UA 1 Flashcards

1
Q

C’est quoi la pharmacocinétique

A

L’étude du devenir du médicament dans l’organisme (ADME)

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Q

C’est quoi la pharmacodynamique

A

L’étude de l’action du médicament sur l’organisme (effet)

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3
Q

Quelle est la voie d’administration de référence et pourquoi

A

Voie IV, parce qu’on est directement dans la circulation sanguine
Biodisponibilité absolue. 100% du PA dans la circulation générale

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4
Q

C’est quoi les objectif de la pharmacocinétique

A

Déterminer les modalités d’administration du médicaments dans l’organisme (schéma thérapeutique). sert à:
- Déterminer les conditions d’utilisation du médicaments
(posologie)
- Déterminer les précautions à prendre
- Déterminer les incidences des associations (interactions),
- Adapter la posologie chez un patient donné (suivi thérapeutique pharmacologique) (dosage)

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5
Q

C’est quoi une marge thérapeutique (index ou fenêtre)?

A

L’espace dans lequel on veut que notre dosage soit pour qu’il est un effet thérapeutique (pas toxique, pas de sous-dosage)

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6
Q

Quel paramètre PK est associé à la biodisponibilité

A

F, rapporté sous forme de pourcentage

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7
Q

Quel sont les voies d’administration concernées par l’absorption?

A

Orale;
Trans-cutanée;
rectale et trans muqueuse;
intramusculaire;
et sous cutanée

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8
Q

Les mécanismes d’absorption

A
  • Essentiellement par voie passive
  • Conditionné par: pH du milieu, liposolubilité, forme galénique
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9
Q

C’est quoi l’étape de l’absorption

A

Étape du devenir du médicament essentielle à étudier à l’origine d’une variabilité importante de la réponse aux médicaments:
- Alimentation
- Interaction médicamenteuses
- États physiopathologiques
- Variabilités inter et intra-individuelles
- Dépend +++ de la voie d’administration

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10
Q

C’est quoi l’étape de la distribution

A

Processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organe

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11
Q

Par quoi est caractérisé le complexe médicament-protéine

A
  • La constante d’affinité
  • Le nombre de site de fixation (situés à la surface de la protéine)
  • La nature des protéines fixatrices
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12
Q

Le médicament se diffuse dans tous les tissus en fonction:

A
  • des propriétés physico-chimique du médicaments
  • de l’irrigation sanguine du tissu
  • de la perméabilité des capillaires: concept de “barrières”
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13
Q

Paramètre associé à la distribution

A

Volume de distribution noté V ou Vd, exprimé en L ou L/kg
Permet de quantifier de manière théorique la répartition du travail

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14
Q

Quelles sont les sources de variabilité pouvant influencer la distribution?

A
  • Modification de la protéine (quantité, structure)
  • États physiologiques
  • États pathologiques
  • Interactions médicamenteuses
  • 2 médicaments administrer en même temps ayant une affinité pour les mêmes protéines -> concentration libre augmentéee
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15
Q

Quels sont les états physiologiques pouvant faire varier la distribution?

A
  • Âge: diminution de la concentration en albumine
  • Grossesse: diminution de la concentration en albumine
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16
Q

Quels sont les états pathologiques pouvant faire varier la distribution?

A
  • Insuffisance rénale –> diminution de la fixation à l’albumine
  • Dénutrition, grands brûlés, cirrhose
17
Q

C’est quoi l’étape du métabolisme?

A

Transformation par une réaction enzymatique d’un médicament en un ou plusieurs composés, dit métabolites qui peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs et parfois toxiques

18
Q

C’est quoi les 2 phases du métabolisme

A

I: fonctionnalisation –> donne métabolites
II: conjugaison

19
Q

Quels sont les facteurs de variabilité du métabolisme?

A
  • Environnementaux
  • Génétique (profil métaboliseur lent ou ultra rapide)
  • Facteurs physiologiques
  • Pathologiques (hépatique)
20
Q

Quels sont les facteurs environnementaux de variabilité du métabolisme?

A
  • Médicaments (inducteurs et inhibiteurs enzymatiques)
  • Alcool, tabac, alimentation
21
Q

Quels sont les facteurs physiologiques de variabilité du métabolisme?

A

-Âge: immaturité enzymatique (nouveau-né), diminution métabolisme (sujet âgé)
- Sexe: activité CYP3 A4 plus importante chez la femme

22
Q

C’est quoi les deux type d’élimination

A

rénales et biliaires

23
Q

Élimination rénale

A
  • Reins = principaux organes d’élimination,
  • Urines = milieu aqueux dépourvu de protéines
  • Condition de passage = hydrosolubilité
24
Q

Élimination biliaire

A
  • Médicament éliminé par le foie dans la bile (sous forme intacte, métabolisé ou conjugué)
  • Possible cycle entéro-hépatique
25
Q

Paramètre PK associé à l’élimination

A

Clairance notée CL, exprimé en ml/min ou L/h
Capacité globale de l’organisme à éliminer une molécule = volume de plasma totalement épuré par unité de temps

26
Q

Clairance totale =

A

Somme des CL de chaque organe (qui intervient dans l’élimination du médicament)

27
Q

Caractéristique recherche pré-clinique

A
  • Études chez l’animal
  • Études de toxicologie et pharmacocinétique (étude ADME)
    • Formulation galénique
    • Choix des doses
  • Passage chez l’homme : First in Human (FIH)
28
Q

Caractéristique recherche clinique phase 1

A
  • Étude chez le volontaire sain
  • Tolérance/Sécurité d’emploi –> Dose maximale tolérée (DMT)
    • imagerie, biologie
      *Méthode: escalade dose
  • Pharmacocinétique (ADME)
29
Q

Caractéristique recherche clinique phase 2

A
  • Première administration chez le malade (50-100 patient)
  • Objectif de préparer la phase 3 –> détermination :
    • Dose
    • Régime thérapeutique et modalités d’administration
    • Sécurité
  • 2a: Pharmacocinétique chez les malades et pls doses étudiées
  • 2b: Formulation galénique définitive, relation dose/effet - Relation concentration/effet
30
Q

Caractéristique recherche clinique phase 3

A
  • Étude chez le malade à grande échelle
  • But = enregistrement du médicament (AMM)
  • Veut montrer l’efficacité et la sécurité d’emploi
31
Q

Caractéristique recherche clinique phase 4

A
  • Études post-AMM: Médicaments testés en conditions réelle d’utilisation (pas standardisé, pas de patients parfaits)
  • Nécessaires à causes des limites des essais cliniques
    • Encadrement médical moins important
    • Population étudiées =/= population soignées
    • Durée de traitement prolongée
32
Q

Approche non compartimentale (NCA)

A
  • on peut tracer le profil cinétique complet du patient
  • bien pour la phase 1, mais nécessite beaucoup de prélèvement
33
Q

Approche compartimentale individuelle

A
  • Utilisation des données de la littérature (k et V) et de données patients (concentrations)
  • Approximation
  • Minimum deux points donc 2 prélèvement
34
Q

Approche compartimentale de population

A
  • Utilisation des données d’une population, puis des patients
  • prélèvement sur des patients différents à des moments différents