partie 2 Flashcards
dans quelles situations avec un médicament est-il favorable d’optimiser la thérapie avec la pgx
- pk ou pd modifiée par des variations du gène
- grande variabilité interindividuelle est observée (réponse et/ou toxicité)
- index thérapeutique étroit
- méthode de monitoring inexistante ou non optimale
dans quelles situations avec des biomarqueurs est-il favorable d’optimiser la thérapie avec la pgx
- biomarqueur prédictif reconnu
- disponibilité d’un test valide, fiable, rapide et économique
- clinicien capable d’interpréter le test et de formuler des recommandations
quelles sont les variations dans la séquence d’ADN les plus fréquentes
SNP (singe nucleotide polymoprhism)
à quoi sert le cyp2c19 pour le clopidogrel
rendre le médicament sous sa forme active
quelles variations géniques affectent le métabolisme du clopidogrel
modification de la protéine du CYP2C19:
- allèle avec activité augmentée
- allèles avec activité réduite
qu’est-ce qui arrive si jai un patient avec un allèle ou deux avec une activité augmentée
métaboliseur ultrarapide
qu’est-ce qui arrive si jai un patient avec une allèle à activité réduite
métaboliseur intermédiaire
que faire avec le clopidogrel si métaboliseur ultrarapide ou extensif
débuter clopidogrel à dose usuelle
que faire si métaboliseur intermédiaire ou faible avec clopidogrel
envisager une alternative thérapeutique (car augmente les risques d’événements thrombotiques)
à quoi sert le cyp2d6 pour la morphine
la transformer en morphine (forme active)
quelles variations sont possibles sur le 2d6
- allèle avec activité réduite
- allèle avec activité nulle
comment un patient peut il être un métaboliseur ultrarapide du 2d6 s’il n’existe pas un allèle ultrarapide
il peut avoir sur un des chromosomes une duplication de l’allèle codant pour le 2d6
v/f un patient avec 2 allèles à activité réduite est un métaboliseur extensif
v
comment fait on pour savoir environ quel métaboliseur le patient sera en regardant son phenotype (pour le 2d6)
on fait un score d’activité
que faire si codéine est px pour un métaboliseur:
- ultrarapide
- extensif
- intermédiaire
- faible
- éviter usage opiacés (augmentation de dose et donc augmentation toxicité)
- débuter dose usuelle
- tenter dose usuelle, alternatives prn
- envisager une alternative qui ne passe pas au 2d6 (car inefficace)
pourquoi est-ce qu’on évite la codéine en allaitement
car on ne sait pas le type de metabolisateur de la mère.
si elle est ultrarapide, les concentrations de morphine vont augmenter et proportionnel dans le lait. risque de toxicité pour l’enfant.
quel est le rôle du gène TPMT dans le métabolisme du 6-MP
voie alternative de métabolisme. fait une compétition à l’enzyme qui rend le 6-MP actif. si TMPT ne fonctionne pas, pu de competition et donc augmentation concentration
quelle variation est possible avec le gène TPMT
allèles associés à une perte de fonction de la protéine
que faire si 6-MP prescrit pour métaboliseur:
- extensif
- intermédiaire
- faible
- débuter dose usuelle et ajuster q2 sems
- débuter dose diminuée et ajuster q2-4 sems
- si maladie non maligne considéré alternative
pourquoi est-ce que souvent pour un metaboliseur intermédiaire on va diminuer à dose plus faible
pas tous les individus avec ce genotype ont un phenotype de metaboliseur intermédiaire
qu’est-ce qu’on fait souvent en pratique pour vérifier le type de metaboliseur pour le TPMT
on calcule la capacité enzymatique
à quoi sert la rasburicase
lors de lyse tumorale, augmentation acide urique, la rasburicase permet d’ajouter une autre voie d’élimination de l’acide urique
quel est le risque avec la rasburicase
crée un stress oxydatif dans le globule rouge. si déficience en g6pd (qui cause une augmentation du stress oxydatif), il y a beaucoup de stress oxydatif dans le globule rouge. risque anémie hémolytique ou de méthémoglobinémie
quelles sont les classifications pour le g6pd
IV: non déficient ou déficience légère (pas de manif clinique)
III: déficience légère (manif clinique si on donne un autre stresseur)
II: déficience sévère (manif intermittente de façon spontanée)
I: déficience très sévère (anémie hémolytique chronique)
quelle est la particularité du gène g6pd
chromosome x seulement
