mucosas Flashcards
resposta imunológico em mucosas
colite ulcerosa
Acoliteulcerosa é uma doença intestinal inflamatória crônica em que o intestino grosso (cólon) fica inflamado e ulcerado (com perfuração ou erosão), causando exacerbações (ataques ou crises) de diarreia com sangue, cólicas abdominais e febre.
Doença de Crohn
A Doença de Crohn é um tipo de doença inflamatória intestinal crónica que causa inflamação do trato digestivo. Pode causar dor, ser debilitante e, por vezes, implicar risco de vida.
GALT
GALT: Gut-associated Lymphoid Tissue
* Peyer’s patches (PP),
* individual lymphoid follicles (ILF),
* apêndice
* tonsils
* adenoids
NALT
NALT: Nasopharynx-associated Lymphoid Tissue
* Adenoides,
* amígdalas,
* ILF - individual lymphoid follicles
Criptas no compartimento imiunológicos associados às mucosas
The surface contains deep crevices (crypts) that increase the surface area but can easily become sites of infection.
Direcionamento“Homing”de linfócitospara a mucosa
Resposta na mucosa intestinal - Resposta humoral - Produção de IgA
Resposta na mucosa intestinal - Regulação da imunidade por Tregs e citocinas
qual deles têm criptas? intestino grosso ou delgado?
delgado
é nele que são absorvidos os nutrientes
qual deles têm placas de peyer? intestino grosso ou delgado?
intestino delgado
Como é a disposição de células T e B nas placas de peyer?
a Peyer’s patch contains numerous B-cell follicles with germinal centers.
The areas between follicles are occupied by T cells and are therefore called the T-cell dependent areas.
The layer between the surface epithelium and the follicles is known as the subepithelial dome,
and is rich in dendritic cells, T cells, and B cells.
células M
M (microfold) cell is specialized for transcytosis of microbes and particulate antigen
locais indutores da mucosa intestinal
Os locais indutores são como as “escolas” onde o sistema imunológico aprende o que é uma ameaça.
São áreas onde ocorre o reconhecimento de antígenos (ex.: de microrganismos ou alimentos) e a ativação inicial de células do sistema imune.
- ILF (Folículos linfóides isolados):
- PPs (Placas de Peyer):
- MLN (Linfonodos mesentéricos):
mucosa intestinal
A mucosa intestinal é a camada que reveste o interior do nosso intestino. Ela não serve só para absorver nutrientes dos alimentos, mas também é superimportante para nos proteger de coisas ruins, como bactérias, vírus e toxinas que podem entrar pelo intestino.
Para isso, a mucosa intestinal tem duas funções principais:
- Reconhecer o que é estranho ou perigoso. Por exemplo, se uma bactéria ruim aparece, a mucosa precisa “perceber” isso.
- Defender o corpo contra essas ameaças. Quando algo perigoso é detectado, a mucosa envia “soldados” (células do sistema imunológico) para combater o problema.
locais de efetivação da mucosa intestinal
Esses são “centros de comando” fora do intestino. Depois que as células de defesa são ativadas nos locais indutores, elas podem ir para esses linfonodos, onde se “organizam” e se preparam para agir.
São áreas onde as células imunes previamente ativadas desempenham suas funções efetoras, combatendo microrganismos e protegendo a barreira intestinal.
Os principais locais de efetivação incluem:
- LP (Lâmina própria):
- IEL (Linfócitos intraepiteliais):
células involvidas nos locais indutores da mucosa intestinal
- Células M: Apresentam antígenos para células dendríticas.
- Células dendríticas: Apresentam antígenos aos linfócitos.
- Linfócitos B e T: São ativados e iniciam a resposta imune.
células involvidas nos locais de efetivação da mucosa intestinal
- Linfócitos T efetores/memória: Atuam na defesa contra patógenos.
- Linfócitos intraepiteliais (IEL): Promovem citotoxicidade e regulação.
- Células dendríticas: Modulam a resposta imune.
- Plasmócitos: Produzem IgA para proteção da mucosa.
- Macrófagos: Realizam fagocitose e controle da inflamação.
- Células de Paneth: Produzem peptídeos antimicrobianos (AMPs).
- Células caliciformes (Goblet): Produzem muco para proteger a barreira intestinal.
