UA 15 Flashcards
Marge thérapeutique
Correspond à la relation entre la dose induisant les effets thérapeutiques et celle induisant les effets toxiques
STP
C’est la mesure de la concentration plasmatique d’un médicament pour adapter individuellement la posologie
STP objectif
- Doser la molécule dans le sang pour adapter la posologie
- Permet de savoir si on est dans une zone d’efficacité ou de toxicité, et donc quelle est la marge de manoeuvre dans l’adaptation de la posologie
2 cause échec thérapeutique
- problème d’observance
- dose trop faible
échec thérapeutique
- pas d’effet pharmacologique
- lorsque l’on mesure la concentration plasmatique on constate que l’on est en sous-dosage
Diminuer la toxicité
Réduire la fréquence des effets indésirables et/ou toxique
STP
permet de maîtriser les variations de réponse au traitement dues aux variations pharmacocinétiques d’un individu à l’autre
Quand faire du STP
- Relation concentration plasmatique/effet est meilleure que la relation dose/effet
- Relation dose/concentration présente une grande variabilité interindividuelle (d’ordre pharmacocinétique)
- Zone thérapeutique étroite
- Réponse pharmacologique difficilement accessible par une mesure de l’effet
- Interactions médicamenteuses avec médicaments susceptibles de modifier la PK
- Relation concentration plasmatique/effet est meilleure que la relation dose/effet
- Même dose ne produit pas les mêmes effets d’un individu à l’autre
- La variabilité de réponse aux médicament peut être la conséquence de 2 variabilité qui peuvent être ou non associées
Facteurs de variation pharmacocinétique
- États physiologiques (sexe, poids, IMC,…)
- État pathologiques
- Traitements associés
- Facteurs environnementaux
Facteurs de variation pharmacodynamique
- Sensibilité des récepteurs
- Polymorphisme génétique
- Interactions médicamenteuse
- Relation concentration plasmatique/effet est meilleure que la relation dose/effet
- Relation dose/concentration présente une grande variabilité interindividuelle (d’ordre pharmacocinétique)
Pour une même dose, la concentration plasmatique sera différente
Zone thérapeutique étroite
- La zone thérapeutique est une zone où statistiquement les patients répondent au traitement et ne présentent pas d’effets toxique pour ces concentrations.
- Certains patient peuvent répondre pour des concentration plus faible, d’autre peuvent présenter des effets indésirables pour des concentrations comprises dans la zone thérapeutique
Réponse pharmacologique difficilement accessible par une mesure de l’effet
Pour certains médicaments, on ne peut pas attendre d’avoir des effets clinique pour remarquer le sous-dosage–> danger pour le patient
Si on mesure son effet, c’est qu’on mesure son non-effet
Interactions médicamenteuses avec médicaments susceptibles de modifier la PK
Pk: il s’agit d’interaction médicamenteuse susceptible de modifier une des étapes ADME et donc la concentration plasmatique
indication générale STP
- Traitement prophylaxique (on veut prévenir)
- Évaluation du traitement: voir si objectif atteint
- Modification du traitement: STP permet de déterminer la bonne dose à donner en fonction du résultat, réévaluer la voie d’administration
- Echec thérapeutique: STP permet de comprendre l’origine de l’échec thérapeutique: problème d’observance, se sous-dosege
- Suspicion de toxicité: apparition effet secondaire
- Observance: relatif à la notion d’échec thérapeutique
Indication patient
Patient qui présente une variabilité interindividuelle
Modalité pratique: Quand, pourquoi
Quand: il faut prélever lorsqu’on arrive à un état d’équilibre plasmatique
Pourquoi: pour avoir une concentration plasmatique moyenne qui sera pertinente et interprétable
Comment faire STP
On va faire:
- dosage de pic: cmax, pour certaines molécules il est plus pertinent de faire les pics, plutôt dans la recherche de toxicité
- dosage de creux: cmin est facile, le prélèvement se fait juste avant la prise suivante
Stratégie d’adaptation de posologie
- Approches empiriques de correction des posologies
- Approche de correction prospective des posologies (mathématiques)
- Adaptation bayésienne en temps réelle
Approche mathématique
la plus simple, l’ajustement linéaire (médicament ayant une cinétique linéaire, dose et intervalle constant)
Approche bayésiennes
- Associe des données de la population aux données de l’individu
- La théorie bayésienne dit qu’avant d’avoir mesuré des concentrations, il y a a priori que les paramètres PK de l’individu aient une valeur spécifique. Probabilité basé sur observation population
-Toutes les méthodes bayésiennes demandent l’utilisation de logiciels spécifiques
