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1150 LADMER 1 > UA 13-14 > Flashcards

UA 13-14 Flashcards

1
Q

Interaction pharmacocinétique

A

modification de la relation entre la dose administrée et la concentration plasmatique

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Q

interaction pharmacodynamique

A

modification de la relation entre la concentration plasmatique et l’effet clinique ou biologique du médicament

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3
Q

Les interaction sPK impliquent principalement

A

des enzymes du métabolisme mais aussi également des transporteurs membranaires, les protéines plasmatique, ainsi que les modification de propriétés physiologiques determinante pour la PK.

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4
Q

La plupart des interactions cliniquement significative sont liée à quoi

A

à l’induction ou l’inhibition d’un ou plusieurs isoenzymes d’un système enzymatique complexe, celui des cytochromes P450

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5
Q

Quelles familles et sous-familles de CYP P450 présentent un intérêt clinique dans le métabolisme des médicaments?

A

CYP1, CYP2 et CYP3, et leurs sous-familles:
CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2E1

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6
Q

Substrat

A

molécule sur laquelle l’enzyme exerce son activité catalytique=molécule qui a de l’affinité pour une enzyme et dont la structure chimique sera modifiée par cette dernière

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7
Q

Quelle cytochrome est présent en plus grande quantité dans le doie

A

CYP3A4, il intervient dans le métabolisme de plus de 50% des médicaments

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8
Q

Quelle cytochrome présente un polymorphisme génétique?

A

Le CYP2D6, il est impliqué dans le métabolisme de 25% des médicament

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9
Q

inhibition enzymatique

A

Mécanisme le plus souvent impliqué ds les interactions médicamenteuse
- Lorsque deux médicaments sont métabolisés par le même cytochrome, ils entrent en compétition. Le médicament ayant la plus grande affinité pour le CYP occupe les sites de liaisons de façon compétitive et réduit la capacité du foie à métaboliser l’autre médicament

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10
Q

Que provoque une inhibition enzymatique

A
  • Provoque une élévation des concentrations du médicament inhibé, induit une réponse pharmacologique plus importante, entraînant ainsi une majoration du risque d’effets indésirables, qui peut parfois mette en jeu le pronostic vital
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11
Q

Le pamplemousse inhibe quelle CYP

A

CYP3A4

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12
Q

Chronologie de l’inhibition enzymatique

A

apparition rapide
Effet maximal rapidement atteint

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13
Q

Intensité de l’effet en inhibition enzymatique

A

Dose-dépendante

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14
Q

Puissance inhibitrice

A

Variable selon les médicaments d’une même classe pharmacologique

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15
Q

Inhibition enzymatique au niveau de la cinétique

A
  • Baisse de la clairance métabolique–> baisse de la clairance totale du médicament victime
    Allongement de la demi-vie du médicament victime
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16
Q

Induction enzymatique

A

Elle résulte de l’augmentation de la synthèse des différents CYP par un médicament, conduisant à l’augmentation du métabolisme de l’autre médicament, et donc à une baisse d’efficacité de celui-ci.

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17
Q

Hors les médicaments, quelles produits peuvent induire des CYP

A

Tabac–>CYP1A2
Alcool–>CYP2E1

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18
Q

Chronologie induction enzymatique

A

apparition différée
Effet maximal au bout de quelques jours à semaines
Réversibilité liée à la demi-vie du médicament

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19
Q

Induction enzymatique au niveau de la cinétique

A
  • Augmentation de la clairance métabolique–>augmentation de la clairance total du médicament victime
  • Dimintution de la demi-vie du médicament victime
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20
Q

Si le rapport Rauc est supérieur à 1

A

cas d’interaction avec in inhibiteur

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21
Q

Si le rapport Rauc est inférieur à 1,

A

en cas d’interaction avec un inducteur

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22
Q

3 facteurs qui determine la magnitude d’une interaction

A
  • La fraction de la clairance totale du médicament victime qui passe par l’enzyme concernée par l’interaction. Plus la fraction métabolisée par une voie est importante plus l’inhibition ou l’induction aura un impact important.
  • La puissance de ‘inhibiteur ou de l’inducteur qui détermine l’ampleur de la variation de l’activité enzymatique
    -La capacité de l’interacteur à bloquer aussi l’activité d’un transporteur d’influx
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23
Q

Les interactions les plus fortes concernent quoi

A

Les molécules ayant une fraction métabolique élevée our une voie métabolique donnée, combinées avec un inhibiteur ou inducteur puissant de cette même voie métabolique.

