Tuto 5 Flashcards
Sx d’hypercalcémie selon les systèmes
Cardio: HTA, arrythmie, QT court
GI: constipation, No/Vo
Renal: Diabète néphrogénique (Polyurie, polydipsie), néphrolithiases
Rhumato: Goute
Muscolo-squelettique: Faiblesse, dlr osseuse
Psy: Anxiété, dépression, psychose
Neuro: Hypotonie, hyporéflexie, myopathie, parésies
Sx d’hypocalcémie aigue
Paresthésies Laryngospasme Hyperréflexie Tetanie Signe de Chvostek Signe de trousseau Delirum
Sx d’hypocalcémie chronique
SNC: convulsions, psychose, dystonie GI: stéatorrhée Peau: sèche, ongles fragiles, candidose Yeux: cataractes Musculaire: faiblesse et atrophie Endocrinien: Faible relache d'insuline Cardio: QT prolongé, torsade de pointes
Sx d’ostéoporose
Perte de taille
Fracture de fragilité
Lombalgie
l’origine embryologique des parathyroides
Bourgeon de cellules endodermiques originant des 3 et 4 fentes brachiales de l’embryon
Cellules de la parathyroide
Cellules principales: produisent la PTH, cytoplasme plus clair
Cellules oxyphiles: cytoplasme glandulaire, role inconnu
Structure de la PTH
polypeptide linéaire
Synthèse de la PTH
Prépropatathyroide
Proparathyroide
Parathyroide
Mécanisme de sécrétion de la PTH
Stockée dans des granules sécrétoires neuroendocrines
Fusion des granules avec la membrane est Mg- dépendant
Mécanisme qui influence la sécrétion/synthèse de PTH
1) Augmente la sécrétion en réponse à hypoCa
2) Augmente la transcription d’ARNm
3) Augmente la réplication cellulaire pour augmenter la masse des glandes
Mécanisme d’action de la PTH
Régule le Ca par la liaison aux récepteurs PTH1R (couplé à protéine G/effet amplificateur)
Effet net: Augmente calcium sérique et diminue phosphate sérique
Mécanisme de la PTH sur le rein
Diminue la réabsorption tubulaire proximale du phosphate
Augmente la réabsorption tubulaire distal et collecteur du calcium
Stimule la 25(OH)D 1alpha- hydroxylase qui augmente la formation de vitamine D
Mécanisme de la PTH sur les os
Ostéolyse
Prolifération d’ostéoclastes
***À long terme la perte de masse osseuse stimule aussi les ostéoblastes
Mécanisme de la PTH sur les intestins
Augmente l’absorption intestinale de calcium et du phosphore
Régulation de la PTH
Sous controle de la calcémie
Un récepteur (Ca sensing receptor) dans la membrane de la parathyroide détecte la calcium.
La présence de calcium inhibe la sécrétion de PTH
Ce qui stimule la PTH
Hypocalcémie
Augmentation de phosphore
Ce qui inhibe la PTH
Hypercalcémie
Déficience en Mg
Excès de vitamine D (1,25 OH)
Structure de la PTHrP
Similaire à la PTH
Affinité pour PTH-1R
Role de la PTHrP dans les néoplasies?
Peut etre sécrétée par des glandes tumorales qui cause hypercalcémie humorale maligne
La PTH devrait etre inhibée
Role physiologie de la calcitonine
Diminue la calcium sanguin
1) Diminue la résorption osseuse par ostéoclastes
2) Diminue la formation de nouveaux ostéoclastes, mais qui diminue aussi les ostéoblastes
Synthèse de la vitamine D
Cholécalciférol (vit. D3) est formée par la peau en réponse à des UV, retrouvé dans les produits laitiers, céréales, huiles de poissons
D3 est converti en 25(OH)D
- Rétroinhibition qui régule sa concentration
- Permet le stockage de D3 dans le foie
25(OH)D est converti en 1,25(OH)2Ddans le tubule proximal du rein par l’enzyme 25(OH)D-1alpha-hydroxylase
Cette enzyme est activée par la PTH et inhibée par le calcium
1,25(OH)2D est la plus active, sans reins la vitamine D perd son efficacité
Mécanisme d’action de la vitamine D
Se lie à un récepteur nucléaire
Ce complexe se li à l’ADN et active ou inhibe la transcription
Effets de la vitamine D sur les intestins
Augmente l’absorption du calcium
Effets de la vitamine D sur les os
Grande dose: Résorption osseuse par ostéoclastes
Faible dose: Favorise la calcification osseuse
Formes plasmatiques de calcium:
Lié aux protéines: 41%
Combinés à des substances anioniques
Ionisés 50% (forme fonctionnelle)
Où est le calcium?
0.1% extracellulaire
1% intracellulaire
98.9% osseuse
Réabsortion du Ca dans le reins se fait à quel endroit?
