Tuto 5 - Leucémies Flashcards
Quels sont les signes qui indiquent fortement une néoplasie hématologique maligne?
- Asthénie
- Symptôme de type B (fièvre, diaphorèse nocturne, perte de poids) VS. Atteinte de l’état générale (anorexie: diminution ou perte de l’appétit, perte poids, asthénie)
- Symptômes secondaires à une anémie
- Symptômes secondaires à une thrombocytopénie
- Diathèse (prédisposition de l’organisme) infectieuse
Examen physique:
• Adénomégalies (examens des aires ganglionnaires)
• Splénomégalie (examen de la rate)
• Douleur osseuse (sternale) résultant d’une infiltration médullaire
• Anémie (pâleur cutano-muqueuse)
• Syndrome hémorragique cutanée ou muqueux
Quelle est la définition de la leucémie aigue?
Présence de 20% ou plus de blastes dans le sang ou la MO (mais peut être diagnostiqué avec moins de 20% si des anoalies cytogénitiques ou génétiques spécifiquement associés au leucémie sont présents (classification).
- Prolifération clonale maligne des cellules hématopoïétiques immatures (blastes) bloquées dans leur processus de différenciation qui viennent à envahir la moelle et le sang périphérique et éventuellement les organes. L’expansion clonale cause une insuffisance de la moelle. L’origine est une cellule unique qui subit une modification génétique.
Quelles sont les caractéristiques de la leucémie aigue?
• Maladies très agressives via une transformation maligne des cellules souches hématopoïétiques ou des progéniteurs (se traite mieux que chronique)
• Les dommages génétiques impliquent des étapes clé résultant en :
↑ Taux de prolifération
↓ Apoptose
Blocage de la différentiation
Quelles sont les causes secondaires de leucémie myéloide aigue?
- LMA avec anormalités génétiques: Translocation t(8;21) ou inv(16) (meilleur pronostic)
- LMA avec changement relié à la myélodysplasie ou dysplasie/infidélité multi-lignées: Évolution d’une myélodysplasie; Dysplasie dans au moins 2 lignées et touchant au moins 50% des cellules
- LMA secondaire à une thérapie reliée à un syndrome myléodysplasique: Chimiothérapie/Radiothérapie
- LMA non catégorisée : classé en fonction du niveau de maturité des cellules se multipliant (FAB): Non-différenciée, Myéloblastique, Promyélocytique, Myélomonocytique, Monocytique
- Sarcome myéloïde
- Prolifération myéloïde reliée au syndrome de Down
etc.
Quelles sont les deux classifications morphologiques des leucémies?
Apparence des granules cytoplasmiques des granulocytes qui maturent.
• On peut voir des CORPS AUER: granules anormales en forme de tige), qui sont le meilleur critère d’identification de cellules myéloïdes leucémiques
• Aucun noyau (myéloblaste), Granule primaire (promyélocyte), granule secondaire, etc.
Morphologie du noyau
• Les cellules leucémiques ont souvent un pattern de chromatine nucléaire qui est plus fin et plus immature que son équivalent normal
Quelles sont les classifications immunologiques des leucémies?
• CD34 : marqueur le plus primitif
• CD33 : marqueur le plus consistent de LMA
• CD13 et 15: distinction entre LMA et LLA
• CD117 : exprimer sur les cellules leucémiques mais pas sur les cellules normales
Les cellules souches leucémiques ont étés identifiés comme ayant : CD34 +, CD38 -, CD71-, HLADR-, CD90- et CD117-
Quelle est la principale différence entre une leucémie et un syndrome myéloprolifératif?
Le fait est que les cellules qui prolifèrent dans les leucémies tassent les autres et empêchent leur production, causant une insuffisance médullaire, pouvant inclure variablement anémie – neutropénie – thrombopénie.
Ce concept est important lorsqu’on compare aux syndromes myéloprolifératifs, où la différenciation est conservée et où il n’y a aucune insuffisance médullaire, seulement des ↑ des lignées cellulaires.
Quels sont les symptômes d’une leucémie aigue?
Symptômes généraux d’une néoplasie
Symptômes associés à la pancytopénie
➢ Infections (neutropénie)
➢ Fatigue, souffle court, pâleur (anémie)
➢ Saignements (thrombopénie)
Symptômes d’infiltration d’organes: Splénomégalie importante (ex : foie, nœud lymphatique, méninges, cerveau, peau, testicules)
Comment sont les cellules dans la leucémie chronique (se traite mal, mais moins grave)?
Dans la leucémie chronique, il y a prolifération cellulaire mais avec maturation des lignées inférieures (les cellules leucémiques fonctionnent presque normalement).
Comment est la formule sanguine d’une leucémie aigue?
Anémie, thrombopénie
Leucopénie OU leucocytose
BLASTOSE PÉRIPHÉRIQUE (mais pas toujours, mais cellules blastiques > 20% a/n MO +++)
Comment est la formule sanguine d’une leucémie chronique…
- myéloide?
- lymphoide?
MYÉLOIDE
• Leucocytose (> 50 000)
• Déviation G de la différentielle
• Éosinophilie et/ou basophilie
LYMPHOIDE • Leucocytose • Anémie variable (possiblement hémolytique auto-immune) • Neutropénie • Thrombopénie immune ou non
Quelles sont les caractéristiques de la leucémie myéloide aigue? (LMA)
Classification?
• Plus fréquente chez l’adulte et en ↑ en vieillissant (âge moyen = 65 ans).
• D’origine primaire ou secondaire (myélodysplasie, myéloprolifération ou chimiothérapie) ont un mauvais pronostic.
• La classification est faite p/r au type de cellule duquel la leucémie se développe et de son niveau de maturité. Ceci est effectué grâce au microscope et à la cytogénétique.
