Hepatitvirus Flashcards

1
Q

Vilka orsaker finns till hepatit?

A
  • Autoimmun
  • Toxisk pga läkemedel, alkohol
  • Infektiös pga ett hepatitvirus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka hepatitvirus finns?

A
  • Hepatit A HAV picornaviridae
  • Hepatit B HBV hepadnaviridae
  • Hepatit C HCV flaviviridae
  • Hepatit D HDV satellite virus
  • Hepatit E HEV hepeviridae (liknar calici)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka hepatitvirus smittar fekalt-oralt?

A
  • HAV hepatit A

* HEV hepatit E

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka hepatitvirus smittar percutant/permucosa?

A
  • HBV hepatit B
  • HDV hepatit D, Delta agent
  • HCV hepatit C
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad kännetecknar hepatit A?

A
  • Picornavirus (Naket +ssRNA virus)
  • Ger ingen kronisk infektion > ingen association med levercancer
  • Akut eller asymptomatik infektion
  • Fekal-oral smittväg
  • Vaccin finns
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad skiljer HAV från andra picornavirus?

A
  • HAV är inte cytolytiskt!
  • Virioner frisätts genom exocytos
  • Exempel på andra picornavirus: poliovirus, rhinovirus, enterovirus
  • Picornavirus är +ssRNA virus med naken kapsid
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur smittar hepatit A?

A
  • Fekal-oral smitta
  • Via förorenat vatten, livsmedel, smutsiga händer (musslor!)
  • Intas via munnen, tas upp i tarmen, transporteras via blodet till levern
  • Virus binder till receptorer som uttrycks på leverceller
  • Replikerar i hepatocyter och Kupfferceller
  • Virus frisätts i gallan och följer med den i avföringen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka är virulensegenskaperna hos hepatit A?

A
  • Naket kapsidvirus > överlever pH 1 och 60 grader!
  • Smittsamt före och efter symptom (ca 10-14 dagar före symptom), lång inkubationstid (15-50 dagar)
  • Asymptomatisk infektion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur kan smitta med hepatit A förhindras?

A
  • Vaccination!
  • Pre-post exposure immunisering (immunglobulin förhindrar klinisk sjukdom efter exponering om administreras under inkubationstiden)
  • God hygien, rena händer
  • Rent vatten, fungerande avlopp och vattensystem
  • Tillagning av mat
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilka är symtomen på hepatit A infektion?

A
  • Snabbt insättande symptom hos vuxna (80 % får gulsot)
  • Asymptomatisk infektion hos barn under 6 år (10 % får gulsot)
  • 15-50 dagars inkubationstid
  • Symptomperiod ca 8 veckor
  • Symptom orsakas inte av cytopatologi > orsakas av immunopatologi
  • Gulsot, Mörk urin (bilirubin), feber, kräkningar, magsmärtor, diarré
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur diagnosticeras hepatit A?

A

• Klinik + ELISA (påvisande av IgM mot hepatit A)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad kännetecknar vaccination mot hepatit A?

A
  • Mycket immunogent och effektivt vaccin!
  • En enda global serotyp
  • Orsakar akut sjukdom och asymptomatiska infektioner
  • Utveckling av antikropssvar ger livslång immunitet (efter infektion eller vaccination)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad kännetecknar hepatit B?

A
  • Hepadnavirus = DNA virus
  • Akut eller kronisk infektion
  • Smygande sjukdomsdebut
  • Smitta från blod och kroppsvätska genom stick eller över slemhinna/STI
  • Kronisk infektion orsakar levercancer
  • Vaccin finns
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad kännetecknar strukturen hos HBV hepatit B?

A
  • Hepadnavirus
  • DNA virus
  • Cirkelformat delvis dubbelsträngat genom
  • Integrerar sitt DNA i värdcellens kromatin!
  • Höljebärande men ovanligt motståndskraftigt
  • Tillverkar ”decoy particles”/”ghosts”
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur replikerar HBV?

A
  • Kan integrera hela virala genomet i värdcellens kromatin!
  • Oklart hur viktigt det är för replikationen men avgörande för utvecklingen av levercancer
  • Hos värdcellen replikeras viralt DNA via ett RNA intermediate
  • Viruset kodar för omvänt transkriptase (reverse transkriptase) men saknar integrase som retrovirusen har
  • Från mRNA syntetiseras negative strand DNA > från det polymeristeras positive strand DNA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad kännetecknar antigen mot hepatit B?

