UA 12

Question 1

Insuffisance rénale chronique:

Answer 1

Le débit de filtration glomérulaire est abaissé et il y a une réduction des 3 processus impliqués dans la clairance rénale

Question 2

Insuffisance rénale aiguë

Answer 2

phénomène transitoire et d’instauration rapide, d’origine hémodynamique

Question 3

Quand on mesure la sévérité de l’insuffisance rénale par la mesure du DFG, on doit trouver un marqueur qui remplit quelle condition?

Answer 3

• Être éliminé exclusivement par filtration glomérulaire
• ne doit pas être lié aux éléments figurés du sang
• non lié aux protéines plasmatiques
• Distribué dans l’eau totale de l’organisme

Question 4

Pour la mesure du DFG, marqueurs endogène ou exogène?

Answer 4

Le plus simple est un marqueur endogène

Question 5

Quelle marqueur endogène utilise-t-on pou mesurer le DFG

Answer 5

Le créatinine ou la cystatine C. Le plus utilisé est la créatine endogène, (remarque: la sécrétion tubulaire représente 10-15% de sa clairance rénale, donc on surestime un peu le DFG avec ce marqueur)

Question 5

Par quoi est produite la créatinine

Answer 5

Par les cellules musculaire squelettiques

Question 6

Comment fait-on en pratique pour mesure le DFG

Answer 6

Le clairance rénale de la créatinine est estimée à partir d’une mesure de la créatininémie (concentration sérique de créatinine Scr)

Question 7

Clcr >90

Answer 7

Gr 1: Fonction rénal normale

Question 8

Clcr 60-89

Answer 8

Gr2: IR légère

Question 9

Clcr 30-59

Answer 9

Gr 3: IR modérée

Question 10

Clcr 15-29

Answer 10

Gr 4: IR sévère

Question 11

Clcr < 15

Answer 11

Gr 5: IR terminale

Question 12

Qu’observe-t-on en cas d’insuffisance rénale chronique?

Answer 12

une diminution de la clairance totale et une diminution du volume de distribution, ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie

Question 13

Si l’apparition de l’effet indésirables est corrélée au pic de concentration, on va faire une réduction de la dose selon l’équation

Answer 13

Dir=D*CLir/CL

Question 14

Si l’apparition de l’effet indésirables est corrélée au creux (concentration résiduelle), on va allonger l’intervalle selon l’équation

Answer 14

Tir=T*CL/CLir

Question 15

Si effet indésirables liée au pic on doit

Answer 15

réduire la dose

Question 16

Si effet indésirables liée au creux, on doit

Answer 16

allonger l’intervalle

Question 17

Dialyse

Answer 17

C’est une technique d’épuration extra-rénale qui permet d’éliminer de l’eau ou des substances endo/exogènes pour accélérer ou suppléer l’élimination naturelle.

Question 18

hémodialyse intermittente

Answer 18

pour les insuffisances rénales chronique et en cas d’intoxication

Question 19

Hémofiltration et hémodialyse continue:

Answer 19

pour les insuffisances aigues, les surcharges hydriques et également en cas d’intoxication

Question 20

Dialyse péritonéale

Answer 20

pour les insuffisances rénales chronique

Question 21

Dialyse intermittente

Answer 21

• Hémodialyse
• séance de 3-6h, débit sanguin 200-400ml/min, débit de dialyse 300-600ml/min
• Clairance de la dialyse de la créatinine in vivo de cette technique est 80-150ml/min

Question 22

Dialyse continue

Answer 22

• Hémofiltration (pas de liquide de dialyse, élimination par convection sous l’effet d’une différence de pression hydrostatique) ou hémodiafiltration
• Débit sanguin 4x plus faible que pour dialyse intermittente
• Débit de dialyse 10-20x plus faible que pour dialyse intermittente
• Globalement moins efficace, mais l’épuration est continue –> la quantité de médicament éliminée est plus élevée
• plus efficace pour les médicament avec des masses molaire > 1000g/mol

Question 23

Quand doit-on faire une adaptation lors d’une dialyse en continue?

