Vaccination Flashcards
Avant la création du vaccin contre la variole, quel était le % du taux de mortalité?
30 à 50% de mortalité avant le vaccin
La variole est une maladie _____
A. héréditaire
B. virale
C. inflammatoire
D. microbienne
B. virale
Expliquer la technique utiliser en chine pour traiter la variole
Il broyait les pustules en poudre d’une personne qui a survécu à la variole et mélanger à des grains de musk. C’était ensuite administrer par voiee intranasale à l’aide d’un tube en soufflant (nasal insluffation)
Vrai ou faux, les chinois se sont basés sur l’hypothèse suivante:
La personne malade a atténué la maladie ou a été infectée par une souche plus sévères, ce qui en fait un bon inoculum
Faux, La personne malade a atténué la maladie ou a été infectée par une souche moins sévères, ce qui en fait un bon inoculum
Avec le traitement avec la souche atténuée, combien de personnes traitées meurent de la varioles (%)?
1-3% des personnes traitées meurent de la variole
Expliquer la technique utilisée par les européens pour tenter de traitées des personnes atteintes de varioles
Pourquoi est-ce que ça été abandonné comme méthode de traitement?
On tente de les guérir par l’inoculation (coupure infectée) au 18e siècle.
La technique a été abandonnée a cause de manque de reproductibilité. De plus, les coupures profondes augmentes les cas d’infections
Combien de personnes étaient infectées par la variole (pas les morts, les personnes infectées)
la variole infectait 60%
Quelle est l’observation que Jenner a fait concernant les trayeuses?
Les trayeuses étaient immunisé contre la variole humaine pendant les épidémies
Qu’à fait Jenner qui a mené à la création du premier vaccin?
Extrait de pustule sur la main d’une trayeuse et inoculation sur les deux bras d’un enfant de 8 ans. Il développa une fièvre mais s’en remis rapidement. L’enfant est devenu immunisé envers des inoculations subséquentes avec la variole humaine (souche moins virulente utilisé pour varioliser).
Basée sur cette découverte, le premier vaccin contre la variole fut développé en 1798.
Quelle réponse immunitaire est la plus importante dans la vaccination?
A. La réponse humoral
B. La réponse innée
C. La réponse acquise
D. La réponse cellulaire des lymphocytes Tc
C. La réponse cellulaire des lymphocytes Th
D. La réponse cellulaire des lymphocytes Tc (CD8+)
Les lymphocytes T auxiliaires intéragissent avec quoi pour reconnaitre les cellules infectées?
Les lymphocytes T auxiliaires intéragissent avec les CMH-II
Les lymphocytes T cytotoxiques intéragissent avec quoi pour reconnaitre les cellules infectées?
Les lymphocytes T cytotoxiques intéragissent avec les CMH-I
Les cellules présentatrices d’antigène vont présenter leur pathogène phagocyté à qui?
Aux lymphocyte T auxiliaires
Quelle est cette définition?
DEF: présenter au système immunitaire une présentation qui contient un pathogène atténué ou un morceau de pathogène contre lequel on veut se protéger afin de déclencher une réponse immunitaire protectrice qui permettra de prévenir l’infection
La vaccination
Quels sont les trois types de vaccins commerciaux?
Les vaccins atténués
Les vaccins inactivés
Les vaccins sous-unitaires
Associer le concept aux types de vaccins
Types de vaccin: atténués, inactivés, sous-unitaires
A. Présenter au système immunitaire un morceau purifié du pathogène ou d’un antigène produit par un système recombinant
B. Présenter au système immunitaire un pathogène brisé, inactivé. Aucun évènements de réplication possible. Plus sécuritaire. Approche utilisée pour plusieurs vaccins, mais génère en général une protection partielle
C. Présenter au patient une maladie affaiblie afin de déclencher une réponse immunitaire protectrice. Approche responsable de l’éradication de la variole, rougeole et a contribué à l’éradiction de la polio.
A. sous-unitaires
B. inactiver
C. atténués
Comment les vaccins atténués sont fait?