24
Q

Une interaction PK entraine une variation de l’effet que si

A

AUCu est modifié par l’interaction

25
Q

Pour évaluer l’impact de l’interaction pour une interaction au niveau de la liaison plasmatique il faut regarder

A

la variation AUCu

26
Q

Pour l’AUCu ne varie pas (cas le plus férquent)

A
  • La clairance est proportionnelle à fu donc une augmentation de fu entraine une augmentation de la clairance entrainant ainsi une diminution du l’AUC
  • Et comme AUCu=FuAUC, l’augmentation de fu et la baisse d’AUC se compensent
27
Q

Interaction: cas au la clairance n’est pas proportionnelle à fu

A

Augmentation de fu=augmentation d’AUC du médicament victime

28
Q

Combien l’homme possède-t-il de transporteur

A

400

29
Q

Combien de transporteur chez l’homme peuvent avoir des interactions

A

7

30
Q

interaction P-gp

A

preuve directe de l’impact des interactions difficiles car elle partage ses substrats avec le CYP3A4 et elle présente de nombreuse localisation

31
Q

interaction BCRP

A

partage aussi ses substrats et inhibiteurs avec d’autres transporteurs ou enzymes donc difficile à évaluer. Inhibition du BRCP a un impact au niveau du tractus intestinal et de la BHE

32
Q

interaction OATP1B1/OATP1B3

A

OATP1B1 transporteur important pour la capture hépatique des médicaments. OATP1B3 fonction identique et même substrats que OATP1B1 donc les interactions sont attribué aux deux transporteurs

33
Q

OCT2 interactions

A

Ce transporteur est exprimé à la face sanguine des cellules tubulaire proximales rénales, son inhibition est donc susceptible de diminuer la sécrétion de certains médicaments

34
Q

OAT1, OAT3 interactions

A

il sont impliqués dans les interactions concernant l’étape de sécrétion tubulaire proximale

35
Q

Type d’interactions au niveau des transporteurs membranaires

A
  • inhibition du transport membranaire: nombreuses et mieux décrits, mécanisme de compétition du site de fixation du substrats ou non
  • Induction du transport membraniare: peu
36
Q

Interaction physico chimique

A
  • interaction physico-chimique =/= incompatibilité physico-chimique
  • la réactivité physico-chimique d’un PA administré avec une autre substance affecte la PK de l’une des deux molécules
37
Q

types d’interactions physico-chimique

A
  • interaction par complexation du médicament
  • interaction par modification de l’ionisation du médicament: état d’ionisation détermine le franchissement d’une membrane cellulaire
  • Interaction avec les topiques gastro-intestinaux
38
Q

Les interactions bien ou mal?

A
  • Interactions délétères: environ 250 association de médicaments contre-indiquées dont 7 se rapportent à l’utilisation d’un inducteur enzymatique et 18 impliquent des inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • Association bénéfiques: Certains médicaments peuvent être utilisés comme potentialiseurs (booster)
39
Q

Pharmacogénétique en générale

A
  • S’intéresse aux caractéristique génétique participant à la variabilité interindividuelle de la réponse aux médicament
  • Def historique: variation héréditaire de réponse aux médicaments importantes cliniquement
40
Q

Déf pharmacogénétique

A

discipline s’interessant aux variation interindividuelles constitutionnelles de la séquence d’ADN génomique susceptibles de modifier la PK et/ou les effets d’un médicament

41
Q

Pharmcogénétique

A

discipline s’interessant à toute variation génomique (de l’ARN ou de l’ADN), inter- ou intra-individuelle, constitutionnelle ou acquise, susceptible de modifier les effets d’un médicament

42
Q

Génome humain

A

23 paire de chromosome

43
Q

chaque chromosome contient

A

une double hélice d’ADN

44
Q

Chaque brin de l’hélice d’ADN est formé

A

d’une séquence de nucléotides avec 2 bases purines et 2 bases pyrimidines, d’un sucre et d’un groupement phosphate

45
Q

géne:

A

séquence de nucléotides qui mène à la synthèse de protéines via l’acide ribonucléique messager

46
Q

Les séquneces d’ADN entre les individus sont similaire à

A

plus de 99,5%

47
Q

Variations les plus fréquentes dans la séquence d’ADN

A

polymorphismes d’un seul nucléotide= substituion d’un nucléotide par un autre
- si présente - 1% pop= mutation
- si présence + 1% pop=SNP

48
Q

Génotype:

A

ensemble des gènes d’un individu

49
Q

Locus

A

endroit sur un chromosomes

50
Q

allèle

A

variante donnée à un gène

51
Q

Homozygote

A

lorsque 2 allèles à un locus donnée sont identiques

52
Q

hétérozygote

A

lorsque deux allèles à un locus donné sont différents

53
Q

phénotype

A

expression du génotype d’un individu résultant de l’expression des allèles. Peut varier en fct des facteurs extrinsèques.

54
Q

polymorphisme génétique

A

existence de plusieurs allèle d’un même gène

55
Q

Test caféine (voir travail autonome UA14)

A

Le test à la caféine consiste a administré une dose de caféine à un individu (qui n’a pas consommé de caféine depuis aux moins 3h) afin de mesurer les concentration de caféine et d’un de ses métabolites quelques heures après l’administration pour faire le ration des concentrations. Si la caféine est métabolisé rapidement, alors ce test permet de mettre en évidence une hyperactivité du CYP1A2

1150 LADMER 1 (9 decks)

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