Virulensegenskaper och patogenes Flashcards
Vilka typer av bakteriella vacciner finns det?
Inaktiverade vacciner • Toxiodvaccin – inaktiverat toxin • Renade protein • Kapselpolysackarider – rena/okonjugerade eller konjugerade • Avdödade bakterier
Levande vaccin
• Attenuerade levande bakterier
Vad är ett toxoidvaccin?
- Viktigaste typen av vaccin mot bakterieinfektion
- Vaccin med ett definierat antigen som orsakar sjukdomen
- Ex vaccination mot difteri, stelkramp, kikhosta, polio och Hemophilus influenzae – ingår i barnvaccinationsprogrammet!
Vad är ett konjugatvaccin?
- Halvsyntetiskt vaccin
- Består av polysackarid antigen (från kapseln) från mikroorganism bundet till en bärarproteinmolekyl
- Vaccin bestående av kapselpolysackarid som har konjugerats med dvs blandats med protein eller toxiod
Varför ger konjugatvaccin en bättre effekt än rent polysackarid?
- Bärarproteinet känns igen av makrofager och T celler
- Ger en mer effektiv antigenpresentation via MHC-II!
- Konjugatvacciner framkallar antikroppsbildning hos individer som inte reagerar på enbart polysackariden
- Ger förhöjda antikroppsnivåer = booster svar vid förnyad vaccination
Vilka risker/fördelar finns med att vaccinera med avdödade hela bakterier?
• Avdödade bakterier = en typ av inaktiverat vaccin • Ex koleravaccin innehåller avdödade kolerabakterier Fördel • Reversion av virulens kan inte ske! Nackdel • Humoralt immunsvar • Flera doser • Antikroppstitern kan sjunka med tiden • Odefinierad mix av anitgen • Risk för bieffekter
Vilka risker/fördelar finns med att vaccinera med attenuerade bakterier?
• Attenuerad (försvagad) version av den riktiga patogenen
• Ex BCG vaccinet, en sorts vaccin mot Salmonella typhi, vaccin mot Francisella tularensis/tularemi/harpest
Fördel
• Immunsvaret liknar det som sker vid naturlig infektion (humoralt + cellmedierat immunsvar)
• Enkeldos är tillräckligt
• Immunitet över lång tid
Nackdel
• Reversion av virulens – ovanligt men allvarligt
• Känslig vara, måste hanteras och lagras varsamt
När uppstår sjukdom?
När ökar risken för infektion med normalflorans bakterier?
- Vid proliferation – antalet bakterier i kolonin blir onormalt högt och balansen rubbas
- Vid invasion av normalt sterila lokaler, bakterierna har etablerat sig där de inte borde vara – blod, urinblåsa, lungor
- Vid nedsatt immunförsvar hos värden som inte förmår att kontrollera infektionen – pga immunosuppression, annan sjukdom, låg eller hög ålder
Vad är en virulensfaktor?
• Egenskaper hos bakterien som ger den möjlighet att orsaka infektion
Hur lyder Kochs postulat?
Koch fastslog 4 st kriterier för att fastställa att en viss mikroorganism orsakar en viss sjukdom:
- Samma organism måste kunna påvisas i alla som är sjuka, men inte hos friska personer
- Organismen måste kunna isoleras och renodlas
- Den renodlade organismen måste ge de karaktäristiska symptomen vid en experimentell infektion
- Organismen måste kunna återisoleras efter den experimentella infektionen
Några definitioner:
Patogenicitet: Förmåga att orsaka sjukdom.
Virulens: Hur allvarlig sjukdom som orsakas (dödlighet).
Incidens: Antal personer som blir sjuka per 100000 invånare.
Infektivitet: Andel exponerade personer som blir sjuka.
Infektiös dos: Antal patogener som behövs för att orsaka infektion.
Vilka är de främsta virulensfaktorerna?
Mekanismer som möjliggör för bakterierna att kolonisera, fästa, växa till, ta upp näring, byta miljö eller manipulera miljön till sin fördel samt undkomma immunförsvaret
- Pili och fimbrier
- Adhesiner – icke multimera proteiner, teikoinsyra hos gram pos
- Järnupptag – järn är begränsande tillväxtfaktor, utsöndring av molekyler som kan ta upp bundet järn
- System för upptag av näring – Upptag och nedbrytning av stärkelse,
- socker, aminosyror etc
- Flageller – förflyttning från skadliga miljöer
- Manipulering av närmiljön – ex Helicobacter pylori höjer pH lokalt
- Invasivitet – inducera endocytos och bli intracellulär
- Kapsel – skydd mot fagocytos och antikroppsbindning
- Manipulation av immunsystem – utsöndring av decoy molekyler som förhindrar rekrytering av immunceller, förhindrande av fusion mellan lysosom och fagosom
- Komplementresistens – komplementinhibitorer som förhindrar aktivering
- Antigenvariation – Fc receptorbindning, rekombination
Vad är ett endotoxin respektive exotoxin?
- Exotoxin = utsöndras aktivt av bakterien
* Endotoxin = en del av bakterien, består av LPS/lipopolysackarid som är en del av det gram neg yttre membranet
Vilka är de kliniskt viktiga toxinbildande bakterierna?
Obligat patogena • Vibrio cholerae Kolera • Bordetella pertussis Kikhosta • Corynebacterium diphteriae Difteri • Bacillus anthracis Mjältbrand Opportunister • Clostridium difficile • Pseudomonas aeruginosa • Escherichia coli • Staphylococcus aureus • Streptococcus pyogenes
Var har exotoxiner sin effekt i vävnaden?
Hur påverkar detta sjukdomssymtomen/förloppet?
- ECM – vävnadsförstörande, nedbrytande enzymer
- Cellmembranet – porbildande toxiner
- Intracellulärt – mot specifika mål
Vilka är några av de viktiga extracellulära exotoxinerna?
- Hyaluronidas – bryter ner hyaluronsyra som används som kolkälla av bakerien
- Kollagenas – bryter ner kollagen, möjliggör spridning i vävnad
- Koagulas – klyver fibriongen till fibrin, ett koagel bildas som skyddar bakterien, ex S aureus är koaugulaspositiv
- Streptokinas, stafylokinas – aktiverar plasminogen till plasmin, förhindrar koagulation, Finns hos streptokocker resp. stafylokocker
- Hemolysin – bryter ner erythrocyter, frigör järn
- Leukocidiner – bryter ner leukocyter, tröttar immunsvaret
- Por-bildande toxiner – bildar por i membran, ex för att slippa ut ur fagosomer eller ut ur en värdcell efter intracellulär tillväxt
- Superantigener – verkar på cellytan, ger icke-specifik aktivering av T-celler
