anticorps monoclonaux Flashcards
pour quelles raisons les rx issus des biotechnologies méritent une attention particulière
- mode de production différent
- propriétés physicochimiques
quelles sont les deux grandes catégories de rx issus des biotech
peptides
protéines
quelle est la principale différence entre les peptides et les protéines
la longueur de la séquence d’aa (peptides=chaine unique, protéines= plus longues)
est-ce que les peptides peuvent être donnés po
certains oui car certains atteignent une diodispo orale significative
de quelle facon sont administrés les protéines
parentérale (IV et SC)
quelles cellules produisent les anticorps
lymphocytes B
qu’est-ce qui arrive lors d’une réaction immunitaire
les lymphocytes B se font montrer un antigène et produisent un anticorps. plusieurs lymphocytes B sont impliqués et ne se font pas tous montrer le même antigènes. il y a donc plusieurs anticorps différents de produits. réponse est donc polyclonale
quelles sont les 3 façons de classes les anticorps
- selon les chaines d’acides aminés
- selon les parties variables et constantes
- selon la fonctionnalité des différentes parties
qu’est-ce qui relie les chaines lourdes et légères entre elles
3 ponts disulfures
quelles sont les différences entre les clonoes produits par les cellules B
les parties variables
quelle est la fonction des ‘‘bras’’ de l’anticorps
liaison aux antigènes
qu’est-ce que la portion fab
portion variable
quelle est la fonction du ‘‘pied’’ de l’anticorps
interactions avec l’organisme
quels sont les 5 types d’anticorps
IgA IgD IgE IgG IgM
qu’est-ce qui caractérise chaque catégorie d’anticorps
portion constante semblable
quel type d’anticorps utilise-t-on pour les anticorps monoclonaux
IgG
quel est le rôle de IgG
reconnaitre une variété d’antigène et jouer un rôle dans la défense contre les pathogènes
quelles sont les catégories d’anticorps produits
murins
chimériques
humanisés
humains
qu’est-ce qu’un anticorps murins
fabriqué à partir de cell de souris
qu’est-ce qu’un anticorps chimérique
partie constante est identique à l’humain, mais parties variables viennent d’une autre espèce (protéine recombinante)
qu’est-ce qu’un anticorps humanisé
plus grande portin d’origine humaine. identification de séquences d’aa qui sont responsables des interactions entre l’antigène et les portions Vl et Vh (régions déterminantes de la complémentarité, CDR)
tout est humain à part la portion CDR
comment fait on des anticorps humains
souris transgéniques modifiées génétiquement
que permet la nomenclature des anticorps
reconnaitre la nature, l’origine et la cible de l’anticorps
quel est le suffixe si anticorps monoclonal
mab
quels sont les sous racines pour l’origine des anticorps
o ou mo: murins
xi: chimérique
zu: humanisé
u ou mu: humain
Nommez des sous racines en fonction de leur cible
ba: bactérie
ci: cardio
- fu: champignons
ki: interleukine
li: système immunitaire
so: os
toxo: toxine
tu: tumeur
vi: virus
de quoi dépend la liaison antigène-anticorps
ph
température
environnement
qu’est-ce qu’un complexe immun
antigène recouvert d’un ou plusieurs anticorps
quel est l’impact de la liaison du complexe immun au macrophage? et à la cellule NK?
phagocytose
libération de granules cytotoxiques
que permet la liaison de l’IgG sur le récepteur FcRn (néonatal)
prolonger la circulation des IgG
qu’est-ce qui arrive lors de l’activation du complement
1-déposition d’opsonine
2-formation complexe terminal entrainant la lyse des membranes cellulaires
quelles sont les 3 façons de déclencher le complement
voie:
- classique
- alternative
- des lectines
comment appelle-t-on le complexe protéine qui forme un canal à travers les membranes cellulaires
complexe d’attaque membranaire
comment les anticorps peuvent ils activer le complément
par le biais de leur portion FC, ils activent la voie classique
quels sont les effets d’activer le système du complément avec les anticorps
aide au système immunitaire
relargage histamine
augmentation perméabilité vasculaire
augmentation inflammation
quels sont les 5 mécanismes d’action des anticorps monoclonaux
A: effet cytotoxique B: capture du ligand C: blockage d'un récepteur D: signalisation intracellulaire E: régulation à la basse de l'expression d'un récepteur
expliquez l’effet cytotoxique des anticorps monoclonaux
en se liant à la surface de la cellule, permettent de recruter des cellules immunitaires et induisent ainsi la mort de la cell cible
peut aussi activer la cascade du complément (lyse cellulaire)
nommez deux anticorps monoclonaux qui ont un effet cytotoxique
rituximab (cancer du sang et maladies immunitaires)
alemtuzumab (leucémie lymphoide chronique)
expliquez la capture du ligand par les anticorps monoclonaux
quand l’antigène est une molécule soluble, sa capture par l’anticorps peut l’empêcher de rejoindre sa cible. peut ensuite être éliminé.