Tubule proximal (65%)
Anse ascendante de Henle (20%)
Tubule distal et collecteur (10%)
Sources de phosphore
Lait oeufs viande poisson volaille légumineuses noix
Besoins quotidiens en calcium:
Ado: 1300mg
Avant 50: 1000mg
Après 50: 1500mg
Besoins en vit. D
19-50ans: 400 UI
50+ : 800UI
Causes d’hypercalcémie et pathophysio
Parathyroide
-Hyperparathyroidie primaire (PTH élevée)
-Lithium (augmente croissance de la glande)
-Hypercaclémique hypocalciurique familiale (mutation du récepteur CaSR)
Néoplasies
-Production de PThrP
-Invasion osseuse
Vitamine D
-Intox à vit. D (accumulation de 25(OH)D
-Sarcoidose (Conversion++ du 25(OH)D en 1,25(OH) 2 D
-Hypercalcémie idiopathique du nourrisson (augmentation de la sensibilité à 1,25(OH)D
Métabolisme
-Hyperthyroidie (augmente turnover osseux)
-Immobilisation
-Thiazides (réabsorption de Na+ et Ca2+)
-Intox à Vit. A (accélère résorption osseuse)
Insuffisance rénale
-Hyperparathyroidie secondaire
-Intox à l’aluminium
-Syndrome du lait et des alcalins
Causes d’hypocalcémie et pathophysio
Transitoire: sepsis, IR
Chronique: IR chronique, hyperparathyroidie héréditaire, déficience en Vit.D, hypoMg
Absence de PTH
- PGAS 1
- Résection, irradiation
- Hypo Mg
PTH inefficace
- Protéine du récepteur fait défaut
- IRC
PTH surchagé
-Trop de perte de calcium intracellulaire
(lyse tumorale, IRA, rhabdomyolyse)
Vrai hypocalcémie vs hypocalcémie par hypoalbuminémie
Vrai: diminution du calcium ionisé
Faux: diminution du calcium lié aux protéines par hypoalbuminémie
Causes d’hyperparathyroidie
Adénome solitaire (80%)
Hyperplasie parathyroidienne
MEN
Carcinome parathyroidien
Manifestations cliniques d’hyperparathyroidie
Asx (50%) Fatigue Polyurie Constipation HTA Néphrolithiases
Effets de l’hypomagnésie sur la calcémie
Stimule la PTH
Hypomagnésie sévère: défaut de scérétion de PTH
Pathophysio de la pseudo-hypoparathyroidie
Réponse déficiente de la PTH
Soit par diminution de la quantité/activité de la protéine G ou par diminution de la quantité de récepteurs de la PTH
Définition de l’Ostéoporose
Densité osseuse plus bas que -2,5 écarts types
Définition de l’ostéopénie
Densité osseuse entre -1 et -2,5
Facteurs de risque de l’ostéoporose
Plus de 65 ans Faible DMO Fracture de fragilité ATCD familiaux Glucocorticoides Ménopause précoce Malabsorption Hypogonadisme
Causes secondaires d’ostéoporose
Maladie GI
Myelome multiple
Cushing
Endocrinopathies: Cushing, hyperthyroidisme, ménopause précove, DM
Rachtisme:
Déficience en vitamine D chez l’enfant
ostéomalacie:
Déficit en vitamine D chez l’adulte
Cause hypocalcémie et hypophosphatémie
Manque de minéralisation osseuse
Causes d’ostéomalacie/rachitisme
Déficience en vit. D Hypophosphatémie Déficience en calcium Acidose chronique Biphosphanates
Définir MEN 1
Hyperparathyroidie primaire
Tumeur entéropancréatique
Tumeur pituitaire
Définir MEN2a
Phéo
Carcinome médullaire thyroidien, hyperparathyroidie
Définir MEN2b
Phéo
Carcinome médullaire thyroidien
Neuromes
Définir PGAS1
Candidase Hypoparathyroidisme Insuffisance surrénalienne Hypogonadisme Alopécie Malabsorption Anémie pernicieuse Hypothyroidie
Définir PGAS2
Grave's Diabète type 1 Hypothyroidie Myasthénie grave Insuffisance surrénalienne Hypogonadisme Alopécie
Calcium Phosphore Mg PTH Vitamine D Dans hyperparathyroidie
Calcium: Augmenté Phosphore: Diminué Mg: Augmenté PTH: Augmenté Vitamine D: Augmenté car PTH active la formation rénale de vit. D
Calcium Phosphore Mg PTH Vitamine D Dans hypoparathyroidie
Calcium: Diminué Phosphore: augmenté Mg: Diminué PTH: Diminué Vitamine D: 1,25 faible
Indication d’ostéodensitométrie
Fracture de fragilité
Tx de l’hypercalcémie
0.9% salin
Diurétique
Calcitonine (Inhibe résorption osseuse et inhibe réabsorption tubulaire)
Biphsophonates (inhibe ostéoclastes)
Glucocorticoides (si d’origine néoplasique)
Dialyse
Tx de l’hypocalcémie
Suppléments de vitamine D et de calcium
Intuber si stridor
