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PHA-2071 intro pharmacogenomique > partie 2 > Flashcards

partie 2 Flashcards

1
Q

dans quelles situations avec un médicament est-il favorable d’optimiser la thérapie avec la pgx

A
  • pk ou pd modifiée par des variations du gène
  • grande variabilité interindividuelle est observée (réponse et/ou toxicité)
  • index thérapeutique étroit
  • méthode de monitoring inexistante ou non optimale
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Q

dans quelles situations avec des biomarqueurs est-il favorable d’optimiser la thérapie avec la pgx

A
  • biomarqueur prédictif reconnu
  • disponibilité d’un test valide, fiable, rapide et économique
  • clinicien capable d’interpréter le test et de formuler des recommandations
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3
Q

quelles sont les variations dans la séquence d’ADN les plus fréquentes

A

SNP (singe nucleotide polymoprhism)

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4
Q

à quoi sert le cyp2c19 pour le clopidogrel

A

rendre le médicament sous sa forme active

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5
Q

quelles variations géniques affectent le métabolisme du clopidogrel

A

modification de la protéine du CYP2C19:

  • allèle avec activité augmentée
  • allèles avec activité réduite
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6
Q

qu’est-ce qui arrive si jai un patient avec un allèle ou deux avec une activité augmentée

A

métaboliseur ultrarapide

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7
Q

qu’est-ce qui arrive si jai un patient avec une allèle à activité réduite

A

métaboliseur intermédiaire

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8
Q

que faire avec le clopidogrel si métaboliseur ultrarapide ou extensif

A

débuter clopidogrel à dose usuelle

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9
Q

que faire si métaboliseur intermédiaire ou faible avec clopidogrel

A

envisager une alternative thérapeutique (car augmente les risques d’événements thrombotiques)

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10
Q

à quoi sert le cyp2d6 pour la morphine

A

la transformer en morphine (forme active)

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11
Q

quelles variations sont possibles sur le 2d6

A
  • allèle avec activité réduite

- allèle avec activité nulle

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12
Q

comment un patient peut il être un métaboliseur ultrarapide du 2d6 s’il n’existe pas un allèle ultrarapide

A

il peut avoir sur un des chromosomes une duplication de l’allèle codant pour le 2d6

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13
Q

v/f un patient avec 2 allèles à activité réduite est un métaboliseur extensif

A

v

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14
Q

comment fait on pour savoir environ quel métaboliseur le patient sera en regardant son phenotype (pour le 2d6)

A

on fait un score d’activité

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15
Q

que faire si codéine est px pour un métaboliseur:

  • ultrarapide
  • extensif
  • intermédiaire
  • faible
A
  • éviter usage opiacés (augmentation de dose et donc augmentation toxicité)
  • débuter dose usuelle
  • tenter dose usuelle, alternatives prn
  • envisager une alternative qui ne passe pas au 2d6 (car inefficace)
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16
Q

pourquoi est-ce qu’on évite la codéine en allaitement

A

car on ne sait pas le type de metabolisateur de la mère.
si elle est ultrarapide, les concentrations de morphine vont augmenter et proportionnel dans le lait. risque de toxicité pour l’enfant.

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17
Q

quel est le rôle du gène TPMT dans le métabolisme du 6-MP

A

voie alternative de métabolisme. fait une compétition à l’enzyme qui rend le 6-MP actif. si TMPT ne fonctionne pas, pu de competition et donc augmentation concentration

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18
Q

quelle variation est possible avec le gène TPMT

A

allèles associés à une perte de fonction de la protéine

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19
Q

que faire si 6-MP prescrit pour métaboliseur:

  • extensif
  • intermédiaire
  • faible
A
  • débuter dose usuelle et ajuster q2 sems
  • débuter dose diminuée et ajuster q2-4 sems
  • si maladie non maligne considéré alternative
20
Q

pourquoi est-ce que souvent pour un metaboliseur intermédiaire on va diminuer à dose plus faible

A

pas tous les individus avec ce genotype ont un phenotype de metaboliseur intermédiaire

21
Q

qu’est-ce qu’on fait souvent en pratique pour vérifier le type de metaboliseur pour le TPMT

A

on calcule la capacité enzymatique

22
Q

à quoi sert la rasburicase

A

lors de lyse tumorale, augmentation acide urique, la rasburicase permet d’ajouter une autre voie d’élimination de l’acide urique

23
Q

quel est le risque avec la rasburicase

A

crée un stress oxydatif dans le globule rouge. si déficience en g6pd (qui cause une augmentation du stress oxydatif), il y a beaucoup de stress oxydatif dans le globule rouge. risque anémie hémolytique ou de méthémoglobinémie

24
Q

quelles sont les classifications pour le g6pd

A

IV: non déficient ou déficience légère (pas de manif clinique)

III: déficience légère (manif clinique si on donne un autre stresseur)

II: déficience sévère (manif intermittente de façon spontanée)

I: déficience très sévère (anémie hémolytique chronique)

