UA 7 : Infections fongiques et antifongiques Flashcards

1
Q

Donner un exemple de :

Levures:
Moisissures:
Dimorphiques:

A

Levures: Candida -> Unicellulaire
Moisissures: Aspergillus -> Plus filamenteux
Dimorphiques: Histoplasma

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2
Q

Définir onychomycose et donner le tx

A

Onychomycose: Infection des ongles
• Tx adultesi doigt: 3-6 semaines
• Tx adulte orteil: 12 semaines ou plus

Avec: Terbinafine ou Itraconazole + MNP (limiter humidité en contact avec le champignon)

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3
Q

Facteurs de risque infection invasive

A

IS, Cathéters, chirurgie, Âges extrêmes, altération flore, maladies chroniques, IH, IR

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4
Q

Infection à Candida

Tx cutanée de choix:
Tx systémique de choix:

A

Infection à Candida

Tx cutanée de choix: Nystatine
Tx systémique de choix: Fluconazole

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5
Q

Cryptococcus

Risque d’infection __ ou __ -> ___ en absence de tx
Si IS: via voies respiratoires transite par la voie sanguine et peut atteindre SNC

Présent dans ___

Principe de tx:

A

Cryptococcus

Risque d’infection cutanée ou pulmonaire -> grave et fatale en absence de tx
Si IS: via voies respiratoires transite par la voie sanguine et peut atteindre SNC

Présent dans les excréments des pigeons, la terre et le bois

Principe de tx: Instauration rapide et maintenue ad restaurations des défenses immuninaires

Amphotéricine-B + Flucytosine x 2 semaines puis relais avec fluconazole oral x 8 semaines ou plus

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6
Q

Histoplasmose

Peut causer une __

Traitementforme chronique:
•	
OU
•	
o	Si cas plus grave
A

Histoplasmose

Peut causer une pneumonie
Traitementforme chronique:
•	Itraconazole x 12-24 mois
OU
•	Amphotéricine-B
o	Si cas plus grave
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7
Q

Infections à Aspergillus spp

___ -> 90% du temps c’est lui (spores plus petites -> plus facile à inhaler)

Atteinte peut être: ___

Champignon qui se retrouve partout mais surtout dans les sols et varie de ___ -> Peut demeurer en suspension pour de longues périodes dans l’air -> Spores peuvent survivre plusieurs mois

Tx de choix:
Alternatives:

A

Infections à Aspergillus spp

A. Fumigatus -> 90% du temps c’est lui (spores plus petites -> plus facile à inhaler)

Atteinte peut être: GI, Respiratoire (local nasale ou poumons), SNC

Champignon qui se retrouve partout mais surtout dans les sols et varie de manière saisonière -> Peut demeurer en suspension pour de longues périodes dans l’air -> Spores peuvent survivre plusieurs mois

Tx de choix: Voriconazole
Alternatives: Amphotéricine B liposomale ou échinocandine

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8
Q
Polyènes
– Rx
• Azoles
– Imidazoles: Rx
– Triazoles: Rx
• Échinocandines
– Rx
• Allylamine: Rx
• Analogue de la pyrimidine: Rx
A

Polyènes
– Amphotéricine B, nystatine

• Azoles
– Imidazoles: kétoconazole, miconazole, clotrimazole
– Triazoles: efinaconazole, fluconazole, itraconazole,
voriconazole, posaconazole, isavuconazole

• Échinocandines
– Caspofongine, micafungine, anidulafongine

  • Allylamine: terbinafine
  • Analogue de la pyrimidine: flucytosine
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9
Q

Flucytosine

Mécanisme

A

Flucytosine -> Cytosine perméase -> entre dans la cellule -> désamination via cytosine désaminase -> formation de 5-FU

Mécanisme:

1) Perturbe synthèse protéine: Substitue 5FC par le 5FU dans l’ARN fongique ->Stop synthèse protéique
2) Inhibe thymidylate synthétase: génère une altération de la synthèse d’ADN fongique

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10
Q

Polyènes

Mécanisme

A

Mécanisme: Liaison à l’ergostérol -> Perte de cations intracellulaires (Ca, K, Na) -> Mort cellulaire

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11
Q

Polyènes : Amphotéricine-B

E2 à faire attention

A

Attention aux thrombophlébites et néphrotoxicité (hypoK et hypoMg -> via dommage direct au tubule distal), réaction à la perfusion (nausée, vomissements, fièvre, hypotension, flushing, myalgies/arthralgies)

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12
Q

Polyènes : Amphotéricine-B

Différentes formes vs néphrotoxicité

A

Néphrotoxicité et réaction liée à la perfusion: Amp-B > Abelcet (complexe lipidique) > AmBisome (liposomale)

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13
Q

Polyènes : Amphotéricine-B

Quelles mesures peuvent être prises pour prévenir ou gérer les effets indésirables de l’amphotéricine B désoxycholate?

A

Réactions de perfusion(fièvre, frissons, tremblements, mylagie, arthralgie):
-> Pré-dose diphénhydramine, naproxène, acétaminophène, mépéridine, hydrocortisone (selon les signes et symptômes présents)

Désordres électrolytiques:
Suppléments de K, Mg ou Na selon les besoins

Thrombophlébite:
Ralentir la vitesse d’administration, rotation site injection, compresses chaudes, filtrer avec filtre pour tubulure > 1 micron, diluer médicament à 0.1 mg/mL, veine centrale au besoin

Néphrotoxicité:
↓ du risque de néphrotoxicité si patient reçoit pré-dose NaCl 0.9 % IV 500 – 1000 mL en 30 – 60 min

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14
Q

Imidazoles et Triazoles

Mécanisme

A

Inhibition de la 14-alpha-demethylase (CYP51) -> Agit sur la synthèse de l’ergostérol

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15
Q

Imidazoles et Triazoles

Comparer les molécules : fluconazole, itraconazole, voriconazole, posoconazole

A

Fluconazole et voriconazole: Meilleure pénétration au SNC et plus faible Vd

Itraconazole et Posoconazole: Grandes moléculesliposolubles (Pas une bonne pénétration au SNC, rein)

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16
Q

Itraconazole

Inhibiteur puissant de quel CYP?