As células epiteliais desempenham um papel crucial na defesa inata contra patógenos.
- reconhecimento de patogéneos
- ativação do NF-kB
- ativação do inflamassoma
- indução de autofagia
Proteínas antimicrobianas que contribuem para a defesa inata na mucosa intestinal
- alfa defensinas
- beta defensinas
- calprotectin
- c-type lectins
- lisozima
- fosfolipase A2
ação da alfa e beta defensinas e das lectinas tipo C
cell membrane disruption
Calprotectin action
metal chelation
ação da lisozima
cleavage of bacterial cell wall peptidoglycan
Células linfoides inatas - ILCs
These are a class of innate immune cells having overlapping characteristics with T cells but lacking an antigen receptor.
They arise in several groups, ILC1, ILC2, ILC3, and NK cells, which exhibit properties roughly similar to TH1, TH2, TH17, and CD8 T cells.
Mucosal-associated invariant T cells - MAIT
- o que são ?Células T não convencionaisMucosal-associated invariant T (MAIT) cells are innate-like T cells defined by their semi-invariant αβ T cell receptor (TCR) which recognizes small-molecule biosynthetic derivatives of riboflavin synthesis presented on the restriction molecule major histocompatibility complex (MHC)-related protein-1 (MR1)
- diferenças das T cells convencionaisMAIT cells contrast with conventional T cells which have highly variable TCRs, capable of targeting a vast array of peptide epitopes produced by viruses, bacteria and malignant cells.Conventional T cells therefore have exquisite specificity for individual peptides, and individual clones may undergo massive expansion, to provide T cell memory.However, at the first encounter with a pathogen the frequency of any individual peptide-specific T cell will be very low.In contrast, the MAIT cell TCR provides an innate capacity to respond to a specific set of ligands without the need for expansion.
MAIT
where?
Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells area newly described subset of T cells that are found in the blood and are enriched in many tissues, particularly in the liver.
Linfócitos intraepiteliais - IELs
Os linfócitos intraepiteliais (IELs) são um tipo especializado de linfócitos encontrados na camada epitelial do trato gastrointestinal. Eles desempenham um papel crucial na imunidade das mucosas, funcionando tanto na defesa contra patógenos quanto na manutenção da tolerância a antígenos alimentares e à microbiota comensal.
placas de peyer
Placas de PeyerouConglomerados Linfonodulares Ileaissão agregados denódulos linfáticosque constituem um componente principal dotecido linfáticoassociado aointestino(GALT) e são particularmente grandes noÍleo, onde se encontram principalmente na parte do intestino oposta aomesentério(borde anti-mesentérico intestinal)
destribuição de ILF
ILF (Folículos Linfóides Isolados)
- Intestino Delgado: Menor densidade de ILFs é suficiente para manter a imunidade local e permitir a absorção de nutrientes sem inflamação excessiva.
- Cólon: A alta densidade de ILFs é necessária para lidar com a complexidade da microbiota e prevenir inflamações descontroladas que podem levar a condições como Colite Ulcerosa e Doença de Crohn.
Com a aproximação ao intestino grosso que contém muita microbiota são encontrados mais ILF
lâmina própria
- A LP é uma camada de tecido conjuntivo localizada abaixo do epitélio das mucosas do intestino.
- Função:
- Serve como** suporte estrutural ao epitélio intestinal**.
- Contém células imunes, como linfócitos, macrófagos, plasmócitos e outras células especializadas que promovem a defesa imunológica local.
- É uma região importante para a interação entre células imunes e microrganismos presentes na mucosa intestinal.
Natalizumab
“Natalizumab blocks adhesion and subsequent migration of leukocytes into the gut by binding the α4 integrin. The results of animal studies suggest that α4 integrin blockade could be a useful therapy for inflammatory bowel disease. “
reconhece a integrina α4
Porque que IgA2 predomina no intestino grosso e reto ?
A IgA2 é mais resistente à proteólise por microrganismos
transporte de IgA para o lúmen
- A célula de plasma produz IgA e faz a sua dimerização com a J chain
- A IgA dimerica na lamina própria liga-se a um Poly-Ig receptor
- O complexo [IgA + poly-Ig receptor] é endocitado para a célula epitelial da mucosa
- há secreção do complexo para o lumen
