UA 2 - Pharmacothérapie de la dyslipidémie Flashcards
Statines
Mécanisme d’action
4 points
- Inhibition compétitive enzyme HMG-CoA réductase -> étape limitante synthèse de cholestérol endogène.
- Diminue cholestérol intracellulaire -> diminue cholestérol circulant.
- Augmente synthèse récepteurs LDL -> augmente extraction et diminue LDL circulant
- Diminue TG -> diminue VLDL par recaptage par foie
Statines
Efficacité selon diminution LDL-C
Dépend de la molécule, entre 30-63%. Doubler dose permet diminution de 5-7% supplémentaire
Avec ezetimibe : diminution C-LDL 15%
Statines
Effets indésirables
- Céphalées et inconfort GI
- Augmentation des enzymes hépatiques
- Myalgie
- Myosite
- Rhabdomyolyse
Statines
Précautions
Consommation régulière de grandes quantités d’alcool
Statines
Contre-indications
ATCD allergie, grossesse/allaitement, maladie hépatique ou augmentation ALT + de 3x la normale, CK + de 4x la normale début tx
Statines
Intensité forte
Médicaments et indications
Atorvastatine 40-80 mg
Rosuvastatine 20-40 mg
* Prévention secondaire
* Conditions cliniques particulières : hypercholestérolémie familiale (HF), preuve clinique d’athérosclérose, maladie rénale chronique, anévrisme de l’aorte abdominale, diabète (40 ans et plus, 30 ans et plus et 15 ans de durée [type 1], complication microvasculaire).
Statines
Intensité modérée
Médicaments et indications
Atorvastatine 10-20 mg
Fluvastatine 40 mg BID ou 80 mg DIE (XL)
Lovastatine 40-80 mg
Pravastatine 40-80 mg
Rosuvastatine 5-10 mg
Simvastatine 20-40 mg
* Prévention primaire, sans condition clinique particulières (hypercholestérolémie familiale (HF), preuve clinique d’athérosclérose, maladie rénale chronique, anévrisme de l’aorte abdominale, diabète (40 ans et plus, 30 ans et plus et 15 ans de durée [type 1], complication microvasculaire).)
Statines
Intensité faible
Médicaments et indications
Fluvastatine 20-40 mg
Lovastatine 20 mg
Pravastatine 10-20 mg
Simvastatine 5-10 mg
* Personnes âgées
* Lorsque c’est la plus haute dose tolérée
Statines
Quelles est la posologie maximale recommandée des statines pour les personnes d’origine asiatique?
1 statine
Rosuvastatine 20 mg
Statines
Quelles est la posologie maximale recommandée des statines si si IRC grave (DFGe < 30 mL/min/1,73m2)
Atorvastatine 40 mg
Lovastatine 40 mg
Rosuvastatine 10 mg
Ezetimibe
Mécanisme d’action
- Inhibe l’absorption de cholestérol alimentaire en inhibant le système de transport situé dans la membrane en brosse de l’intestin
- Diminue absorption stérols végétaux
- Absence d’effet sur absorption TG, hormones ou vitamines liposolubles
- Conséquences hépatiques : diminue cholestérol absorbé (diminue cholestérol intracellulaire), augmente synthèse cholestérol endogène, augmente récepteurs LDL hépatiques (meilleure clairance cholestérol circulant) et diminue LDL sérique
Effet additif avec statines
Ezetimibe
Efficacité
Réduction du C-LDL de 15-20% et augmentation du C-HDL de 4-9%
Avec statines : diminution C-LDL 15%
Ezetimibe
Effets indésirables
- Inconfort GI (diarrhées, douleurs abdominales)
- Douleur dorsale, arthralgie
- Augmentation des enzymes hépatiques : surveiller si associé avec statine
- Rare : myalgie, rhabdomyolyse et pancréatite
Ezetimibe
Contre-indications
- ATCD allergie
- Grossesse/allaitement
Ezetimibe
Précautions
Maladie hépatique évolutive grave ou élévation persistante et inexpliquée du taux sérique de transaminases hépatiques (> 3 fois la limite supérieure normale)
Résines (séquestrants d’acide biliaire)
Mécanisme d’action
Site d’action GI, chélateurs d’acides biliaires -> réduisent le cycle entéro-hépatique
Conséquences hépatiques : diminue réabsorption acides biliaires (augmente production par foie -> diminue cholestérol intracellulaire), augmente synthèse cholestérol endogène, augmente récepteurs LDL hépatiques (meilleure clairance cholestérol circulant) et diminue LDL sérique
Effet additif avec statines
Résines (séquestrants d’acide biliaire)
Efficacité
Selon la dose, diminution de 15-20%, encore plus avec statine
Résines (séquestrants d’acide biliaire)
Effets indésirables
GI : constipation, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, dyspepsie, nausées
Augmentation TG possible
Diminution absorption vitamines liposolubles et acide folique
Retarde absorption digoxine, warfarine, hormones thyroïdiennes, thiazides, bêta-bloquants et autres rx anioniques.
