Tuto 2 Flashcards
Les hormones ayant des récepteurs cytosoliques
pas membranaires
PET CAT TV
Progestérone Estrogène Testostérone Cortisol Aldostérone T3 T4 Vitamine D
Patho endocrionienne pouvant causer HTA:
Phéochromocytome
Hyperaldostéronisme primaire
Syndrome de Cushing
Conséquences de l’hypercorticisme sur le corps
Vergetures Ecchymoses Bosse de bison Érythrose facial Obésité centrale Atrophie des muscles proximaux Acanthosis nigricans
Conséquences de l’insuffisance surrénalienne
Hyperpigmentation Hypotension orthostatique Fatigue Faiblesse Myalgie Arthralgie Perte de poids Asthénie Hypoglycémie
Ddx d’une masse surrénalienne
BÉNIN: Adénome adrénocortical Soit inactif, produit cortisol, produit aldostérone Pheochromocytome Myolipome surrénalien Kyste surrénalien Hématome surrénalien
MALIN: Carcinome adrénocortical Phéochromocytome malin Lymphomes Métastases
Sx d’excès d’androgènes
Hirsutisme Virilisation Clitoromégalie Voix grave Acné Alopécie temporale Augmentation de la musculature
Sx d’excès de catécholamines
Tachycardie Diaphorèse Céphalée Palpitations HTA Tremblements anxiété No/Vo Vision embrouillée Perte de poids Polyurie polydipsie Hyperglycémie
Histologie de la glande surrénale et leurs sécrétions
Cortex:
-Glomérulosa (aldostérone)
-Fasiculata (Glucocorticoides (cortisol))
-Reticularis (Androgènes (DHEA, androstenedione)
Médulla (catécholamines (épinéphrine et noréponéphrine)
Régulation de l’axe surrénalien:
Cortisol inhibe l’hypothalamus (CRH) et adénohypophyse (ACTH)
Stress augmente les sécrétions (Chx, infection, trauma, exercice, hypoglycémie)
Rythme circadien (haut le matin)
Actions du cortisol:
- Gluconéogénèse
- Mobilisation des protéines
- Mobilisation des gras
- Stabilise les lysozomes
Décrire la stéroidogénèse:
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Comment se fait la capture du cholestérol
Fournit par les LDL plasmatique
Diffusent du plasma
S’attachent à des récepteurs (coated pits) sur la membrane cortical
Coated pits entrent dans la cellule par endocytose
Transport sanguin des protéines plasmatiques
Cortisol: 90% lié à protéines plasmatiques (cortisol binding protein) 10% libre (actif)
Aldostérone: 60% lié à la transcortine
40% libre, plus courte demi-vie
Mécanisme des récepteurs des glucocorticoides:
Récepteur cytosolique car liposoluble
Complexe récepteur-stéroide va dans le noyau
Intéragit avec séquences d’ADN pour induire ou inhiber des gènes
Action lente
Récepteur glucocorticoide vs minéralocorticoide
Seuls les glucocorticoides peuvent se lier à récepteur de Glucocorticoides
Les glucocorticoides et les minéralocorticoides peuvent se lier aux récepteurs minéralocorticoides.