A
  • Antikroppar kan finnas mot antigen protein på virusets yta eller kärna
  • HBsAg > surface antigen
  • HBcAg > core antigen
  • HBeAg > precore antigen (liknar core antigen men fungerar lite annorlunda)
  • Vid infektion med hepatit B frisätts stora mängder partiklar ”decoy particles” till serum
  • ”Tomma skal” med ytantigen som saknar viralt DNA = inte ett infektiöst virion
  • Partiklarna framkallar immunsvar och användes i de första vaccinen
  • Antikroppar mot bara surface antigen = vaccination
  • Antikroppar mot core antigen = infektion
17
Q

Hur orsakar HBV sjukdom?

A
  • Kan orsaka akut eller kronisk, symptomatisk eller asymptomatisk infektion
  • Avgörs av personens immunsvar > T cells svar
  • Viruset börjar replikera omedelbart efter infektion men symptom dröjer 45 dagar eller mer
  • Långsam smygande sjukdomsdebut (jfr HAV akut sjukdomsdebut)
  • Sjukdom orsakas inte av cytopatologi utan av immunopatologi
  • Cellmedierad immunitet och inflammation orsakar symtom genom att angripa infekterade hepatocyter
18
Q

Vad avgör om en HBV infektion blir akut eller kronisk?

A
  • Personens T cellssvar
  • Tillräckligt aggressivt T cellssvar vid infektionstillfället kommer att eliminera viruset
  • Kronisk infektion förbrukar CD8+ T celler och viruset lyckas inte elimineras
  • Vid infektion med HBV sker olika alternativ
  • 1, akut infektion med elimination av viruset > patienten blir frisk efteråt
  • 2, begränsat T cellssvar leder till milda symptom > kronisk sjukdom
  • 3, kronisk sjukdom kan utvecklas till fulminant hepatit/cancer/cirros
  • Obs barn som blir infekterade har ett ofullständigt utvecklat cellmedierat immunsvar och blir kroniska bärare
19
Q

Hur smittar HBV?

A
  • Smittar via blod och kroppsvätskor, sexuell överföring, via nålar, vid födsel, genom penetration av huden eller per mucosa
  • Virus finns ffa i serum, men även i sädesvätska, saliv, bröstmjölk, vaginalsekret, menstruation, amnionvätska
20
Q

Hur leder HBV till cirros?

A
  • Cellmedierad immunitet och inflammation orsakar symtom genom att angripa infekterade hepatocyter
  • Tillräckligt aggressivt T cellssvar vid infektionstillfället kommer att eliminera viruset
21
Q

Hur kan HBV orsaka cancer?

A
  • Kronisk HBV orsakar PHC = primary hepatocellular carcinoma
  • HBV integrerar sitt genom i värdcellens kromatin > Värdcellen uttrycker HBV antigen
  • HBV driver reparation och tillväxt
  • a) genom kontinuerlig inflammation
  • b) genom att direkt stimulera celltillväxt via virala promotorer
  • c) genom mutation
22
Q

Hur kan HBV behandlas?

A
  • HBV immunoglobulin efter exponering ex nyfödda
  • Kronisk infektion kan behandlas med
  • A) läkemedel riktade mot omvänt transkriptas > HIV läkemedel
  • B) läkemedel med nukleosidanaloger > HIV läkemedel
  • C) Pegylerat interferon-alfa
23
Q

Vad kännetecknar hepatit B vaccinet?

A
  • Rekombinant vaccin
  • Tre doser utan tidsbegränsning (behöver inte starta om dosschema)
  • Finns som kombinationsvaccin med HAV + HBV
  • Ger livslångt skydd
  • Erbjuds sedan 2016 till alla spädbarn
24
Q

Vad är hepatit D?

A
  • Virus parasit!
  • ”Delta agent”
  • Litet höljebärande RNA virus, kodar för ett enda protein = delta antigen som ingår i kapseln
  • Yttre delen består av HBsAg (surface antigen) och binder till samma receptorer på hepatocyten
  • Infekterar endast celler tillsammans med HBV
  • Är beroende av HBV för sin replikation
25
Q

Vad händer vid hepatit D infektion?