Souche apparentée, souches atténuée par passage en culture cellulaire ou modifié par génie génétique
Quels sont les pour et les contre des vaccins atténués?
Pour: réponse IgG et CTL
Contre: toxicité et réversion
Quel est un exemple de vaccin atténué?
Le vaccin contre la grippe. La souche atténué est modifiée génétiquement
Comment les vaccins inactivés sont faits?
Il faut faire pousser le pathogène (possède un risque). Ensuite on utilise des détergents pour briser le pathogène. Parfois, on doit également faire la purification des composantes virales.
Quels sont les pour et les contre des vaccins inactivés?
Pour: sécuritaire
Contre: Faible immunogénicité
Quel est un exemple de vaccin inactivés
Le vaccin contre la grippe
Comment les vaccins sous-unitaires sont faits?
Les protéines recombinantes sont purifiées, en général, les protéines de surface du virus
Quels sont les pour et les contre du vaccin sous-unitaire?
Pour: Sécuritaire
Contre: Faible immunogénicité
Quel est un exemple de vaccin sous-unitaire?
Cervarix (HPV L1 + AS04) - 2 doses
Recombivax (HBV L1 + Alum) - 3 doses
Quelle est la différence entre «l’immunogenicity to antigens» et la «tolerability»
L’immunogenicity correspond à la puissance du vaccin
La tolerability correspond à la douleur lors du vaccin
Qu’est-ce qu’un adjuvant?
En vaccination, un adjuvant est un produit qui est administrée avec un antigène dans le but de stimuler, prolonger et augmenter la réponse immunitaire envers l’antigène
Que fait l’alum?
Il provoque un dépôt de l’antigène et le précipite. Cela augmente le temps d’exposition des pathogènes au système immunitaire
Quel est le mécanisme de l’Alum?
Il induit la libération des DAMPs (danger associated molecular patterns) comme l’acide urique, l’ADN, etc.
L’alum va créer des dommages à la membrane cellulaire dendritique. Souvent, va mener à l’apoptose des cellules qui vont relacher de l’ADN ou des cytokines qui sont des DAMPS donc on induit le recrutement de cellules immunitaires aux sites d’infections
Quels sont les limites de l’Alum?
Il induit uniquement la réponse humorale (et il induit la réponse des anticorps IgE, donc des allergies)
C’est un adjuvant faible, pas très efficace
Pourquoi les détergents sont importants dans les émulsions?
Les détergents sont importants pour la forme de l’émulsion. Les microgoutelettes ont la même forme qu’un virus, donc c’est plus facile pour nos cellules de faire un réponse immunitaire efficace suite à la rencontre des microgoutelettes (qui contient des antigènes)
Quels sont les pour et les contre de l’Alum?
Pour: sécuritaire, seul approuvé par la FDA dans plusieurs vaccins sous-unitaires comme HBV HPV, etc.
Contre: stimule uniquement une reponse humorale
Comment appele-t-on l’adjuvant qui constitue à de l’huile dans de l’eau et qui trappe l’antigène en le relachant lentement avec du ASO3 et du MF59?
Des émulsions
Quel est le mécanisme des émulsions?
Des particules nano-particulaires (diamètre apparenté aux virus 50-150nm de diamètre)
Quelles sont les limites des émulsions?
Toxicité-douleur à l’injection, plus douloureux que l’alum
Peut modifier la structure des protéines du vaccin à cause de sa nature hydrophobique
Quels sont les pour des émulsions?
Ils induisent des réponses humorales et des réponses cellulaires.
Ils sont utilisés dans les vaccins pandémiques et saisonnier en Europe
Vrai ou faux, les adjuvants émulsions sont utilisées dans les vaccins de la grippe pour les personnes agées de 65 ans et plus.
Vrai
Vrai ou faux
Plusieurs adjuvant-émulsion sont utilisés dans les vaccins comme le MF59 (Novartis). Il est composé de squalène, Tween 80 (un détergent) et le SPAN 85 (surfactants)
Vrai
Pour avoir des adjuvants efficaces, que faut-il stimuler?
