UA 1 Flashcards
C’est quoi la pharmacocinétique
L’étude du devenir du médicament dans l’organisme (ADME)
C’est quoi la pharmacodynamique
L’étude de l’action du médicament sur l’organisme (effet)
Quelle est la voie d’administration de référence et pourquoi
Voie IV, parce qu’on est directement dans la circulation sanguine
Biodisponibilité absolue. 100% du PA dans la circulation générale
C’est quoi les objectif de la pharmacocinétique
Déterminer les modalités d’administration du médicaments dans l’organisme (schéma thérapeutique). sert à:
- Déterminer les conditions d’utilisation du médicaments
(posologie)
- Déterminer les précautions à prendre
- Déterminer les incidences des associations (interactions),
- Adapter la posologie chez un patient donné (suivi thérapeutique pharmacologique) (dosage)
C’est quoi une marge thérapeutique (index ou fenêtre)?
L’espace dans lequel on veut que notre dosage soit pour qu’il est un effet thérapeutique (pas toxique, pas de sous-dosage)
Quel paramètre PK est associé à la biodisponibilité
F, rapporté sous forme de pourcentage
Quel sont les voies d’administration concernées par l’absorption?
Orale;
Trans-cutanée;
rectale et trans muqueuse;
intramusculaire;
et sous cutanée
Les mécanismes d’absorption
- Essentiellement par voie passive
- Conditionné par: pH du milieu, liposolubilité, forme galénique
C’est quoi l’étape de l’absorption
Étape du devenir du médicament essentielle à étudier à l’origine d’une variabilité importante de la réponse aux médicaments:
- Alimentation
- Interaction médicamenteuses
- États physiopathologiques
- Variabilités inter et intra-individuelles
- Dépend +++ de la voie d’administration
C’est quoi l’étape de la distribution
Processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organe
Par quoi est caractérisé le complexe médicament-protéine
- La constante d’affinité
- Le nombre de site de fixation (situés à la surface de la protéine)
- La nature des protéines fixatrices
Le médicament se diffuse dans tous les tissus en fonction:
- des propriétés physico-chimique du médicaments
- de l’irrigation sanguine du tissu
- de la perméabilité des capillaires: concept de “barrières”
Paramètre associé à la distribution
Volume de distribution noté V ou Vd, exprimé en L ou L/kg
Permet de quantifier de manière théorique la répartition du travail
Quelles sont les sources de variabilité pouvant influencer la distribution?
- Modification de la protéine (quantité, structure)
- États physiologiques
- États pathologiques
- Interactions médicamenteuses
- 2 médicaments administrer en même temps ayant une affinité pour les mêmes protéines -> concentration libre augmentéee
Quels sont les états physiologiques pouvant faire varier la distribution?
- Âge: diminution de la concentration en albumine
- Grossesse: diminution de la concentration en albumine
Quels sont les états pathologiques pouvant faire varier la distribution?
- Insuffisance rénale –> diminution de la fixation à l’albumine
- Dénutrition, grands brûlés, cirrhose
C’est quoi l’étape du métabolisme?
Transformation par une réaction enzymatique d’un médicament en un ou plusieurs composés, dit métabolites qui peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs et parfois toxiques
C’est quoi les 2 phases du métabolisme
I: fonctionnalisation –> donne métabolites
II: conjugaison
Quels sont les facteurs de variabilité du métabolisme?
- Environnementaux
- Génétique (profil métaboliseur lent ou ultra rapide)
- Facteurs physiologiques
- Pathologiques (hépatique)
Quels sont les facteurs environnementaux de variabilité du métabolisme?
- Médicaments (inducteurs et inhibiteurs enzymatiques)
- Alcool, tabac, alimentation
Quels sont les facteurs physiologiques de variabilité du métabolisme?
-Âge: immaturité enzymatique (nouveau-né), diminution métabolisme (sujet âgé)
- Sexe: activité CYP3 A4 plus importante chez la femme
C’est quoi les deux type d’élimination
rénales et biliaires
Élimination rénale
- Reins = principaux organes d’élimination,
- Urines = milieu aqueux dépourvu de protéines
- Condition de passage = hydrosolubilité
Élimination biliaire
- Médicament éliminé par le foie dans la bile (sous forme intacte, métabolisé ou conjugué)
- Possible cycle entéro-hépatique
Paramètre PK associé à l’élimination
Clairance notée CL, exprimé en ml/min ou L/h
Capacité globale de l’organisme à éliminer une molécule = volume de plasma totalement épuré par unité de temps
Clairance totale =
Somme des CL de chaque organe (qui intervient dans l’élimination du médicament)
Caractéristique recherche pré-clinique
- Études chez l’animal
- Études de toxicologie et pharmacocinétique (étude ADME)
- Formulation galénique
- Choix des doses
- Passage chez l’homme : First in Human (FIH)
Caractéristique recherche clinique phase 1
- Étude chez le volontaire sain
- Tolérance/Sécurité d’emploi –> Dose maximale tolérée (DMT)
- imagerie, biologie
*Méthode: escalade dose
- imagerie, biologie
- Pharmacocinétique (ADME)
Caractéristique recherche clinique phase 2
- Première administration chez le malade (50-100 patient)
- Objectif de préparer la phase 3 –> détermination :
- Dose
- Régime thérapeutique et modalités d’administration
- Sécurité
- 2a: Pharmacocinétique chez les malades et pls doses étudiées
- 2b: Formulation galénique définitive, relation dose/effet - Relation concentration/effet
Caractéristique recherche clinique phase 3
- Étude chez le malade à grande échelle
- But = enregistrement du médicament (AMM)
- Veut montrer l’efficacité et la sécurité d’emploi
Caractéristique recherche clinique phase 4
- Études post-AMM: Médicaments testés en conditions réelle d’utilisation (pas standardisé, pas de patients parfaits)
- Nécessaires à causes des limites des essais cliniques
- Encadrement médical moins important
- Population étudiées =/= population soignées
- Durée de traitement prolongée
Approche non compartimentale (NCA)
- on peut tracer le profil cinétique complet du patient
- bien pour la phase 1, mais nécessite beaucoup de prélèvement
Approche compartimentale individuelle
- Utilisation des données de la littérature (k et V) et de données patients (concentrations)
- Approximation
- Minimum deux points donc 2 prélèvement
Approche compartimentale de population
- Utilisation des données d’une population, puis des patients
- prélèvement sur des patients différents à des moments différents
