vacinas Flashcards
Como distingue vacinação ativa de vacinação passiva?
imunização ativa -> transferência de antigénios
imunização passiva -> transferência de anticorpos
A aquisição de imunidade a um agente infecioso pode ser feita de uma forma passiva ou ativa.
A imunização passiva consiste na transferência de anticorpos. Esta imunização pode ser natural (durante a amamentação e gravidez) ou artificial. Como o organismo não é capaz de produzir anticorpos, o nível dos mesmos diminuem com o tempo. Esta imunização usa-se quando se quer uma ação imediata, como quando alguém é picado por uma cobra. A imunização ativa consiste na transferência de antigénios para que seja o organismo a
produzir os anticorpos, sendo que cada dose de antigénio introduzida aumenta a quantidade de anticorpos produzidos.
O que são adjuvantes
Os adjuvantes são compostos que servem para potenciar a resposta sem causar efeitos
secundários.
Vias de imunização
injeção intramuscular ou subcutânea
admnistração oral ou intranasal
consequências adversas da vacinação
- possível contaminação
- toxicidade anormal
- virulência residual
- hipersensibilidades
- reações neurológicas (neurites e encefalites)
- reação do corpo estranho
anticorpo anti-isotópico
Um anticorpo anti-isotípico reconhece a região constante de um outro anticorpo.
anticorpo anti-idiotípico
Um anticorpo anti-idiotípico reconhece a região variável das duas cadeias de um outro anticorpo.
Vantagens da utilização de vacinas de microrganismos vivos atenuados
- < nº de inoculações
- Induz respostas celulares potentes
- Não são necessários adjuvantes
- < risco de hipersensibilidade
- Antigénio nativo preservado
- Pode ser administrada pela via natural
- Proteção duradoura
Desvantagens da utilização de vacinas de microrganismos vivos atenuados
- Virulência residual em pacientes imunodeprimidos
- Reversão para uma forma virulenta
- Risco de contaminação com outros microrganismos
- Risco de transmissão
- Tempo de semi-vida curto
- Requer refrigeração (rede de frio: 20 a 80% do preço)
Exemplos de vacinas com microrganismos vivos atenuados
Exemplos de vacinas já criadas com microrganismos vivos atenuados são a do sarampo, da
rubéola, da varicela e da febre amarela.
Como foi feita a atenuação na vacina BCG
Na vacina BCG (Bacillus Calmette-Guérin) a atenuação foi conseguida por subculturas
sucessivas; 239 vezes durante 13 anos a partir de uma estirpe virulenta em meio com glicerina e
batata.
o que é a atuanção e como pode ser conseguida?
A atenuação, que consiste na redução de virulência, pode ser conseguida de várias formas.
- subculturas sucessivas
- crescimento de vírus em hospedeiros não naturais
- mutação dirigida
vantagens da utilização de vacinas de microrganismos inativados
- Estáveis no armazenamento
- Não se propagam
- Sem risco de reversão
- Menores custos
- Quase ausência de risco de provocar doença por virulência residual
- Seguras em imunodeficientes
- Não replicam no recetor
- Fáceis de armazenar
- Menor probabilidade de conter microrganismos contaminantes
desvantagens da utilização de vacinas de microrganismo inativados
- Imunização menos potente
- Imunizações repetidas (aumento do custo)
- Potencial alteração dos epítopos
- Uso de adjuvantes pode levar a reações indesejáveis (ex. hipersensibilidades)
- Pode ser variável de lote para lote
Como pode ser feita a inativação de microrganismos?
A inativação de microrganismos pode ser feita utilizando temperatura ou métodos químicos.
A temperatura pode modificar a antigenicidade por desnaturação excessiva das proteínas.
Os métodos químicos incluem formaldeído (cross-linking de proteínas e ácidos nucleicos), acetona ou álcool (desnaturação), alquilação e óxido de etileno (cross-linking de ácidos nucleicos sem afetar as proteínas de superfície)
Como caracteriza as vacinas de subunidades?
As vacinas de subunidades não têm o microrganismo inteiro, apenas algumas partes. Podem
usar, por exemplo, toxoides, polissacarídeos bacterianos, glicoproteínas virais ou proteínas
recombinantes.
Vantagens das vacinas de subunidades
- Evitam alguns dos riscos presentes em vacinas com microrganismos atenuados ou inativados
- Direcionam a resposta para um ou mais componentes do microrganismo
- Seguras e bem toleradas
- Permitem distinguir vacinados de infetados
Desvantagens das vacinas de subunidades ?