Il faut stimuler l’immunité innée
LPS induit un réponse immunitaire innée importante en se liant avec quel TLR?
Avec TLR4.
Cependant, LPS est dangereux et peut induire des chocs toxiques. Donc on le transforme en MPL qui est moins toxique pour l’humain, mais qui réagit encore avec les TLR4 pour avoir une réponse immunitaire innée.
Le TLR5 reconnait quoi?
TLR5 reconnait la flagelline
Vrai ou faux, il y a des TLR dans l’endosomes qui sont responsables de la reconnaissance des virus.
Vrai, une fois les virus reconnus par les TLR, on va relacher des cytokines proinflammatoires pour avoir une réaction immunitaire.
Qu’est-ce que les saponins? Ils remplacent quoi?
Sont-ils des bins adjuvants?
Ce sont des surfactants
Ils remplacent le Span 85
C’est très efficace pour induire la réponse immunitaire donc c’est un bon adjuvant
Comment stimule-t-on la TLR9 avec les ODNs (expliquer le mécanisme)
Les virus et les bactéries ont souvent de l’ADN non méthylé. Chez les humains, les fragments d’ADN simple brin non-méthylés sont percus comme des pathogènes. Donc on utilise les ODNs qui possèdent des CpG non-méthylés pour créer une réponse immunitaire efficace (pour avoir un vaccin efficace)
On va utiliser Grp-170, un marqueur de stress cellulaire, pour faciliter l’entrée des ODNs dans l’endosome. ODNs est percu comme un PAMP. C’est dans le but d’activer le TLR9 et l’immunité innée
Pourquoi utiliser les virosomes comme adjuvant? (expliquer le mécanisme)
Ils ont la taille de des virus, donc ils vont être phagocyté de manière efficace par les cellules dendritiques (augmente la réponse immunitaire)
Qu’est-ce qu’un virosome?
Ex: On prend un virus de la grippe et on lui ajoute la glycoprotéine de surface de l’hépatite A. La coquille du virus augmente et facilite la réponse immunitaire contre la protéine de surface de l’hépatite A
Quelle est la cible des vaccins contre le COVID?
La protéine S (le spike). On crée des vaccins pour avoir des anticorps qui vont reconnaitre la protéine S
Quels sont les types de vacccins à base d’acides nucléiques qui existent? (3)
Vaccins ARN non-réplicatif
Vaccins ARN réplicatif
Vaccins ADN
Pourquoi l’efficacité est limitée dans les vaccins à bases d’acides nucléiques?
On va utiliser les cellules du patient pour faire les antigènes. On contrôle donc peu la présentation antigénique (ce que ça va donner)
Vrai ou faux, injecter de l’ADN dans un muscle chez les humains est très efficace
Faux, c’est inefficace
Quelle machine pouvons nous utiliser pour faire entrée efficacement de l’ADN dans les cellules humaines?
On va utiliser un électroporateur
Comment fonctionne les vaccins ADN-électroporation?
- On introduit le gène (ADN recombiné) à la cellule
- On applique l’électroporation qui forme un impulsion électrique. Cela forme des pores dans la membrane de la cellule et les gènes (ADN recombiné) est capable d’entrer
- Après l’impulsion électrique, les pores de la membrane se ferment et les gènes (ADN recombiné) restent dans la cellule.
Comment on fait pour fabriquer un vaccin à ADN?
On prends une copie de l’ADN du pathogène qu’on insère dans un plasmide. Ce plasmide recombiné va ensuite être mis dans le vaccin et être injecté.
Quels sont les avantages aux vaccins ADN? (5)
Sécuritaire
Production rapide et faible coût
Assure le bon repliement de l’antigène
Stabilité et facile à entreposer
Induit la réponse humoral et CTL (augmente CD8+)
Quelles sont les limites des vaccins ADN? (4)
Il y a un danger d’insertion dans le génome
Ce type de vaccin est limité aux antigène protéiques
Il peut y avoir un développement de réponse contre l’ADN (peut développer le lupus). (peut développer des anticorps contre l’ADN)
On peut pas contrôler le dosage. On peut pas savoir le nombre de protéines qui vont être produits dans chaque patient.
