UA 2 - Pharmacothérapie de la dyslipidémie

Question 1

Statines

Mécanisme d’action

4 points

Answer 1

• Inhibition compétitive enzyme HMG-CoA réductase -> étape limitante synthèse de cholestérol endogène.
• Diminue cholestérol intracellulaire -> diminue cholestérol circulant.
• Augmente synthèse récepteurs LDL -> augmente extraction et diminue LDL circulant
• Diminue TG -> diminue VLDL par recaptage par foie

Question 2

Statines

Efficacité selon diminution LDL-C

Answer 2

Dépend de la molécule, entre 30-63%. Doubler dose permet diminution de 5-7% supplémentaire
Avec ezetimibe : diminution C-LDL 15%

Question 3

Statines

Effets indésirables

Answer 3

• Céphalées et inconfort GI
• Augmentation des enzymes hépatiques
• Myalgie
• Myosite
• Rhabdomyolyse

Question 4

Statines

Précautions

Answer 4

Consommation régulière de grandes quantités d’alcool

Question 5

Statines

Contre-indications

Answer 5

ATCD allergie, grossesse/allaitement, maladie hépatique ou augmentation ALT + de 3x la normale, CK + de 4x la normale début tx

Question 6

Statines

Intensité forte

Médicaments et indications

Answer 6

Atorvastatine 40-80 mg
Rosuvastatine 20-40 mg
* Prévention secondaire
* Conditions cliniques particulières : hypercholestérolémie familiale (HF), preuve clinique d’athérosclérose, maladie rénale chronique, anévrisme de l’aorte abdominale, diabète (40 ans et plus, 30 ans et plus et 15 ans de durée [type 1], complication microvasculaire).

Question 7

Statines

Intensité modérée

Médicaments et indications

Answer 7

Atorvastatine 10-20 mg
Fluvastatine 40 mg BID ou 80 mg DIE (XL)
Lovastatine 40-80 mg
Pravastatine 40-80 mg
Rosuvastatine 5-10 mg
Simvastatine 20-40 mg
* Prévention primaire, sans condition clinique particulières (hypercholestérolémie familiale (HF), preuve clinique d’athérosclérose, maladie rénale chronique, anévrisme de l’aorte abdominale, diabète (40 ans et plus, 30 ans et plus et 15 ans de durée [type 1], complication microvasculaire).)

Question 8

Statines

Intensité faible

Médicaments et indications

Answer 8

Fluvastatine 20-40 mg
Lovastatine 20 mg
Pravastatine 10-20 mg
Simvastatine 5-10 mg
* Personnes âgées
* Lorsque c’est la plus haute dose tolérée

Question 9

Statines

Quelles est la posologie maximale recommandée des statines pour les personnes d’origine asiatique?

1 statine

Answer 9

Rosuvastatine 20 mg

Question 10

Statines

Quelles est la posologie maximale recommandée des statines si si IRC grave (DFGe < 30 mL/min/1,73m2)

Answer 10

Atorvastatine 40 mg
Lovastatine 40 mg
Rosuvastatine 10 mg

Question 11

Ezetimibe

Mécanisme d’action

Answer 11

• Inhibe l’absorption de cholestérol alimentaire en inhibant le système de transport situé dans la membrane en brosse de l’intestin
• Diminue absorption stérols végétaux
• Absence d’effet sur absorption TG, hormones ou vitamines liposolubles
• Conséquences hépatiques : diminue cholestérol absorbé (diminue cholestérol intracellulaire), augmente synthèse cholestérol endogène, augmente récepteurs LDL hépatiques (meilleure clairance cholestérol circulant) et diminue LDL sérique
  Effet additif avec statines

Question 12

Ezetimibe

Efficacité

Answer 12

Réduction du C-LDL de 15-20% et augmentation du C-HDL de 4-9%
Avec statines : diminution C-LDL 15%

Question 13

Ezetimibe

Effets indésirables

Answer 13

• Inconfort GI (diarrhées, douleurs abdominales)
• Douleur dorsale, arthralgie
• Augmentation des enzymes hépatiques : surveiller si associé avec statine
• Rare : myalgie, rhabdomyolyse et pancréatite

Question 14

Ezetimibe

Contre-indications

Answer 14

• ATCD allergie
• Grossesse/allaitement

Question 15

Ezetimibe

Précautions

Answer 15

Maladie hépatique évolutive grave ou élévation persistante et inexpliquée du taux sérique de transaminases hépatiques (> 3 fois la limite supérieure normale)

Question 16

Résines (séquestrants d’acide biliaire)

Mécanisme d’action

Answer 16

Site d’action GI, chélateurs d’acides biliaires -> réduisent le cycle entéro-hépatique
Conséquences hépatiques : diminue réabsorption acides biliaires (augmente production par foie -> diminue cholestérol intracellulaire), augmente synthèse cholestérol endogène, augmente récepteurs LDL hépatiques (meilleure clairance cholestérol circulant) et diminue LDL sérique
Effet additif avec statines

Question 17

Résines (séquestrants d’acide biliaire)

Efficacité

Answer 17

Selon la dose, diminution de 15-20%, encore plus avec statine

Question 18

Résines (séquestrants d’acide biliaire)

Effets indésirables

Answer 18

GI : constipation, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, dyspepsie, nausées
Augmentation TG possible
Diminution absorption vitamines liposolubles et acide folique
Retarde absorption digoxine, warfarine, hormones thyroïdiennes, thiazides, bêta-bloquants et autres rx anioniques.

