 5’, tornando-o reconhecível por sensores imunológicos como RIG-I e MDA5, que desencadeiam respostas antivirais.
Sensores de DNA citosólico
cGAS
AIM2
como se dá a deteção viral e ação pela via cGas ?
- DNA microbiano ativa a enzima cGAS
- cGAS cataliza a síntese de CMP-AMP ciclico para formar ATP e GTP
- cGAMP liga-se à STING na membrana plasmática do retículo
- STING recruta e ativa a cinase TBK1
- TBK1 fosforila IRF3
- IRF3 fosforilada vai para o núcleo e induz expressão genética de interferões do tipo I
como se dá a deteção viral e ação pelo inflamassoma AIM2 ?
Ativação do inflamassoma AIM2:
- O AIM2 é um sensor que detecta (dsDNA) no citoplasma.
- Quando o DNA sai do núcleo para o citoplasma, ele ativa o AIM2 inflammasome.
- Este processo envolve a polimerização de componentes do inflamassoma, que formam uma estrutura funcional para ativar vias inflamatórias.
Produção de IL-1β:
- A ativação do inflamassoma AIM2 resulta na conversão de pro-IL-1β (forma inativa) em IL-1β, uma citocina inflamatória chave.
- A IL-1β desempenha um papel importante na resposta imune, promovendo inflamação para combater infecções ou reparar danos.
de que maneira o poliovirus escapa ao sistema imune com o seu “RNA especial”?
- O trevo de quatro folhas e o cre(2C) ajudam a recrutar fatores virais e celulares necessários para a replicação.
- A** cauda poli(A)** e a interação com PABP aumentam a eficiência da replicação.
- A ligação do VPg ao RNA protege-o de mecanismos de defesa imunitária como o RIG-I.
ação dos interferons tipo I (IFN-α e IFN-β) no combate às infecções virais
Os IFNs tipo I induzem a expressão de várias proteínas antivirais que combatem a replicação viral em diferentes etapas:
a) PKR (Proteína quinase dependente de RNA de dupla fita):
- Detecta RNA de fita dupla (dsRNA) viral.
- Fosforila o fator de iniciação da tradução (eIF2α)
-** Inibindo a síntese de proteínas virais**.
b) 2’,5’-Oligo A Synthetase e RNase L:
- Oligo A synthetase é ativada por dsRNA viral, produzindo oligos de adenosina.
- Os oligos de Adenosina ativam a RNase L
- A RNAase L degrada o RNA viral, impedindo sua replicação.
c) Mx GTPases:
- Estas proteínas são ativadas e se multimerizam, bloqueando a replicação de vários vírus e a montagem de vírions.
SARS-Cov 2 e fuga à resposta por IFN-I
O SARS-CoV-2 utiliza suas proteínas não estruturais e acessórias para modular e bloquear a sinalização antiviral em diferentes pontos:
- No reconhecimento inicial do RNA viral.
- Na ativação de fatores de transcrição pró-inflamatórios.
- Na sinalização de IFN-I e na ativação de genes antivirais.
Esse mecanismo permite que o vírus evite ser eliminado pela resposta imune inata, contribuindo para sua replicação e disseminação.
De que maneira MHC classe I se relaciona com a resposta a virus por NK?
-
Célula Infectada:
- A célula infectada por um vírus (ou tumoral) frequentemente reduz ou elimina a expressão de MHC de classe I como mecanismo de escape imune.
- Sem a interação do receptor inibitório com o MHC de classe I, os receptores ativadores da célula NK passam a dominar.
-
Mecanismo de Sinalização:
- A ausência de sinais inibitórios permite que os sinais ativadores se mantenham ativos.
- Uma tirosina quinase (PTK) promove a fosforilação de proteínas sinalizadoras, ativando a célula NK.
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Resultado:
- Célula NK ativada → A célula infectada é destruída (citotoxicidade).
função helper das NK
- A IL-12 secretada pelos macrófagos atua como um sinal químico para ativar as células NK.
- As células NK, ao receberem o sinal da IL-12, entram em ação para auxiliar os macrófagos.
- As células NK ativadas liberam interferon-gama (IFN-γ).
- O IFN-γ é uma citocina crítica na ativação de macrófagos, potencializando suas funções microbicidas.
Passive antibody therapy in COVID-19
Potential mechanisms of coronavirus antibody neutralization and antibody enhancement of infection.
a|
- Mechanism 1: neutralizing antibodies could block viral infection by binding to the viral spike protein and preventing it from interacting with the cellular receptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2).
- Mechanism 2: neutralizing antibodies could bind to the viral spike protein and block the conformational changes that the spike protein must undergo to facilitate fusion of the viral and host cell membranes.
b| Antibodies could enhance viral entry into immune cells by binding to the viral spike protein with their Fab portion and to Fc receptors (FcRs) with their Fc domain.
antigénic drift = deriva antigénica
Antigenic driftis a kind of genetic variation in viruses, arising from the accumulation ofmutationsin thevirus genesthat code for virus-surface proteins that hostantibodiesrecognize.
This results in a new strain of virus particles that is not effectively inhibited by the antibodies that prevented infection by previous strains.
This makes it easier for the changed virus to spread throughout a partially immune population.
antigenic shift = mudança antigénica
Antigenic shiftis the process by which two or more different strains of avirus, or strains of two or more different viruses, combine to form a new subtype having a mixture of the surfaceantigensof the two or more original strains.
HIV
A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é uma infecção viral que destrói progressivamente certos glóbulos brancos e é tratada com medicamentos antirretrovirais. Se não for tratada, ela pode causar a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), que às vezes é chamada infecção terminal por HIV.