nommez des exemples d’anticorps qui ont comme mode d’action la capture du ligand
anti-TNFa
anti-VEGF
expliquez le mode d’action blockage d’un récepteur
encombrement stérique autour du récepteur. permet de bloquer sans l’activer (antagonisme non compétitif)
dans quelles maladie peut-il être intéressant de blocker les récepteurs
maladie de crohn
sclérose en plaque
expliquez le mécanisme d’action de signalisation intracellulaire
en se liant au récepteur, peuvent déclencher un processus de signalisation intracellulaire et ainsi induire une réponse biologique
expliquez le mécanisme de régulation à la baisse de l’expression d’un récepteur
l’anticorps se lie sur le récepteur et empêche ainsi le ligand d’y aller. cela peut faire en sorte que la cellule diminue la quantité de récepteurs à sa surface puisqu’elle n’effectue pas de liaison avec le ligand
quels sont les avantages pharmacologiques des anticorps monoclonaux
- spécificité
- haute affinité
- pharmacocinétique et distribution prévisible
- longue demi vie
quels sont les avantages pharmacoéconomiques des anticorps monoclonaux
- e2 prévisibles
- méthodes d’identification, de production et de contrôle qualité bien connues
- bonne connaissance des relations structure activité
- taux d’approbation élevé
- pérennité du marché renforcée
quels sont les désavantages des anticorps monoclonaux
- parentérale
- coûts élevés
- considérations immunologiques importantes
- pharmacologie complexe
- effets secondaires possiblement graves
quels sont les e2 on target des anticorps monoclonaux
ceux avec effets immunomodulateurs/immunosuppresseurs entrainent une capacité des pathogènes habituellement inoffensifs de reprendre le dessus
peuvent également empêcher les cell du SI à aller dans le SNC
quelles sont les toxicités non spécifiques (off target)
réactions à l’administration des anticorps (réaction pseudoallergiques ou hypersensibilité)
aussi réactions hématologiques du au retrait de certaines cellules sanguines par le SI
à quoi peuvent être dues les réactions à l’administration
activation du complément ou relargage de cytokines
nommez deux protéines non humaines utilisées en clinique
- L-asparaginase (dégrade l’asparagine qui pour nous est non essentiel mais qui est essentiel pour les cellules tumorales)
- toxine botulique (ihnibe l’acétylholine dans les cell musculaire et donc empêche les contractions)
nommez un exemple de protéine recombinante humaine
erythropoiétine
quelle est la définition de protéine recombinante humaine
même structure d’aa que celle retrouvée physiologiquement chez l’humain
quelle est la définition de protéine de fusion
structure proche de certaines protéines humaines mais avec une structure d’aa complètement nouvelle
nommez un exemple de protéine de fusion
enbrel
à quoi peuvent servir les conjugués d’anticorps
prolonger la demi vie
améliorer le mécanisme d’action
agent de contraste
qu’est-ce qu’on utilise pour produire les protéines en laboratoire
des cellules vivantes
quels sont les 3 critères pour être un bon bioréacteur
1-pouvoir se multiplier constamment
2-stable génétiquement de génération en génération
3-produit peu d’autres protéines
quelles sont les considérations de la production des médicaments
- choisir le type de réacteur
- s’assurer de produire la bonne protéine
- potentialiser expression
- purification de la protéine
- contrôle qualité
- formulation
pourquoi est-ce qu’on administre les anticorps monoclonaux par voie parentérale
masse moléculaire importante
polaire
susceptibles à la dégradation par les protéases intestinales
généralement, les agents biologiques ont un volume de distribution …
faible
qu’est-ce que le recyclage des protéines par la voie FcRn
les anticorps se lient au FcRc par le fragment Fc dans les endosomes. l’anticorps est ensuite recyclé en étant envoyé de l’autre côté de la cellule vers le côté apical (donc vers la circulation sanguine)
que permet le recyclage des anticorps
augmenter le temps de demi vie
qu’est-ce qui peut influencer l’immunogénicité intrinsèque d’une protéine
provenance durée de traitement voie d'admin présence d'agrégats température de conservation
qu’est-ce qui est le mieux toléré entre les protéines bactériennes ou animales
animales
pourquoi est-ce que la réponse immunologique est plus rapide lors qu’une deuxième administration
lymphocyte mémoire
quelle voie d’administration est plus propice à une réponse immunitaire et pourquoi
sous cutanée
l’internalisation des antigènes se fait surtout dans les tissus périphériques et dans les ganglions lymphatiques. la voie sous cut nécessite que les protéines empruntent la circulation lymphatique
nommez une raison pour laquelle on se questionne sur l’interchangeabilité des biosimilaires
glycolysation différente sur les anticorps produits et cela n’est pas connu des compagnies produisant les biosimilaires.
plus la maladie est sévère, (moins/plus) il y a de chances de développer une réponse immunitaire
plus
qu’est-ce qui est nécessaire si une compagnie veut produire un biosimilaire
étude clinique de non infériorité
qu’est-ce qui pourrait permettre une meilleure tolérance aux biosimilaires
une meilleure divulgation des informations
qu’est-ce qui est maintenant obligatoire avec les biosimilaires
les patients ayant un agent biologiques devront changer pour un biosimilaire (sauf certaines exceptions)
