tumores Flashcards
Que tratamentos levam à morte celular imunogénica
A MCI ocorre em resposta a tratamentos específicos como:
- Antraciclinas (quimioterapia),
- Ciclofosfamida,
- Oxaliplatina,
- Radioterapia
Ipilimumab
anticorpo monoclonal anti-CTLA-4 humanizado
Inibidores de CTLA-4
Efeitos secundários resultantes da terapia com CAR T cells
neurotoxicity
hemodynamic instability
organ dysfunction
A terapia com células CAR-T tem vários efeitos secundários, incluindo tempestade de
citocinas.
Qual a relação entre a calreticulina e a morte celular imunogénica ?
Na morte imunogénica, as células libertam marcadores de dano que ativam as APC. Por
exemplo, a Calreticulina está normalmente no retículo endoplasmática; quando as células morrem, a
calreticulina fica exposta na superfície das células, ativando as células dendríticas.
Qual a resposta imnuogénica induzida pela radioterapia
Ocorre a produção de IFN tipo I, o qual vai ativar as células T γδ e NK e inibir a ação das TAMs.
TAM - tumor associated macrophages
Os TAM (macrófagos associados a tumores) são uma das grandes barreiras à resposta
imunogénica.
Estes macrófagos produzem citocinas imunossupressoras que vão impedir que as outras células sejam capazes de responder eficientemente. Por exemplo, as TAM produzem IL-10 e TGFβ que induzem as células Treg, inibem a maturação das células dendríticas e têm uma função supressora nas células T.
O reconhecimento de células
tumorais por células inatas é induzido por vários compostos, como
FASL
TRAIL
IPP (isopentenyl pyrophosphate)
IFN-gama
TNF-alfa
Qual a problemática relacionada com células T reguladoras em tumores
As células Treg constituem um grande problema na resposta a tumores, visto que
são células imunossupressoras com grande afinidade para antigénios próprios, bloqueando a resposta
imunológica anti-tumoral.
A maioria dos antigénios associados a tumores identificados até ao momento são constituintes
do próprio, ou seja, são antigenicamente normais. Portanto, é provável que as células Treg FOXP3+,
que ocorrem naturalmente, também dificultem respostas imunes antitumorais eficazes em pacientes
com cancro e podem, assim, ser um dos alvos celulares para se conseguir aumentar a imunidade
anti-tumoral.
daclizumab no cancro
A administração de daclizumab (anti-CD25 humano) em pacientes com cancro da mama
metastático levou a um decréscimo prolongado de Tregs.
vacinas anti-tumorais
As vacinas anti-tumorais são concebidas para expandir células T efetoras específicas para os
antigénios tumorais.
Estratégias terapeuticas- Células T infiltrantes de tumores:
A transferência de células T infiltrantes de tumores consiste na excisão do tumor em causa
e a replicação in vitro das células T infiltradas no mesmo. Depois de testar as células pela
especificidade de reconhecimento do tumor, as que testarem positivo são selecionadas, expandidas
e finalmente injetadas no paciente (após depleção linfoide).
Estratégias terapêuticas - Células T específicas:
A transferência de células T específicas para antigénios tumorais consiste na sequenciação e
identificação das mutações cancerígenas e na posterior ativação in vitro de células T do próprio com
antigénios codificados pelos genes identificados. Estas células são, depois, selecionadas com um
marcador de ativação, expandidas e injetadas no paciente (após depleção linfoide).
CAR-T cells
As células CAR-T (chimeric antigen receptor) são células T que foram manipuladas
geneticamente para produzir um recetor de células T artificial para o uso em imunoterapia.