A

3A4

17
Q

Voriconazole

Précautions

A
  • Cinétique non-linéaire -> Dangereux pour intx
  • Variabilité importante entre patients

• Plus d’E2 que fluconazole
o Hépatique (2x + que fluco)
o Visuels (30%) ->Prévalence beaucoup plus forte dans la première semaine
o Photosensibilité

• CI en IR si IV (ok si PO)

18
Q

Posaconazole / Amphotéricine B / Terbinafine / Echinocondines

Fongistatique ou fongicide?

A

Posaconazole : Fongistatique et fongicide (vs Aspergillus)

Amphotéricine B : Fongicide

Terbinafine : Fongicide

Échinocondines : Fongicides contre Candida et activité puissante incluant souches résistantes aux azoles ET Fongistatique contre Aspergillus

19
Q
Administration
Fluconazole
Itraconazole capsules
Itraconazole solution
Voriconazole
Posaconazole
A

Itraconazole : Promédicament à prendre avec nourriture et breuvage acide (si en solution prendre à jeun)

Posaconazole : Solution = repas augmente absorption ; pas nécessaire pour comprimé

Fluconazole
Prendre avec ou sans nourriture

Itraconazole capsules
Prendre avec un breuvage acide (ex: coca-cola)

Itraconazole solution orale
Prendre à jeun

Voriconazole
Prendre à jeun

Posaconazole
Prendre avec un repas riche en gras pour la solution seulement (pas le comprimé)

20
Q

Ajustement en IR fluconazole

A

Diminuer de 50% dose en IR

21
Q

Terbinafine

Mécanisme

A

Inhibition de la synthèse de l’ergostérol par inhibition de l’enzyme squalène 2,3 époxyde -> Empêche la formation de lanostérol (donc absence de formation de ergostérol)

22
Q

Echinocondines

Mécanisme

A

Inhibition du B(1,3) glucan synthase, paroi pas assez solide -> Mort cellulaire

23
Q

Métabolisme et interaction azoles
Métabolisme + Inhibe quel CYP?

Fluconazole :
Itraconazole :
Voriconazole :
Posaconazole :

A

Fluconazole :
Métabolisme : 2C9
CYP inhibition : 2C9, 2C19 > 3A4

Itraconazole :
Métabolisme : 3A4
CYP inhibition : 3A4 (puissant)

Voriconazole :
Métabolisme : 2C19 > 2C9 > 3A4
CYP inhibition : 2C9, 2C19 > 3A4

Posaconazole :
Métabolisme : Glucoronidation
CYP inhibition : 3A4 (modéré)

24
Q

Spectre d’activité

Agit sur quoi pour Amphotéricine B

Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida krusei
Candida glabrata
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
Mucor spp (Zygomycetes)
Rhizopus spp
Fusarium spp
A

Tous

25
Q

Spectre d’activité

Agit sur quoi pour Fluconazole

Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida krusei
Candida glabrata
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
Mucor spp (Zygomycetes)
Rhizopus spp
Fusarium spp
A

Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis

Candida glabrata
Cryptococcus neoformans

26
Q

Spectre d’activité

Agit sur quoi pour Itraconazole

Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida krusei
Candida glabrata
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
Mucor spp (Zygomycetes)
Rhizopus spp
Fusarium spp
A
Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
27
Q

Spectre d’activité

Agit sur quoi pour Voriconazole

Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida krusei
Candida glabrata
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
Mucor spp (Zygomycetes)
Rhizopus spp
Fusarium spp
A
Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida krusei
Candida glabrata
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
Fusarium spp
28
Q

Spectre d’activité

Agit sur quoi pour Posaconazole

Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida krusei
Candida glabrata
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
Mucor spp (Zygomycetes)
Rhizopus spp
Fusarium spp
A

Tous

29
Q

Spectre d’activité

Agit sur quoi pour Échinocandines

Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida krusei
Candida glabrata
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
Mucor spp (Zygomycetes)
Rhizopus spp
Fusarium spp
A
Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida krusei
Candida glabrata
Aspergillus fumigatus
30
Q

Combinaison à éviter

A

Les azoles et les polyènes ont la même cible thérapeutique, la membrane fongique. La combinaison de ces deux classes pharmacologiques apporte peu de bénéfices et en milieu de culture (in vitro) on note une diminution de l’efficacité par compétition. L’antagonisme n’a pas été démontré in vivo. Dans les cas d’infections sévères réfractaires où une combinaison d’antifongiques est souhaitable, il est mieux de prescrire deux antifongiques de classes agissant sur des cibles différentes.

31
Q

Mécanismes de résistance

Ampho B:

Azoles:

Flucytosine:

A

Ampho B:
Très peu de résistance
• Diminution/disparition de l’ergostérol membranaire
• Remplacement de l’ergostérol par d’autres stérols
• Limitation de l’accès à l’ergostérol

Azoles:
• Surproduction ou modification de la cible CYP51 codée par le gène ERG11
• Efflux (via CRD et MDR)

Flucytosine:
• Réduction de l’activité des enzymes