quel est l’impact d’être sur un chromosome sexuel pour le g6pd
chez l’homme: l’allèle détermine le phénotype
chez la femme: il faut être homozygote pour avoir un phénotype prédictible. si hétérozygote, le phenotype varie selon quel chromosome est éteint par la cellule (chaque cellule le fait de façon aléatoire et indépendante, phénomène nommé mosaïcisme)
que faire si rasburicase px chez metaboliseur:
- extensif
- déficient
- variable
- peut être utilisé
- CI, tenter allopurinol (si impossible on peut donner am + hydratation plus plus + dialyse)
- mesurer activité de la g6pd ou prendre alternative thérapeutique
que faire si un patient doit prendre de façon urgente la rasburicase
vérifier si patient à risque (exemple nationalité à risque) passer prise de sang et évaluer si on commence par une autre alternative
quel est l’impact du gene DPYD avec la capécitabine
est une voie alternative qui mène vers l’élimination et qui compétitionne contre la voie qui produit le métabolite actif
quelles sont les variations avec le DPYD
allèles associés à une diminution de l’activité (activité réduite ou nulle)
comment peut on être un metaboliseur intermédiaire dpyd
1 allèle standard + 1 allèle réduite ou nulle
2 allèles réduites
comment peut on être un metaboliseur faible dpyd
1 allèle réduite + 1 allèle nulle
2 allèles nulles
que faire si capécitabine px et patient metaboliseur:
- extensif
- intermédiaire
- faible
- dose usuelle
- diminuer dose de départ et titrer selon toxicité (car augmente le métabolite actif donc toxicité)
- éviter. si impossible diminuer les doses +++++
à quel moment peut on commencer le traitement avec capecitabine
après avoir eu le résultat du test de PGx
que peut on faire pour améliorer les tx de cancer
tester pour voir si le cancer a certaines mutations (permet de mieux orienter le tx)
à quoi servent les inhibiteurs TKD
le recepteur EGFR est une protéine transmembranaire qui active les TKD. cela entraine une cascade qui mène ver une prolifération, une invasion et qui augmente les chances de survie des cellules cancéreuses. les inhibiteurs TKD viennent inhiber cette cascade
qu’est-ce qu’on doit vérifier lorsqu’on trouve une mutation
- est-ce que ça vaut la peine de traiter (est-ce qu’elle va répondre aux tx)
- quelle génération de traitement doit on donner
pourquoi fait on un test de routine avant de donner l’abacavir
certains patients ont une variations qui les rends plus susceptibles d’avoir une réaction potentiellement mortelle
quel est l’impact de l’azatanavir
certains patients sont déjà métaboliseurs faibles de l’UGT 1A1. ils ont donc plus de difficulté à éliminer la bilirubine. lazatanavir va inhiber l’ugt 1a1 et donc encore plus augmenter les risques d’hyperbilirubinémie.
quelles sont les variations possibles de l’UGT1A1
activité augmentée
activité réduite
comment est-ce qu’on teste pour savoir si activité réduite de l’UGT1A1
la variation est sur la variation *28, mais celle-ci se trouve dans le promoteur donc plus difficile à chercher dans un test. on va tester la *37 car si le résultat est positif, la variation *28 est également présente dans 99% des cas
comment peut on être un métaboliseur extensif de l’UGT1A1
2 allèles standard
1 allèle standard + 1 allèle augmenté
comment peut on être un métaboliseur intermédiaire de l’UGT1A1
1 allèle standard + 1 allèle réduite
1 allèle augmenté + 1 allèle réduite (car l’allèle réduite a plus d’impact que l’allèle augmenté donc on reste intermédiaire et non extensif. ce n’est pas une addition parfaite)
que faire si azatanavir prescrit et patient métaboliseur:
- extensif
- intermédiaire
- faible
- utiliser. aviser le patient du faible risque de jaunisse
- utiliser. aviser le patient du faible risque de jaunisse
- envisager alternative de traitement
qu’est-ce qui pourrait faire que le phenotype auquel on s’attend en voyant le génotype n’est pas celui qui est exprimé
- âge
- comorbidités
- habitude de vie
- origine ethnique
qu’est-ce que la phéno conversion
altération de la capacité métabolique induit par un facteur non génétique
donner un exemple de phenoconversion
exemple paroxetine est un inhibiteur du 2d6. si le patient a la base est metaboliseur intermédiaire et qu’il commence à prendre paroxetine, il deviendra probablement metaboliseur faible