Question 19

Résines (séquestrants d’acide biliaire)

Précautions

Answer 19

Espacer prise d’avec les autres médicaments

Question 20

Niacine

Mécanisme d’action

Answer 20

Vitamine B3 ou acide nicotinique
Diminue production apo-B : diminue production hépatique VLDL (diminue TG et formation LDL)
Inhibe lipase adipeuse (diminue libération AG et diminue génération TG)
Diminue production TG hépatiques
Diminue clairance ApoA1 (augmente HDL)

Question 21

Niacine

Efficacité

Answer 21

Diminue C-LDL de 10-25%, TG de 10-25% et augmente C-HDL 15-35%

Question 22

Niacine

Effets indésirables

Answer 22

Bouffées de chaleur et hypoT4, induites par vasodilatation menant à du flushing, démangeaisons et céphalées (diminue si prise avec nourriture et aspirine)
Inconfort GI
Hyperuricémie et goutte (dose-dépendant)
Hyperglycémie (dose-dépendant)
Hépatotoxicité

Question 23

Niacine

Précautions

Answer 23

Attention hépatotoxicité

Question 24

Fibrates

Mécanisme d’action

Answer 24

Agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs des peroxysomes (PPAR) de type alpha. Ces récepteurs sont impliqués dans la régulation de plusieurs gènes qui agissent sur le métabolisme du glucose et des acides gras, ainsi que sur la synthèse et le catabolisme des lipoprotéines. Ils augmentent la clairance des C-VLDL en augmentant la lipolyse et en réduisant la synthèse hépatique du cholestérol

Question 25

Fibrates

Efficacité

Answer 25

Abaisser les taux de TG jusqu’à 20-50% ou augmenter les taux de C-HDL jusqu’à 5-15 %, lorsqu’ils sont déjà bas. Effet sur les C-LDL semble être variable (augmentation possible)

Question 26

Fibrates

Effets indésirables

Answer 26

GI : nausées, flatulences, diarrhée, constipation
Augmentation des transaminases
Mylagie
Cholélithiases : calculs biliaires

Question 27

Fibrates

Précautions

Answer 27

Éviter chez IR et IH (+ surveiller enzymes hépatiques et créatinine pendant tx)

Question 28

Inhibiteurs du PCSK9

Mécanisme d’action

Answer 28

Une inhibition des PCSK9 entraîne une diminution de la dégradation des R-LDL par les lysosomes, une augmentation des R-LDL à la surface des hépatocytes et, par conséquent, une baisse de la concentration de LDL dans le plasma
Diminution des niveaux plasmatiques de Lp(a)

Question 29

Inhibiteurs du PCSK9

Efficacité

Answer 29

Grande réduction des taux de C-LDL, 30-36%

Question 30

Inhibiteurs du PCSK9

Effets indésirables

Answer 30

Symptômes pseudo-grippaux, infections des voies respiratoires supérieures (IVRS), dorsalgie et réactions au site d’injection (éruption cutanée/douleur/érythème)
Réactions cutanées au site d’injection, coûts très élevés

Question 31

Isocapent ethyl (Vascepa)

Mécanisme d’action

Answer 31

EPA purifié et stable utilisé pour diminuer niveaux TG, combinaison avec diète chez adultes avec TG > 5,64 mmol/L
Diminution production VLDL-TG hépatique, diminution apport acide gras au foie
Effet additif avec statines
Mécanisme CV non connu, propriétés anti-inflammatoires, antioxydatives, stabilisatrices de la plaque athéromateuse et stabilisatrices des membranes cellulaires

Question 32

Isocapent ethyl (Vascepa)

Efficacité

Answer 32

Diminution LDL-C environ 7%
Réduction TG de 31%

Question 33

Isocapent ethyl (Vascepa)

Effets indésirables

Answer 33

Douleurs articulaires
Maux de gorge
Faible augmentation taux d’hémorragie (anti-thrombotique), risque plus élevé chez pts avec tx anticoagulant
Augmentation risque FA
Œdème périphérique

Question 34

Anti-ANGPTL3 (evinacumab)

Mécanisme d’action

Answer 34

Inhibent lipoprotéine lipase (LPL), qui hydrolyse les triglycérides transportés dans les lipoprotéines riches en triglycérides dans la circulation.

Question 35

Anti-ANGPTL3 (evinacumab)

Efficacité

Answer 35

Diminue LDL-C de 49%

Question 36

Anti-ANGPTL3 (evinacumab)

Effets indésirables

Answer 36

Très cher!
Symptômes pseudo-grippaux, infections des voies respiratoires supérieures (IVRS), dorsalgie, rhinorrhée, etc.