M0: Indifférencié
M2: Myéloblastique avec maturation granulocytique t(8;21) Bon Px
M3: Promyélocytique (donne CIVD typiquement) t(15;17) Bon Px
M4: Maturation granulocytique et monocytique Inv(16) Bon Px
→ Les tests cytogénétiques et l’analyse moléculaire est critique pour déterminer le Px et le plan de Tx.
Quels sont les signes et symptômes d’une LMA?
Manifestation : + symptômes d’insuffisance médullaire
➢ Symptômes 2e aux cytopénies (saignements, infections, asthénies…); infiltration du système nerveux central, os (douleur, arthrite, arthralgies), gencives, peau. Splénomégalie rare, mais peut être légère.
➢ Leucostase ou hémorragie cérébrale si leucocytes + de 50-100 x 109/L, CIVD avec leucémie aigue promyélocytaire (LAP, un sous-type distinct de LAM)
Quelles sont les caractéristiques leucémie promyélocytaire (APL)? Sous type de LMA (M3)
- Pancytopénie, BAS TAUX FIBRINOGÈNE, D-dim ÉLEVÉS
• URGENCE en raison d’un risque élevé de complications hémorragiques mais elle est hautement curable grâce à un traitement spécifique
> 95% des cas sont caractérisés par une translocation équilibrée entre les chromosomes 17q21 et 15q22 (cytogénétique)
• ASSOCIÉ à une coagulation intravasculaire disséminée (CID) et à une hyperfibrinolyse.
• Tendance au saignement causée par la thrombocytopénie et la coagulation intravasculaire disséminé est caractéristique de la variante promyélocytaire (syndrome hémorragique).
➢ TX : transfusion multiple de plaquette et remplacement des facteurs de croissance avec du plasma frais congelé. ATRA DIRECT!!!! (vitamine A) et arsenic
Quelles sont les caractéristiques de la LLA?
Classifications?
Plus fréquente chez l’enfant (diminue à 10 ans, puis remonte à 40 ans (Philadelphie + chez 25% des LLA adulte)
Sous-type B-cell (CD10 retrouvé ++ en LLA) représente 85% des cas, T-cell touchant plus souvent les hommes et représente 15% des cas.
Classé selon le défaut génétique sous-jacent
L1: Petites et monomorphique;ratio noyau/cytoplasme élevé
L2: Grosses et hétérogènes; ratio noyau/cytoplasme faible
L3: Cellule Burkitt-like : Larges, vacuoles et cytoplasme basophilique
Immunophénotype : Les marqueurs immunologiques permettent de diviser les LLA en pro-B, pré-B, B-cell ou T-cell (Tdt = pré/pro)
Quels sont les résultats des tests paracliniques d’une leucémie lymphoblastique aigue?
- Manifestation : + de syndrome infiltratif
Symptômes 2e aux cytopénies (saignements, infections, asthénies…), arthralgies, douleurs osseuses, adénopathies viscéromégalie, masse médiastinales (LAL-T), infiltration de la peau, méninges ou testicules. Leucostase rare sauf si blastes très élevés (+ 200 x 109/L). Cause céphalée, confusion, dyspnée. - Labo : Pancytopénie avec blastes (blastes absents chez 10% = leucémie aleucémique), hyperuricémie, LDH ↑
- Moelle osseuse : hypercellulaire avec plus de 20% de blastes. Analyses cytogénétiques pronostiques
- Traitement : chimiothérapie +/- inhibiteur tyrosine kinase (ex : imatinib) si t(9,22) (25% des LAL-B chez l’adulte) : allogreffe de cellules souches périphériques à considérer en 1er rémission (qu’importe les facteurs pronostiques) ou si rechute. Prévention de la lyse tumorale avec allopurinol et hydratation.
- Pronostic : survie à 30-40% à long terme
Quelles sont les conséquences de la leucostase?
Leucostase : ischémie de plusieurs organes et troubles pulmonaires et neurologiques (composante monocytaire) par obstruction des vaisseaux par les gros blastes(++ grande concentration de blaste). *urgence hématologique qui doit être traité rapidement. Impossible dans la leucémie chronique où il y a moins de blastes.
Qu’est-ce que l’infiltration des sanctuaires?
o Infiltration des sanctuaires (lieux sanctuaires : cellules restent là et peut faire rechute si pas tratié correctement)
• Méningite blastique : dans l’espace sous-arachnoïdien (+LLA : ++ fréquent, 25% ont des atteintes méningés)
• Donne céphalées, nausées, raideur de nuque, diplopie, papilloedème
• Œdème et érythème testiculaire
Quels sont les problèmes métaboliques assoicés à la leucémie?
o Hypoglycémie : blastes le mange
o Hyperkaliémie : syndrome de lyse des cellules tumorales
o Hyperphosphorémie : syndrome de lyse des cellules tumorales
o Élévation de l’acide urique : syndrome de lyse des cellules tumorales (peut donner de la goutte)
o Élévation LDH
o Hypercalcémie : hyper-PTH ostéoporose!!!
o Hypocalcémie : syndrome de lyse tumorale (pcq précipite)
o Lysozyme élevé : composante monocytaire
o ↓ de la fonction rénale par syndrome paranéoplasique
Les problèmes associés à la lyse des cellules tumorales sont amplifiées par la chimiothérapie.
De façon caractéristique, LMA 4-5, LMA 3 et LLA-T sont associés à quels types de symptômes?
- LMA 4-5 : syndrome tumoral et infiltratif
- LMA 3 : CIV avec hyperfibrinolyse (augmentation du temps de protrombine (PT))
- LLA-T : polyadénopathies et gros médiastin (thymus et adénopathies)
