UA 7 : Infections fongiques et antifongiques Flashcards
Donner un exemple de :
Levures:
Moisissures:
Dimorphiques:
Levures: Candida -> Unicellulaire
Moisissures: Aspergillus -> Plus filamenteux
Dimorphiques: Histoplasma
Définir onychomycose et donner le tx
Onychomycose: Infection des ongles
• Tx adultesi doigt: 3-6 semaines
• Tx adulte orteil: 12 semaines ou plus
Avec: Terbinafine ou Itraconazole + MNP (limiter humidité en contact avec le champignon)
Facteurs de risque infection invasive
IS, Cathéters, chirurgie, Âges extrêmes, altération flore, maladies chroniques, IH, IR
Infection à Candida
Tx cutanée de choix:
Tx systémique de choix:
Infection à Candida
Tx cutanée de choix: Nystatine
Tx systémique de choix: Fluconazole
Cryptococcus
Risque d’infection __ ou __ -> ___ en absence de tx
Si IS: via voies respiratoires transite par la voie sanguine et peut atteindre SNC
Présent dans ___
Principe de tx:
Cryptococcus
Risque d’infection cutanée ou pulmonaire -> grave et fatale en absence de tx
Si IS: via voies respiratoires transite par la voie sanguine et peut atteindre SNC
Présent dans les excréments des pigeons, la terre et le bois
Principe de tx: Instauration rapide et maintenue ad restaurations des défenses immuninaires
Amphotéricine-B + Flucytosine x 2 semaines puis relais avec fluconazole oral x 8 semaines ou plus
Histoplasmose
Peut causer une __
Traitementforme chronique: • OU • o Si cas plus grave
Histoplasmose
Peut causer une pneumonie Traitementforme chronique: • Itraconazole x 12-24 mois OU • Amphotéricine-B o Si cas plus grave
Infections à Aspergillus spp
___ -> 90% du temps c’est lui (spores plus petites -> plus facile à inhaler)
Atteinte peut être: ___
Champignon qui se retrouve partout mais surtout dans les sols et varie de ___ -> Peut demeurer en suspension pour de longues périodes dans l’air -> Spores peuvent survivre plusieurs mois
Tx de choix:
Alternatives:
Infections à Aspergillus spp
A. Fumigatus -> 90% du temps c’est lui (spores plus petites -> plus facile à inhaler)
Atteinte peut être: GI, Respiratoire (local nasale ou poumons), SNC
Champignon qui se retrouve partout mais surtout dans les sols et varie de manière saisonière -> Peut demeurer en suspension pour de longues périodes dans l’air -> Spores peuvent survivre plusieurs mois
Tx de choix: Voriconazole
Alternatives: Amphotéricine B liposomale ou échinocandine
Polyènes – Rx • Azoles – Imidazoles: Rx – Triazoles: Rx • Échinocandines – Rx • Allylamine: Rx • Analogue de la pyrimidine: Rx
Polyènes
– Amphotéricine B, nystatine
• Azoles
– Imidazoles: kétoconazole, miconazole, clotrimazole
– Triazoles: efinaconazole, fluconazole, itraconazole,
voriconazole, posaconazole, isavuconazole
• Échinocandines
– Caspofongine, micafungine, anidulafongine
- Allylamine: terbinafine
- Analogue de la pyrimidine: flucytosine
Flucytosine
Mécanisme
Flucytosine -> Cytosine perméase -> entre dans la cellule -> désamination via cytosine désaminase -> formation de 5-FU
Mécanisme:
1) Perturbe synthèse protéine: Substitue 5FC par le 5FU dans l’ARN fongique ->Stop synthèse protéique
2) Inhibe thymidylate synthétase: génère une altération de la synthèse d’ADN fongique
Polyènes
Mécanisme
Mécanisme: Liaison à l’ergostérol -> Perte de cations intracellulaires (Ca, K, Na) -> Mort cellulaire
Polyènes : Amphotéricine-B
E2 à faire attention
Attention aux thrombophlébites et néphrotoxicité (hypoK et hypoMg -> via dommage direct au tubule distal), réaction à la perfusion (nausée, vomissements, fièvre, hypotension, flushing, myalgies/arthralgies)
Polyènes : Amphotéricine-B
Différentes formes vs néphrotoxicité
Néphrotoxicité et réaction liée à la perfusion: Amp-B > Abelcet (complexe lipidique) > AmBisome (liposomale)
Polyènes : Amphotéricine-B
Quelles mesures peuvent être prises pour prévenir ou gérer les effets indésirables de l’amphotéricine B désoxycholate?
Réactions de perfusion(fièvre, frissons, tremblements, mylagie, arthralgie):
-> Pré-dose diphénhydramine, naproxène, acétaminophène, mépéridine, hydrocortisone (selon les signes et symptômes présents)
Désordres électrolytiques:
Suppléments de K, Mg ou Na selon les besoins
Thrombophlébite:
Ralentir la vitesse d’administration, rotation site injection, compresses chaudes, filtrer avec filtre pour tubulure > 1 micron, diluer médicament à 0.1 mg/mL, veine centrale au besoin
Néphrotoxicité:
↓ du risque de néphrotoxicité si patient reçoit pré-dose NaCl 0.9 % IV 500 – 1000 mL en 30 – 60 min
Imidazoles et Triazoles
Mécanisme
Inhibition de la 14-alpha-demethylase (CYP51) -> Agit sur la synthèse de l’ergostérol
Imidazoles et Triazoles
Comparer les molécules : fluconazole, itraconazole, voriconazole, posoconazole
Fluconazole et voriconazole: Meilleure pénétration au SNC et plus faible Vd
Itraconazole et Posoconazole: Grandes moléculesliposolubles (Pas une bonne pénétration au SNC, rein)