Résines (séquestrants d’acide biliaire)
Précautions
Espacer prise d’avec les autres médicaments
Niacine
Mécanisme d’action
Vitamine B3 ou acide nicotinique
Diminue production apo-B : diminue production hépatique VLDL (diminue TG et formation LDL)
Inhibe lipase adipeuse (diminue libération AG et diminue génération TG)
Diminue production TG hépatiques
Diminue clairance ApoA1 (augmente HDL)
Niacine
Efficacité
Diminue C-LDL de 10-25%, TG de 10-25% et augmente C-HDL 15-35%
Niacine
Effets indésirables
Bouffées de chaleur et hypoT4, induites par vasodilatation menant à du flushing, démangeaisons et céphalées (diminue si prise avec nourriture et aspirine)
Inconfort GI
Hyperuricémie et goutte (dose-dépendant)
Hyperglycémie (dose-dépendant)
Hépatotoxicité
Niacine
Précautions
Attention hépatotoxicité
Fibrates
Mécanisme d’action
Agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs des peroxysomes (PPAR) de type alpha. Ces récepteurs sont impliqués dans la régulation de plusieurs gènes qui agissent sur le métabolisme du glucose et des acides gras, ainsi que sur la synthèse et le catabolisme des lipoprotéines. Ils augmentent la clairance des C-VLDL en augmentant la lipolyse et en réduisant la synthèse hépatique du cholestérol
Fibrates
Efficacité
Abaisser les taux de TG jusqu’à 20-50% ou augmenter les taux de C-HDL jusqu’à 5-15 %, lorsqu’ils sont déjà bas. Effet sur les C-LDL semble être variable (augmentation possible)
Fibrates
Effets indésirables
GI : nausées, flatulences, diarrhée, constipation
Augmentation des transaminases
Mylagie
Cholélithiases : calculs biliaires
Fibrates
Précautions
Éviter chez IR et IH (+ surveiller enzymes hépatiques et créatinine pendant tx)
Inhibiteurs du PCSK9
Mécanisme d’action
Une inhibition des PCSK9 entraîne une diminution de la dégradation des R-LDL par les lysosomes, une augmentation des R-LDL à la surface des hépatocytes et, par conséquent, une baisse de la concentration de LDL dans le plasma
Diminution des niveaux plasmatiques de Lp(a)
Inhibiteurs du PCSK9
Efficacité
Grande réduction des taux de C-LDL, 30-36%
Inhibiteurs du PCSK9
Effets indésirables
Symptômes pseudo-grippaux, infections des voies respiratoires supérieures (IVRS), dorsalgie et réactions au site d’injection (éruption cutanée/douleur/érythème)
Réactions cutanées au site d’injection, coûts très élevés
Isocapent ethyl (Vascepa)
Mécanisme d’action
EPA purifié et stable utilisé pour diminuer niveaux TG, combinaison avec diète chez adultes avec TG > 5,64 mmol/L
Diminution production VLDL-TG hépatique, diminution apport acide gras au foie
Effet additif avec statines
Mécanisme CV non connu, propriétés anti-inflammatoires, antioxydatives, stabilisatrices de la plaque athéromateuse et stabilisatrices des membranes cellulaires
Isocapent ethyl (Vascepa)
Efficacité
Diminution LDL-C environ 7%
Réduction TG de 31%
Isocapent ethyl (Vascepa)
Effets indésirables
Douleurs articulaires
Maux de gorge
Faible augmentation taux d’hémorragie (anti-thrombotique), risque plus élevé chez pts avec tx anticoagulant
Augmentation risque FA
Œdème périphérique
Anti-ANGPTL3 (evinacumab)
Mécanisme d’action
Inhibent lipoprotéine lipase (LPL), qui hydrolyse les triglycérides transportés dans les lipoprotéines riches en triglycérides dans la circulation.
Anti-ANGPTL3 (evinacumab)
Efficacité
Diminue LDL-C de 49%
Anti-ANGPTL3 (evinacumab)
Effets indésirables
Très cher!
Symptômes pseudo-grippaux, infections des voies respiratoires supérieures (IVRS), dorsalgie, rhinorrhée, etc.