- Menor imunogenicidade
- Necessário selecionar antigénios importantes
- Selecionar modo de administração de antigénios de modo a estimular respostas imunológicas protetoras
- Na ausência de adjuvantes alguns antigénios podem induzir tolerância
- Conjugação necessária para resposta eficaz a polissacáridos
Exemplos de vacinas de subunidades
As vacinas da hepatite B e do HPV (human papillomavirus) usam proteínas recombinantes. As vacinas do Hib, da doença pneumocócica e da doença meningocócica usam conjugações. As vacinas do
tétano e da difteria usam toxoides
vantagens das vacinas de DNA
- Proteínas expressas na sua forma natural no hospedeiro
- Induzem resposta humoral e celular
- Memória imunológica
- Custo de produção reduzido
- Eficazes sem necessitar de adjuvantes
- Permitem distinguir vacinados de infetados
- Estáveis à temperatura ambiente
- Produção rápida e adaptável a novos agentes patogénicos
desvantagens das vacinas de DNA
- **Apenas antigénios proteicos
** - Necessária seleção de antigénios
- Pouco imunogénicas, necessitam de várias doses
- Administração difícil
- Risco de integração no genoma
vantagens das vacinas de mRNA
- Proteínas expressas na sua forma natural no hospedeiro
- Induzem resposta humoral e celular
- Memória imunológica
- Custo de produção reduzido,
- Eficazes sem necessitar de adjuvantes
- Não há integração no genoma
- Permitem distinguir vacinados de infetados
desvantagens das vacinas de mRNA
* Apenas antigénios proteicos
* Necessária seleção de antigénios
* Pouco estáveis, pode ser necessário modificar nucleosídeos
* Necessitam de nanopartículas lipídicas para proteção e auxiliar a entrada na célula
* Risco de respostas por interferões induzidas pelo RNA
* Necessitam de uma rede de frio eficaz
vantagens das vacinas de vetores recombinantes
- Mimetizam infeção natural resultando em respostas imunológicas robustas
- Proteínas expressas na sua forma natural no hospedeiro
- Permitem distinguir vacinados de infetados
- Uma dose única pode ser suficiente (replicativos)
desvantagens das vacinas de vetores recombinantes
- Processo de fabrico mais complicado
- Risco de integração genómica
- Apenas antigénios proteicos
- Necessária seleção de antigénios
- Resposta atenuada pela imunidade pré-existente contra o vetor
- Mais efeitos secundários (replicativos)
como são obtidas as vacinas de vetores recombinantes
Os microrganismos recombinantes são obtidos pela introdução de genes que codificam para proteínas de diferentes microrganismos em bactérias ou em vírus.
Tipos de adjuvantes
- Sais de alumínio, Adjuvante incompleto de Freund – Libertação lenta e contínua do antigénio
- Alum - ação no inflamassoma
- Adjuvante completo de Freund (Micobactérias), BCG, Muramil dipéptido – Estimulação de Macrófagos
- Saponina, Lisolecitina – Estimulam o processamento antigénico
- Hidratos de carbono complexos – Estimulação de Macrófagos
- Liposomas, Microcápsulas de polímeros – Antigénio libertado lentamente, administração dirigida
- Emulsões óleo em água e água em óleo – Usadas em vacinas contra a gripe - respostas Th1 e Th2 equilibradas
Vacinas com subunidades multivalentes
Nas vacinas com subunidades multivalentes, estas são obtidas pela extração de antigénios de
membrana com um detergente. Depois, os antigénios podem tomar 3 formas: ISCOM
(immunostimulatory complex), lipossoma (quando se aplica um fosfolípido) ou micela (quando se retira o detergente.
vantagens das vias de imunização por injeção intramuscular ou subcutânea
- Induzem respostas robustas (antigénio injetado em ambiente estéril; células de Langerhans- apresentação gânglios linfáticos locais)
- Preserva a estrutura do antigénio (não tem a possíbilidade de ser destruída pelo sistema digestivo por exemplo)
- Consegue-se medir a quantidade de antigénio injetado
desvantagens da imunização por injeção intramuscular ou subcutânea
- Dolorosas e caras requerendo agulhas, seringas e um profissional de saúde
- Pode não estimular uma resposta imunológica apropriada porque não imita a via natural de entrada da maioria dos antigénios contra os quais a vacinação é dirigida
- Pobres na indução de resposta nas mucosas
vantagens da admnistração oral ou intranasal de vacinas
- Administração mais fácil
- Reduz efeitos adversos
- Induz imunidade protetora em locais de entrada do microrganismo no hospedeiro
- Induz imunidade sistémica e na mucosa
desvantagens da admnistração oral ou intranasal de vacinas
- Não se consegue medir com precisão a dose de vacina (diluídas nas secreções da mucosa)
- Imunização oral difícil devido a acidez do estômago, ação de enzimas digestivas, muco protetor
- Adição de adjuvantes para evitar tolerância