Expliquer comment fonctionne les vaccins ADN-micro-aiguilles
Les microaiguilles vont aider à venir déposer l’ADN à l’intérieur des cellules de Langerhans. Ces sans douleur puisque les microaiguilles pénetrent uniquement dans le derme.
Pourquoi faut-il mettre l’ARN dans un «véhicule» dans un vaccin à ARN?
Parce que l’ARN est très instable, donc il ne serait pas capable de se rendre jusqu’aux cellules, il serait dégradé avant.
Comment fonctionne un vaccin à ARN?
On met l’ARN virale dans des liposomes. Ceux-ci vont être injectés dans le muscle. Les liposomes vont fusionner avec les cellules, ce qui va libérer l’ARN. L’ARN virale présent dans les cellules va être capable d’induire une réponse humorale et cellulaire)
Vrai ou faux, les liposomes cationique sont très toxiques pour l’humain
Vrai
Comment les vaccins-LNPs fonctionnent?
On insère l’ARN dans un lipoplex (un lipososme cationnique moins toxique). Ce complexe lipoplex-ARN est absorbé par endocytose par la membrane de la cellule. Il y a ensuite l’internalisation de ce complexe qui va stimuler TLR 7 et TLR 8. L’endosome va relâcher l’ARN. L’ARN libéré va pouvoir aller faire la traduction de la protéine pour induire une réponse immunitaire.
Pourquoi les vaccins à ARN-LNPs font mals lors de l’injection?
À cause de la présence de LNP : des lipides cationniques qui sont toxiques pour l’être humain (si le lipide est moins chargé, il est moins toxique)
Quels sont les pour des vaccins ARNs? (7)
Sécuritaire
production rapide
Réponse humorale et CTL
Entreposage de longue durée
Il n’y a pas de risques d’intégration dans le génome (puisque ARN)
Il n’y a pas de risques IgG contre les acides nucléiques
Il y a la stimulation des TLR7/8 durant le transit dans l’endosome
Quels sont les contres des vaccins ARNs? (4)
Le dosage dans chaque personne est dur à prédire
C’est un vaccin à cible protéique uniquement
Le coût de production est élevé
La stabilité peut être un problème. (Doit le congeler lors de l’entreposage sinon peut avoir des agrégats)
Comment fonctionne les vaccins utilisant les vecteurs viraux?
La machinerie virale permet de délivrer un acide nucléique codant pour l’antigène d’intérêt
Quel est un exemple de vecteur viral?
L’adénovirus
le virus de la rougeole
Quelles sont les pour de l’utilisation d’Adénovirus comme vecteur viral? (5)
Vaccin très immunogénique qui induit des réponse humorale et CTL.
L’adénovirus infecte un grand nombre de cellules différentes
La fabrication est sécuritaire et éprouvée
Stable et peut être entreposé facilement sans perte d’activité
Assure le bon repliement de la protéine (antigène), bon mimétisme du pathogène
Comment créer un vaccin avec vecteur viraux?
On insère le gène d’intérêt dans un plasmide, qui est ensuite intégré dans le vecteur viral par recombinaison homlogue. Ensuite l’adénovirus entre, et injecter son ADN viral dans le noyau, ce qui déclenche la réponse immunitaire
Quels sont les désavantages de l’utilisation d’adénovirus comme vecteur viral? (3)
Neutralisation de la capside des adénovirus chez les patients (préimmunité)
Dosage peut changer en fonction du patient
Seulement pour antigène d’origine protéique
Quels sont les avantages des vaccins utilisant des vecteurs viraux par rapport aux vaccins ADN? (2)
Il n’y a pas de risques apparent d’intégration dans le génome
Il n’y a pas de risque de déclencher une réponse immunitaire envers l’ADN donc pas de risque de lupus.
