vecteurs colloïdes Flashcards
qu’est-ce que la vectorisation
domaine des sciences pharmaceutiques qui étudie les différents moyens de formuler une substance active afin d’éviter ces problèmes. on modifie l’environnement immédiat des principes actifs pour changer leur comprotement dans l’organisme et ainsi optimiser leur activité pharmacologique
à quoi réfère le terme colloïdal
suspension dont le diamètre est situé entre 1-1000nm
quelles sont les voies d’administration des vecteurs colloïdaux
parentérale (doivent arriver intact dans le sang)
quels sont les organes que les vecteurs colloïdaux doivent éviter
reins
foie
rate
**fins capillaires des poumons peuvent aussi s’obstruer et créer une embolie
quels sont les colloïdes qui peuvent être plus rapidement retirés de la circulation par les macrophages
diamètre supérieurs à 200nm
surface hydrophobe
chargée
adsorbant des grandes quantités de protéines plasmatiques
quels sont les 2 plus grands principes de vectorisation
conjugaison covalente à un support macromaculaire
incorporation dans une structure colloïdale servant d’enrobage ou de transporteur
quelle est la visée de la conjugaison à des macromolécules
accroitre l’encombrement stérique aurtour du pa et augmenter son rayon hydrodynamique (diminuer accessibilité aux enzymes)
plus le nombre de sites de greffage augmente, plus le produit final est … et plus le risque d’interférer avec l’activité pharmacologique est …
hétérogène
grand
pour les principes actifs de … poids moléculaire, la présence du polymère bloque généralement l’effet thérapeutique
faible
de quelle facon peut se faire l’hydrolyse du lien entre le polymère et le principe actif
de manière passive en milieux biologiques
ou plus spécifiquement de manière enzymatique
pourquoi est-ce que les principes actifs de faible poids moléculaires sont plus complexes à produire
doit avoir un clivage avec la macromolécule car bloque son action
nécessite donc généralement une internalisation cellulaire et un passage par les lysosomes
que permet l’ajout d’un PEG
réduire antigénicité des protéines et augmenter leur temps de résidence dans la circulation sanguine
un Peg est généralement chimiquement …
inerte
de quelle façon est éliminé le PEG s’il a une masse molaire inférieure à 30 000g/mol
filtration rénale
quel est le mécanisme des PEG
augmente le rayon hydrodynamique et permet ainsi d’augmenter le temps dans la circulation sanguine (molécules moins sujettes à s’extravaser et à être filtré) + de
diminution du métabolisme enzymatique + protège contre la réponse immunitaire
quel est le désavantage du PEG linéaire
n’a que 2 fonctions réactives à chaque extrémité de la chaine (donc faible chargement en principe actif)
qu’est-ce qu’un vecteur vésiculaire
vecteur où une cavité interne liquide est délimitée par une membrane hydrophobe
qu’est-ce qu’un liposome
vésicule dont la membrane est composée de phospholipides
qu’est-ce qu’il faut faire pour créer un liposome
hydrater des phospholipides. ils s’agencent de façon multi-lamellaire et il faut ensuite uniformiser la taille et former des structures uni-lamellaire
quels sont les avantages des liposomes
ingrédients biodégradables
innocuité établie
propriétées d’encapsulation et de rétention de principes actifs
qu’est-ce qu’on peut faire pour protéger la vésicule
l’entourer d’une couche de polymère hydrophile
que permet l’ajout d’une couche de polymère hydrophile
réduit la déposition des ptos plasmatiques à la surface des liposomes et ralentit leur clairance
que permettent les structures coeur couronne conventionnelles
solubiliser/disperser des principes actifs hydrophobes dans les environnements aqueux
à quel moment survient la formation de micelles
concentration d’amphiphile dépasse concentration micellaire critique (CMC)
qu’est-ce qu’il faut pour conserver les micelles
conserver une concentration supérieure à la CMC
quel est le problème pour faire des micelles avec des molécules de faibles poids moléculaires
CMC trop élevée pour utiliser la vectorisation
à quoi peuvent servir les micelles
- rx hydrophobes
- acides nucléiques hydrophiles
quelle est l’utilisation clinique des micelles
solubiliser certains principes actifs avant de les administrer. n’agit pas réellement comme un vecteur
que sont les nanoparticules de polymères
structure coeur couronne où le centre du colloide est formé d’une matrice rigide et solide
que peut on varier pour modifier la cinétique de libération du principe actif avec les nanoparticules
vitesse de dégradation du polymère
tortuosité de son réseau de pores
coincorporer plusieurs principes actifs
quel est le principal avantage des nanoparticules
grande versatilité des principes actifs qui peuvent y être encapsulés
quel est le principal désavantage des nanoparticules
mécanisme de reconnaissance de l’organisme sont très efficaces pour éliminer les particules (à cause de la surface du coeur rigide et hydrophobe)
que permet l’abraxane vs le paclitaxel
paclitaxel mais lié à une protéine d’albumine ce qui permet de de pas utiliser de solvant, de diminuer les e2 et donc d’augmenter la dose maximale
à quoi servent les vecteurs colloïdaux inorganiques
agents de contraste
traitement des carences en fer
quel est l’effet secondaire de la doxorubicine et que peut on faire pour le diminuer
cardiotoxicité
le mettre dans un vecteur avec un PEG
quel est le désavantage de l’encapsulation de la doxorubicine
trop longue exposition au rx donc toxicité dermatologique
nommez un exemple d’une combinaison de rx pour augmenter leur efficacité
doxorubicine et cytarabine
outre l’ARNm, que trouve-t-on dans les nanoparticules de vaccins
phospholipides
cholestérol
lipides PEGylés
lipides ionisables
quel est le mécanisme d’action des vaccins ARNm
ARNm est libéré dans le cytoplasme des cellules musculaires et immunitaires qui endocytes les particules de vaccins. traduction ARNm en une copie de la protéine virale Spike. cellule la montre à sa surface et SI développe une réponse immunitaire
que permet le vaccin contre le covid
prévenir la transmission asx, la forme grave de la maladie et les décès
quelle est la définition de magic bullet
rx qui pourrait spécifiquement différencier les pathogènes des cellules saines
c’est la … du vecteur qui lui confère plus d’affinité pour certains types de cellules
structure
expliquez l’effet EPR
développement de cellules cancéreuses en tumeurs solides entraine relargage de facteurs de croissance. stimulent développement d’un réseau vasculaire parallèle à la circulation. comme la croissance est rapide, la nouvelle vasculature est souvent anormale. la couche endothéliale est discontinue et dépourvue de membrane basale/cellules musculaires lisses. donc extrêmement perméable. accumulation de susbtances macromoléculaires qui ne peuvent pas réentrer dans les vaisseaux par diffusion
quel est le problème avec l’effet EPR
difficile à prévoir parce que certains patients seraient plus susceptibles que d’autres à cet effet
qu’est-ce qu’on peut faire pour que les vecteurs soient spécifiques à leur cible
y ajouter des fragments d’anticorps, aptamères ou petites molécules
comment est-ce qu’on choisit une cible thérapeutique précise
- on cherche un récepteur ou une protéine de surface qui peut être internalisé
- on veut une disponibilité d’un ligand
- haut degré de sélectivité par rapport au tissu sain
quel est le désavantage associé au greffage d’anticorps sur un colloïde
augmente antigénicité et donc la vitesse à laquelle il est reconnu
nommez des exemples de ligands endogènes qu’on peut utiliser pour le ciblage actif
transferrine, acide folique, glactosamine