Answer 23

si
- la fraction est élevée
- la clairance de la dialyse représente une forte proportion de la clairance totale

Question 24

Quand doit-on faire une adaptation lors d’une dialyse intermittente

Answer 24

si
- La fraction libre est élevée
- La clairance de dialyse est supérieure à la clairance d’un patient anurique
- Le volume de distribution est faible
- La durée de dialyse est longue

Question 25

Cirrhose

Answer 25

Développement de tissus cicatriciel fibreux et de nodule de régénération au détriment du tissus sain entrainant ainsi des dommages irréversibles

Question 26

Comment mesure-t-on la sévérité de la cirrhose?

Answer 26

Avec le score de Child-Pugh:
- Légère (Classe A, score 5-6)
- Modérée (classe B, score 7à9)
- Sévère (classe C, score 10à15)

Question 27

Pour la cirrhose: plus la sévérité est importante…

Answer 27

plus divers paramètre influence la pharmacocinétique

Question 28

Ascite

Answer 28

accumulation de liquide dans l’abdomen

Question 29

Principaux effet observé cirrhose

Answer 29

*Augmentation de la biodisponibilité par voie orale:
- Diminution de la sécrétion des hormone favorisant la motilité intestinale–>ralentissement du péristaltisme intestinale–> ralentissement absorption
-Diminution de l’effet de premier passage hépatique: la clairance intrinsèque hépatique est diminuée et il existe une dérivation de la circulation sanguine hépatique
*Diminution de la clairance hépatique
*Diminution de la liaison au protéine plasmatique dû à une diminution de l’albumine–> augmente fu certains médicaments
*Augmentation du volume de distribution des médicaments hydrosolubles
*Augmentation de la demi-vie

Question 30

En insuffisance hépatique, comment adapte-on les poso?

Answer 30

selon la même méthodologie que pour l’insuffisance rénale, mais il y a certaines difficultés:
- L’ascite peut générer un compartiment profond avec une demi-vie terminale très allongée, ce qui peut entrainer une accumulation progressive du médicament
-Les métabolites actifs qui sont éliminés par le foie peuvent s’accumuler
- L’insuffisance hépatique peut également avoir un impact sur les médicament administrés sous forme de mélange racémiques entrainant ansi un appauvrissement ou un enrichissement en énantiomère actif

Question 31

insuffisance cardiaque

Answer 31

se caractérise par un bas débit tissulaire et des signes de congestion

Question 32

insuffisance cardiaque et absorption:

Answer 32

• L’hypoperfusion splanchique entraine une diminution de l’absorption des médicaments
• La stase veineuse du système porte freine également l’absorption
• L’hypoperfusion tissulaire peut également ralentir de façon considérable l’absorption des médicaments administrés par voie IM ou SC ou par patch

Question 33

Que recommande-t-on en cas d’insuffisance cardiaque sévère?

Answer 33

Une administration IV

Question 34

Insuffisance cardiaque et distribution

Answer 34

• Les conditions hémodynamique diminuent les échanges
• Le volume de distribution de la plupart des médicament diminue, ce qui entraine une augmentation des concentrations plasmatiques

Question 35

Insuffisance cardiaque et métabolisme/élimination

Answer 35

On observe une diminution de la clairance des médicament liées à l’hypoperfusion des organes excréteurs mais également à une altération des capacités métaboliques du foie

Question 36

Quelles sont les conséquences d’une insuffisance cardiaque sur la pharmacocinétique?

Answer 36

L’impact de l’insuffisance cardiaque sur les paramètres de pharmacocinétique est souvent très difficile à prédire. La valeur du débit cardiaque seul n’est pas un paramètre fiable pour faire les adaptations de posologie nécessaire. La principale recommandation reste donc une grande prudence dans les posologies, essentiellement lors de la mise en route des traitements. Si index thérapeutique étroit: recommande monitorage concentration plasmatique