Hepatitvirus Flashcards
1
Q
Vilka orsaker finns till hepatit?
A
- Autoimmun
- Toxisk pga läkemedel, alkohol
- Infektiös pga ett hepatitvirus
2
Q
Vilka hepatitvirus finns?
A
- Hepatit A HAV picornaviridae
- Hepatit B HBV hepadnaviridae
- Hepatit C HCV flaviviridae
- Hepatit D HDV satellite virus
- Hepatit E HEV hepeviridae (liknar calici)
3
Q
Vilka hepatitvirus smittar fekalt-oralt?
A
- HAV hepatit A
* HEV hepatit E
4
Q
Vilka hepatitvirus smittar percutant/permucosa?
A
- HBV hepatit B
- HDV hepatit D, Delta agent
- HCV hepatit C
5
Q
Vad kännetecknar hepatit A?
A
- Picornavirus (Naket +ssRNA virus)
- Ger ingen kronisk infektion > ingen association med levercancer
- Akut eller asymptomatik infektion
- Fekal-oral smittväg
- Vaccin finns
6
Q
Vad skiljer HAV från andra picornavirus?
A
- HAV är inte cytolytiskt!
- Virioner frisätts genom exocytos
- Exempel på andra picornavirus: poliovirus, rhinovirus, enterovirus
- Picornavirus är +ssRNA virus med naken kapsid
7
Q
Hur smittar hepatit A?
A
- Fekal-oral smitta
- Via förorenat vatten, livsmedel, smutsiga händer (musslor!)
- Intas via munnen, tas upp i tarmen, transporteras via blodet till levern
- Virus binder till receptorer som uttrycks på leverceller
- Replikerar i hepatocyter och Kupfferceller
- Virus frisätts i gallan och följer med den i avföringen
8
Q
Vilka är virulensegenskaperna hos hepatit A?
A
- Naket kapsidvirus > överlever pH 1 och 60 grader!
- Smittsamt före och efter symptom (ca 10-14 dagar före symptom), lång inkubationstid (15-50 dagar)
- Asymptomatisk infektion
9
Q
Hur kan smitta med hepatit A förhindras?
A
- Vaccination!
- Pre-post exposure immunisering (immunglobulin förhindrar klinisk sjukdom efter exponering om administreras under inkubationstiden)
- God hygien, rena händer
- Rent vatten, fungerande avlopp och vattensystem
- Tillagning av mat
10
Q
Vilka är symtomen på hepatit A infektion?
A
- Snabbt insättande symptom hos vuxna (80 % får gulsot)
- Asymptomatisk infektion hos barn under 6 år (10 % får gulsot)
- 15-50 dagars inkubationstid
- Symptomperiod ca 8 veckor
- Symptom orsakas inte av cytopatologi > orsakas av immunopatologi
- Gulsot, Mörk urin (bilirubin), feber, kräkningar, magsmärtor, diarré
11
Q
Hur diagnosticeras hepatit A?
A
• Klinik + ELISA (påvisande av IgM mot hepatit A)
12
Q
Vad kännetecknar vaccination mot hepatit A?
A
- Mycket immunogent och effektivt vaccin!
- En enda global serotyp
- Orsakar akut sjukdom och asymptomatiska infektioner
- Utveckling av antikropssvar ger livslång immunitet (efter infektion eller vaccination)
13
Q
Vad kännetecknar hepatit B?
A
- Hepadnavirus = DNA virus
- Akut eller kronisk infektion
- Smygande sjukdomsdebut
- Smitta från blod och kroppsvätska genom stick eller över slemhinna/STI
- Kronisk infektion orsakar levercancer
- Vaccin finns
14
Q
Vad kännetecknar strukturen hos HBV hepatit B?
A
- Hepadnavirus
- DNA virus
- Cirkelformat delvis dubbelsträngat genom
- Integrerar sitt DNA i värdcellens kromatin!
- Höljebärande men ovanligt motståndskraftigt
- Tillverkar ”decoy particles”/”ghosts”
15
Q
Hur replikerar HBV?
A
- Kan integrera hela virala genomet i värdcellens kromatin!
