UA 5 - PK doses extravasculaires Flashcards
cmt appele-t-on la partie ascendante de la courbe concentration plasmatique – temps ?
phase d’absorption
Décrit la phase d’élimination graphiquement pour une courbe de cocnentraiton plasmatique vs t
Une partie décroissante de la courbe
Conceptuellement, pourquoi 25 mg de lansoprazole caps a une quantité totale éliminé moins grande que 25 mg en IV ?
Seulement une fraction de la dose atteint la circulation systémique et ensuite éliminée; pas tout.
Quelles sont les principales voies d’administration extravasculaires ?
- orale
- sublinguale
- intramusculaire
- sous-cutanée
- transdermique
- rectale
- inhalée
Quelle est la principale différence entre administration intraveineuse et extravasculaire ?
L’administration extravasculaire implique une phase d’absorption, contrairement à l’IV (biodisponibilité directe à 100 %).
Quels facteurs influencent l’absorption par voie orale ?
- pH gastrique
- motilité gastro-intestinale
- transporteurs
- métabolisme hépatique (effet de premier passage)
Quelle est la relation entre ka et la demi-vie d’absorption selon l’équation suivante:
t₁/₂ₐ = ln(2)/kₐ
Plus kₐ est élevé, plus absorption est rapide
Quelle est la différence entre fraction absorbée (fₐ) et la biodisponibilité (F) ?
fₐ = proportion absorbée
F =fraction atteignant circulation systémique
Quelle est l’utilité de l’équation suivante :
F * Dose = CL * AUC
- Calculer la biodisponsibilité selon un graphique C vs t
- Déterminer dose nécessaire pour une exposition souhaitée
- Comparer exposition systémique de différentes formulations
Quels facteurs influencent la biodisponibilité (F) ?
- métabolisme de premier passage
- dissolution
- perméabilité intestinale
Un méedicament avec F = 0.3 signifie quoi ?
Seulement 30 % de la dose administrée atteint la circulation systémique
Quelle est la principale différence entre une absorption de premier ordre et d’ordre zéro ?
1er ordre : vitesse depend de la quantité restante (pente ka constante)
ordre 0 : vitesse cst, indépendante de la quantité restante
Comment reconnaître une absorption de premier ordre et d’ordre zéro sur un graphique ?
Premier ordre : Courbe exponentielle décroissante (linéaire après transformation log).
Ordre zéro : Ligne droite décroissante (constante, sans transformation log)
Quelle est la différence entre un profil cinétique intraveineux et oral en termes de Cmax & Tmax ?
IV: Cmax atteint immédiatement après admin.
Oral : Cmax atteint après délai Tmax (pcq phase d’absorption)
Comment on identifie le moment où absorption = élimination sur le graphique C vs t ?
C max
Comment la biodisponibilité (F) influence-t-elle les concentrations plasmatiques après Tmax ?
F élevé : concentration plasmatique extravasculaire peut surpasser celle de IV (pas le max, mais au point de vue temporel)
F faible : concentration IV reste plus élevéeque celle extravasculaire
Quelle est la différence entre la phase d’absorption et la phase d’élimination ?
absorption : partie ascendante de la courbe C vs t
élimination : partie descendante de la courbe
Qu’est-ce que le temps de latence (lagtime) dans la phase d’absorption ?
délai entre admin. médicament & début de l’absorption. Influencé par
- Vidange gastrique
- Dissolution ou enrobage entérique
- Alimentation ou exercice
Que représente la biodisponibilité selon l’équation suivante ?
F * Dose = CL * AUC
Selon cette equation, la biodisponibilité est la fraction de la dose qui atteint la circulation systémique dépendamment de la clairance et l’exposition du médicament au corps
Compare la fraction absorbée à la biodisponibilité
La biodisponibilité (𝐹) est la fraction du médicament absorbé qui atteint la circulation systémique, tandis que 𝑓𝑎 est la fraction simplement absorbée, avant tout métabolisme de premier passage
Quels paramètres pharmacocinétiques changent selon un graphique C vs t si l’on modifie la dose ?
le Cmax augmente proportionnellement à la dose, mais rien d’autre va changer
Quels paramètres PK nous aident à determiner si le profile C vs t est dicté par l’élimination plutôt que l’absorption et vice versa ?
Ce sont les
t1/2a «_space;t1/2 & ka»_space; k → élimination limiting
t1/2a»_space; t1/2 & ka «_space;k → absorption limiting
si l’on augmente ka, que se passe au Cmax, tmax et à l’AUC ?
Cmax ↑
t max ↓
AUC inchangée
en augmentant ka, on rend le médicament plus susceptible à être absorbé, à être absorbé plus vite. Cependant, la vitesse de l’exposition du médicament ne change pas l’AUC.
Quel effet a une diminution de la clairance sur le Cmax ?
une diminution de clairance (CL) signifie une diminution de la constante d’élimination (ke), c’est à dire que l’élimination est plus lente. Donc, l’on observe un effet d’accumulation dans le système, ce qui se traduit en Cmax plus élevé.
Compare la biodisponibilité absolue avec la biodisponibilité relative
la biodisponiblité absolue est calculé en référence avec la voie IV alors que la biodisponibilité relative compare 2 voies outre l’IV
Comment utilise-t-on la méthode des résiduels pour estimer 𝑘𝑎 après administration orale ?
- Extrapoler la courbe de la phase d’élimination pour obtenir une ligne droite ayant valeurs Ĉ
- Soustraire valeurs C de Ĉ pour obtenir valeurs correspondantes à la phase d’absorption
- tracer log des valeurs en 3 et valider si c’est une droite
- calculer 𝑘𝑎 selon formule de demi-vie