25
Q

quelle est la particularité du gène g6pd

A

chromosome x seulement

26
Q

quel est l’impact d’être sur un chromosome sexuel pour le g6pd

A

chez l’homme: l’allèle détermine le phénotype

chez la femme: il faut être homozygote pour avoir un phénotype prédictible. si hétérozygote, le phenotype varie selon quel chromosome est éteint par la cellule (chaque cellule le fait de façon aléatoire et indépendante, phénomène nommé mosaïcisme)

27
Q

que faire si rasburicase px chez metaboliseur:

  • extensif
  • déficient
  • variable
A
  • peut être utilisé
  • CI, tenter allopurinol (si impossible on peut donner am + hydratation plus plus + dialyse)
  • mesurer activité de la g6pd ou prendre alternative thérapeutique
28
Q

que faire si un patient doit prendre de façon urgente la rasburicase

A

vérifier si patient à risque (exemple nationalité à risque) passer prise de sang et évaluer si on commence par une autre alternative

29
Q

quel est l’impact du gene DPYD avec la capécitabine

A

est une voie alternative qui mène vers l’élimination et qui compétitionne contre la voie qui produit le métabolite actif

30
Q

quelles sont les variations avec le DPYD

A

allèles associés à une diminution de l’activité (activité réduite ou nulle)

31
Q

comment peut on être un metaboliseur intermédiaire dpyd

A

1 allèle standard + 1 allèle réduite ou nulle

2 allèles réduites

32
Q

comment peut on être un metaboliseur faible dpyd

A

1 allèle réduite + 1 allèle nulle

2 allèles nulles

33
Q

que faire si capécitabine px et patient metaboliseur:

  • extensif
  • intermédiaire
  • faible
A
  • dose usuelle
  • diminuer dose de départ et titrer selon toxicité (car augmente le métabolite actif donc toxicité)
  • éviter. si impossible diminuer les doses +++++
34
Q

à quel moment peut on commencer le traitement avec capecitabine

A

après avoir eu le résultat du test de PGx

35
Q

que peut on faire pour améliorer les tx de cancer

A

tester pour voir si le cancer a certaines mutations (permet de mieux orienter le tx)

36
Q

à quoi servent les inhibiteurs TKD

A

le recepteur EGFR est une protéine transmembranaire qui active les TKD. cela entraine une cascade qui mène ver une prolifération, une invasion et qui augmente les chances de survie des cellules cancéreuses. les inhibiteurs TKD viennent inhiber cette cascade

37
Q

qu’est-ce qu’on doit vérifier lorsqu’on trouve une mutation

A
  • est-ce que ça vaut la peine de traiter (est-ce qu’elle va répondre aux tx)
  • quelle génération de traitement doit on donner
38
Q

pourquoi fait on un test de routine avant de donner l’abacavir

A

certains patients ont une variations qui les rends plus susceptibles d’avoir une réaction potentiellement mortelle

39
Q

quel est l’impact de l’azatanavir

A

certains patients sont déjà métaboliseurs faibles de l’UGT 1A1. ils ont donc plus de difficulté à éliminer la bilirubine. lazatanavir va inhiber l’ugt 1a1 et donc encore plus augmenter les risques d’hyperbilirubinémie.

40
Q

quelles sont les variations possibles de l’UGT1A1

A

activité augmentée

activité réduite

41
Q

comment est-ce qu’on teste pour savoir si activité réduite de l’UGT1A1

A

la variation est sur la variation *28, mais celle-ci se trouve dans le promoteur donc plus difficile à chercher dans un test. on va tester la *37 car si le résultat est positif, la variation *28 est également présente dans 99% des cas

42
Q

comment peut on être un métaboliseur extensif de l’UGT1A1

A

2 allèles standard

1 allèle standard + 1 allèle augmenté

43
Q

comment peut on être un métaboliseur intermédiaire de l’UGT1A1

A

1 allèle standard + 1 allèle réduite

1 allèle augmenté + 1 allèle réduite (car l’allèle réduite a plus d’impact que l’allèle augmenté donc on reste intermédiaire et non extensif. ce n’est pas une addition parfaite)

44
Q

que faire si azatanavir prescrit et patient métaboliseur:

  • extensif
  • intermédiaire
  • faible
A
  • utiliser. aviser le patient du faible risque de jaunisse
  • utiliser. aviser le patient du faible risque de jaunisse
  • envisager alternative de traitement
45
Q

qu’est-ce qui pourrait faire que le phenotype auquel on s’attend en voyant le génotype n’est pas celui qui est exprimé

A
  • âge
  • comorbidités
  • habitude de vie
  • origine ethnique
46
Q

qu’est-ce que la phéno conversion

A

altération de la capacité métabolique induit par un facteur non génétique

47
Q

donner un exemple de phenoconversion

A

exemple paroxetine est un inhibiteur du 2d6. si le patient a la base est metaboliseur intermédiaire et qu’il commence à prendre paroxetine, il deviendra probablement metaboliseur faible

PHA-2071 intro pharmacogenomique (6 decks)

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