- Oklart hur viktigt det är för replikationen men avgörande för utvecklingen av levercancer
- Hos värdcellen replikeras viralt DNA via ett RNA intermediate
- Viruset kodar för omvänt transkriptase (reverse transkriptase) men saknar integrase som retrovirusen har
- Från mRNA syntetiseras negative strand DNA > från det polymeristeras positive strand DNA
16
Q
Vad kännetecknar antigen mot hepatit B?
A
- Antikroppar kan finnas mot antigen protein på virusets yta eller kärna
- HBsAg > surface antigen
- HBcAg > core antigen
- HBeAg > precore antigen (liknar core antigen men fungerar lite annorlunda)
- Vid infektion med hepatit B frisätts stora mängder partiklar ”decoy particles” till serum
- ”Tomma skal” med ytantigen som saknar viralt DNA = inte ett infektiöst virion
- Partiklarna framkallar immunsvar och användes i de första vaccinen
- Antikroppar mot bara surface antigen = vaccination
- Antikroppar mot core antigen = infektion
17
Q
Hur orsakar HBV sjukdom?
A
- Kan orsaka akut eller kronisk, symptomatisk eller asymptomatisk infektion
- Avgörs av personens immunsvar > T cells svar
- Viruset börjar replikera omedelbart efter infektion men symptom dröjer 45 dagar eller mer
- Långsam smygande sjukdomsdebut (jfr HAV akut sjukdomsdebut)
- Sjukdom orsakas inte av cytopatologi utan av immunopatologi
- Cellmedierad immunitet och inflammation orsakar symtom genom att angripa infekterade hepatocyter
18
Q
Vad avgör om en HBV infektion blir akut eller kronisk?
A
- Personens T cellssvar
- Tillräckligt aggressivt T cellssvar vid infektionstillfället kommer att eliminera viruset
- Kronisk infektion förbrukar CD8+ T celler och viruset lyckas inte elimineras
- Vid infektion med HBV sker olika alternativ
- 1, akut infektion med elimination av viruset > patienten blir frisk efteråt
- 2, begränsat T cellssvar leder till milda symptom > kronisk sjukdom
- 3, kronisk sjukdom kan utvecklas till fulminant hepatit/cancer/cirros
- Obs barn som blir infekterade har ett ofullständigt utvecklat cellmedierat immunsvar och blir kroniska bärare
19
Q
Hur smittar HBV?
A
- Smittar via blod och kroppsvätskor, sexuell överföring, via nålar, vid födsel, genom penetration av huden eller per mucosa
- Virus finns ffa i serum, men även i sädesvätska, saliv, bröstmjölk, vaginalsekret, menstruation, amnionvätska
20
Q
Hur leder HBV till cirros?
A
- Cellmedierad immunitet och inflammation orsakar symtom genom att angripa infekterade hepatocyter
- Tillräckligt aggressivt T cellssvar vid infektionstillfället kommer att eliminera viruset
21
Q
Hur kan HBV orsaka cancer?
A
- Kronisk HBV orsakar PHC = primary hepatocellular carcinoma
- HBV integrerar sitt genom i värdcellens kromatin > Värdcellen uttrycker HBV antigen
- HBV driver reparation och tillväxt
- a) genom kontinuerlig inflammation
- b) genom att direkt stimulera celltillväxt via virala promotorer
- c) genom mutation
22
Q
Hur kan HBV behandlas?
A
- HBV immunoglobulin efter exponering ex nyfödda
- Kronisk infektion kan behandlas med
- A) läkemedel riktade mot omvänt transkriptas > HIV läkemedel
- B) läkemedel med nukleosidanaloger > HIV läkemedel
- C) Pegylerat interferon-alfa
23
Q
Vad kännetecknar hepatit B vaccinet?
A
- Rekombinant vaccin
- Tre doser utan tidsbegränsning (behöver inte starta om dosschema)
- Finns som kombinationsvaccin med HAV + HBV
- Ger livslångt skydd
- Erbjuds sedan 2016 till alla spädbarn
24
Q
Vad är hepatit D?
A
- Virus parasit!
- ”Delta agent”
- Litet höljebärande RNA virus, kodar för ett enda protein = delta antigen som ingår i kapseln
- Yttre delen består av HBsAg (surface antigen) och binder till samma receptorer på hepatocyten
- Infekterar endast celler tillsammans med HBV
- Är beroende av HBV för sin replikation
25
Q
Vad händer vid hepatit D infektion?