A
  • Kan infektera tillsammans med HBV vid samma tillfälle = co-infektion
  • Kan infektera en cell som redan är infekterad med HBV = superinfektion
  • Vid en co-infektion dröjer sjukdomsförloppet längre tid eftersom att HBV behöver etableras först
  • Vid superinfektion kan delta agent börja replikera omedelbart
26
Q

Hur orsakar hepatit D sjukdom?

A
  • Sjukdom orsakas av en direkt cytopatologisk effekt av delta agents replikation tillsammans med underliggande immunopatologi av HBV
  • Delta agent förvärrar situationen av HBV
  • Ökar kraftigt risken för fulminant hepatit med hög dödlighet
27
Q

Vad kännetecknar hepatit C virus?

A
  • Flavivirus = höljebärande +ssRNA virus
  • Smitta från blod och kroppsvätska genom stick eller över slemhinna/STI
  • Kronisk infektion, levercancer
  • Vaccin saknas
28
Q

Varför finns det inget vaccin mot HCV?

A
  • RNA beroende RNA polymeraset har låg fidelitet med hög mutationshastighet
  • Virusets antigenicitet ändras och är mkt varierad
  • Hög genomsekvensvariation 30-40 % skillnad mellan olika stammar
  • Olika HCV typer skiljer sig biologiskt ex känslighet för interferon
29
Q

Vad händer vid infektion med HCV?

A
  • A) Akut infektion med elimination ca 15 % med mildare symptom än HAV/HBV
  • B) kronisk infektion ca 70 %
  • C) akut cirros ca 15 %
  • Majoriteten av upptäckta hep C är hittade kroniska infektioner, hittas sällan som akut infektion
30
Q

Vad händer om HCV blir kronisk?

A
  • Allvarlig infektion om den blir kronisk
  • Högt antal cirroser och dödsfall
  • Etablerar kronisk infektion genom att hämma interferon och genom att variera ytantigen
  • Inhiberar apoptos och funktion av interferon-alfa genom att binda TNF-R och till PKR (tumor necrosis factor receptor och protein kinae R)
  • Orsakar levercancer genom tillväxtstimulering och inflammation
31
Q

Hur smittar HCV?

A
  • Hög smittsamhet vid stick
  • Smitta ffa via blodprodukter
  • Sexuell överföring
32
Q

Hur behandlas HCV?

A
  • Rekombinant interferon-alfa eller pegylated interferon-alfa
  • Ribavirin
  • Virusspecifika proteas och polymeras inhibitorer introducerades på 10-talet
33
Q

Vad kännetecknar hepatit E?

A
  • Egen virusfamilj
  • Enkelsträngat osegmenterat RNA virus
  • Smittar via vatten
  • Liknar Hepatit A i smittväg och symtom
  • Majoriteten av infektionerna antas vara subkliniska
  • Höga dödssiffor!
  • Ffa Asien, Afrika, Mellanamerika
  • ”nyupptäckt”
  • Zoonotisk transmission
  • Kinesiskt vaccin – WHO godkänt vaccin saknas
34
Q

Hur ser den kliniska bilden ut för HEV hepapatit E?

A
  • Majoriteten av infektionerna antas vara subkliniska
  • Påminner om HAV men längre inkubationstid ca 4 veckor
  • Dödlighet ca 2 % vuxna, 5 % barn under 2 år
  • MEN ca 20-30 % dödlighet för gravida!
  • Kan etablera kronisk infektion hos immunsupprimerade och individer med tidigare leversjukdom
35
Q

Vad kännetecknar strukturen hos HEV hepatit E viruset?

A
  • Normalt icke höljebärande > Tåliga i GI kanalen
  • MEN kan maskeras med membran från värdcellen!
  • Kan stjäla cellulärt membran
  • Omger viruspartiklar som släpps ut i blodet
  • Undviker attack från immunsystemet > viruspartiklar resistenta mot antikroppar i blodet
  • Ingen cellytemarkör som immunsystemet kan känna igen > saknar virala komponenter
36
Q

Hur smittar HEV hepatit E?

A
  • Vattenburet
  • Fekalt-oralt
  • Zoonos
  • Orsakar stora vattenburna utbrott
  • Bekräftade smittvägar från svin/kött, blodprodukter, avlopp, musslor
  • Misstänkta men ej bekräftade smittvägar från andra djur, frukt, grönsaker