Quels sont les pour de l’utilisation de la rougeole comme vecteur viral? (6)
Sécuritaire
Rapide
Réponse humorale et CTL
Pas de risque d’intégration (RNA based)
Pas de risque IgG contre les acides nucléiques
Basée sur 50 ans d’expérience avec le vaccin de la rougeole atténué. La production est bien établie
Quels sont les contre de l’utilisation de la rougeole comme vecteur viral? (4)
Dosage difficile à prévoir
Vaccin de cible protéique seulement
La stabilité peut être un problème à long terme mais il y a de grande connaissance et d’expertise du vaccin de la rougeole qui nous indique les limites à ne pas dépasser
Pré-immunité de la population envers la plateforme (rougeole) peut être une contrainte importante.
Comment faire un vaccin avec le vecteur viral VSV?
On prend le gène du virus qu’on veut cibler, on l’insert dans le SVS à la place d’un gène du VSV et ensuite on l’injecte dans le corps pour développer des anticorps contre la protéine du virus!
Avec quel vaccin peut-on voir cet effet secondaire?
VSV
Quels sont les pour de l’utilisation de VSV comme vecteur viral? (6)
Vaccin très immunogénique qui induit réponse humorale et CTL
Adénovirus infecte un grand nombre de cellules différentes
Fabrication sécuritaire et éprouvée
Stable et peut-être entreposé facilement sans perte d’activité
Assure bon repliement de la protéine (antigène), bonne mimétisme du pathogène.
pas de pré-immunité sauf ceux immunisés avec le VSV-EBOV
Inclut un adjuvant (EBOV GP = TLR4 agonist) qui induit une forte immunité innée et une protection rapide
Quels sont les contre de l’utilisation de VSV comme vecteur viral? (2)
Réactions secondaires importantes limitant la vaccination chez des patients immunosupprimés (femme enceinte, etc.)
Fabrication nécessite haut niveau de sécurité, ce qui est plus cher
Comment fonctionne l’approche d’utiliser des cellules d’insectes pour créer des protéines recombinantes? ****
On infecte un insecte avec des virions pour que l’insecte créer de AcNPV DNA. Cette ADN contient le gène de la polyhedrine, qui va etre remplacer par recombinaison homlogue par le gène d’intérêt (protéine S de la COVID). On ce ramasse avec des cellules d’insecte qui vont produire la protéine d’intérêt pour se défendre contre les envahisseurs, ce qui va creer une réponse immunitaire dans le corps. ****
Qu’est ce que le Saponin based Matrix M (adjuvant) fait? (2)
une cage pour enfermer l’antigène
augmente la réponse CTL et humorale
(dans les cellules d’insectes)
Quels sont les deux types de protéines recombinantes utilisées pour le vaccin du covid?
Les cellules d’insectes et les plantes
Comment fonctionne l’approche des protéines recombinantes utilisant des plantes? ***
On utilise la plante pour fabriquer une capsule autour du virus, pour faciliter son insertion efficace *****
Quel est l’approche traditionnelle qui sont utilisé pour trouver un vaccin à la COVID?
Le virus inactivé
Quels sont les pour de l’utilisation d’un virus inactivé pour le vaccin du COVID?
Et les contre?
Pour:
Méthode éprouvée
Beta-propionolactone inactivation
Contre:
ADE
Production à haut niveau de sécurité
Partiellement efficace
Pourquoi est-ce que les ADE (antibosy dependant enhancement) sont dangeureux? expliquer le mécanisme par lequel ils fonctionnent.
Ils sont dangereux parce qu’il facilite l’infection qui est médiée par les anticorps.
Mécanisme:
- opsonisation du virus
- entrée dans les monocytes et les macrophages via les récepteurs FcyR
- réplication et amplification du virus
Donner des exemples de virus qui ont des ADEs (3)
Virus Dengue
Virus respiratoire syncytial
Virus SARS-CoV-1