A
- Kan infektera tillsammans med HBV vid samma tillfälle = co-infektion
- Kan infektera en cell som redan är infekterad med HBV = superinfektion
- Vid en co-infektion dröjer sjukdomsförloppet längre tid eftersom att HBV behöver etableras först
- Vid superinfektion kan delta agent börja replikera omedelbart
26
Q
Hur orsakar hepatit D sjukdom?
A
- Sjukdom orsakas av en direkt cytopatologisk effekt av delta agents replikation tillsammans med underliggande immunopatologi av HBV
- Delta agent förvärrar situationen av HBV
- Ökar kraftigt risken för fulminant hepatit med hög dödlighet
27
Q
Vad kännetecknar hepatit C virus?
A
- Flavivirus = höljebärande +ssRNA virus
- Smitta från blod och kroppsvätska genom stick eller över slemhinna/STI
- Kronisk infektion, levercancer
- Vaccin saknas
28
Q
Varför finns det inget vaccin mot HCV?
A
- RNA beroende RNA polymeraset har låg fidelitet med hög mutationshastighet
- Virusets antigenicitet ändras och är mkt varierad
- Hög genomsekvensvariation 30-40 % skillnad mellan olika stammar
- Olika HCV typer skiljer sig biologiskt ex känslighet för interferon
29
Q
Vad händer vid infektion med HCV?
A
- A) Akut infektion med elimination ca 15 % med mildare symptom än HAV/HBV
- B) kronisk infektion ca 70 %
- C) akut cirros ca 15 %
- Majoriteten av upptäckta hep C är hittade kroniska infektioner, hittas sällan som akut infektion
30
Q
Vad händer om HCV blir kronisk?
A
- Allvarlig infektion om den blir kronisk
- Högt antal cirroser och dödsfall
- Etablerar kronisk infektion genom att hämma interferon och genom att variera ytantigen
- Inhiberar apoptos och funktion av interferon-alfa genom att binda TNF-R och till PKR (tumor necrosis factor receptor och protein kinae R)
- Orsakar levercancer genom tillväxtstimulering och inflammation
31
Q
Hur smittar HCV?
A
- Hög smittsamhet vid stick
- Smitta ffa via blodprodukter
- Sexuell överföring
32
Q
Hur behandlas HCV?
A
- Rekombinant interferon-alfa eller pegylated interferon-alfa
- Ribavirin
- Virusspecifika proteas och polymeras inhibitorer introducerades på 10-talet
33
Q
Vad kännetecknar hepatit E?
A
- Egen virusfamilj
- Enkelsträngat osegmenterat RNA virus
- Smittar via vatten
- Liknar Hepatit A i smittväg och symtom
- Majoriteten av infektionerna antas vara subkliniska
- Höga dödssiffor!
- Ffa Asien, Afrika, Mellanamerika
- ”nyupptäckt”
- Zoonotisk transmission
- Kinesiskt vaccin – WHO godkänt vaccin saknas
34
Q
Hur ser den kliniska bilden ut för HEV hepapatit E?
A
- Majoriteten av infektionerna antas vara subkliniska
- Påminner om HAV men längre inkubationstid ca 4 veckor
- Dödlighet ca 2 % vuxna, 5 % barn under 2 år
- MEN ca 20-30 % dödlighet för gravida!
- Kan etablera kronisk infektion hos immunsupprimerade och individer med tidigare leversjukdom
35
Q
Vad kännetecknar strukturen hos HEV hepatit E viruset?
A
- Normalt icke höljebärande > Tåliga i GI kanalen
- MEN kan maskeras med membran från värdcellen!
- Kan stjäla cellulärt membran
- Omger viruspartiklar som släpps ut i blodet
- Undviker attack från immunsystemet > viruspartiklar resistenta mot antikroppar i blodet
- Ingen cellytemarkör som immunsystemet kan känna igen > saknar virala komponenter
36
Q
Hur smittar HEV hepatit E?
A
- Vattenburet
- Fekalt-oralt
- Zoonos
- Orsakar stora vattenburna utbrott
- Bekräftade smittvägar från svin/kött, blodprodukter, avlopp, musslor
- Misstänkta men ej bekräftade smittvägar från andra djur, frukt, grönsaker