Régulation de l’axe RAA
Activé par: baisse de perfusion rénale
Baisse de chlore dans la macula densa
Baisse de la kaliémie
Inhibé par: AT II Peptide natrurétique auriculaire Rétention hydro-sodée Perfusion rénale Augmentation du volume circulant
Effets des glucocorticoides sur le métabolisme des glucides
Stimule la néoglucogenèse
Augmente les stocks de glycogène
Diminue l’utilisation de glucose par les cellules
Réduit la sensibilité des tissus à l’insuline
Effets des glucocorticoides sur le métabolisme des protéines
Augmente le catabolisme des protéines Diminue leur synthèse Réduit les réserves protéiques Cause faiblesse musculaire Augmente les protéines hépatiques et les protéines plasmatiques
Effets des glucocorticoides sur le métabolisme des lipides
Mobilise les acides gras
Augmente la concentration plasmatique d’AG
Peut développer un obésité tronculaire
Augmentation de l’oxydation des AG dans la cellule
Effets systémiques des glucocorticoides
Diminue la réabsorption du Calcium par les reins Inhibe la synthèse de collagène Diminue la réponse des gonadotropes Inhibe la sécrétion d'insuline Inhibe fibroblastes Amincissement de la peau Ecchymose Vergetures Augmente la contractilité Augmente TFG Augmente l'appétit Supprime le sommeil REM Augmente la pression intraoculaire
Roles des glucocorticoides dans la régulation de la tension artérielle:
Augmente contractilité
Augmente la réactivité aux vasoconstricteurs
Stimule rénine
Roles des minéralocorticoides dans la régulation de la tension artérielle:
Rétention de Na+, sécrétion de K+, rétention d’eau
Roles des catécholamines dans la régulation de la tension artérielle:
Vasocontriction
Vasodilatation des coronaires
Effets du syndrome de Cushing
Obésité tronculaire Vergetures Résistance à l'insuline Augmentation de la néoglucogénèse Augmentation de la mobilisation des acides gras Ostéoporose Ecchymoses facile Peau mince Diminution des réserves protéiques Faiblesse musculaire Hirsutisme (par ACTH) Acné (par ACTH) Oligo/aménorrhée (par ACTH) Hyperpigmentation (par ACTH par la MSH) Dépots de masse graisseuse (visage lunaire, bosse de bison) Immunosupression
Causes du syndrome de Cushing
Dépendant de l’ACTH
Adénome hypophysaire sécrétant ACTH
Sécrétion d’ACTH ectopique
Indépendant de l'ACTH Adénome surrénalien Carcinome surrénalien Rx glucocorticoides Rx ACTH
Causes de pseudo cushing:
Obésité
Alcoolisme
Maladie aigue
Pseudo-cushing
Différence en syndrome et maladie de cushing
Maladie: Sécrétion augmentée d’ACTH par l’adénohypophyse (adénome hypophysaire)
***ACTH élevé
Syndrome: Hypersécrétion de cortisol par le cortex surrénal
***ACTH faible
Causes d’insuffisance surrénalienne primaire et secondaire
Primaire (Addison): Destruction de la glande (atrophie, Chx, infection, hémorragie, métastase)
Insuffisance métabolique de la production d’hormones
Anticorps bloquant ACTH
Secondaire: Hypopituitarisme
Suppression de l’ace HH par stéroïde exogène
Effets d’hyperaldostéronisme
Hypokaliémie Alcalose métabolique (H+ perdu dans les urines et H+ rentre dans les cellules) HTA Rétention sodique Céphalées Polyurie Polydipsie Protéinurie Hypo-réninémie
Effets de l’hypoaldostéronisme
Hyperkaliémie
triade du phéochromocytome
Céphalée
Diaphorèse
Palpitations
Causes d’un excès de production des androgènes
Cause surrénalienne: Syndrome de Cushing, carcinome, hyperplasie surrénalienne congénitale
Causes ovariennes: Ovaires polykystiques
Lien entre phéo et MEN 2a et 2b
Favorise le développement d’un phéo surrénalien car mutation dans le proto-oncogène RET du chromosome 10
MEN 2a
Carcinome de la médulla thyroidienne
Phéo
Hyperparathyroidisme
MEN 2b
Carcinome de la médulla thyroidienne
Phéo
Neuromes
PGAS 1
Se présente à l'enfance **Insuffisance surrénalienne **Hypoparathyroidie **Candidose mucocutanée Anémie pernicieuse Hépatite Alopécie Insuffisance gonadique DM
PGAS 2
Se présente chez l'adulte **Insuffisance surrénalienne **Thyroidite **DM type 1 Maladie de Grave Maladie d'Addison Insuffisance gonadique prématurée Anémie pernicieuse
Mécanisme de l’hyperplasie des surrénales
Défaut de la synthèse du cortisol
Augmentation de l’ACTH
Donne hyperplasie des surrénales
Déficience enzymatiques de la stéroidogénèse en ordre de incidence
21 hydroxylase
11 beta hydroxylase
17 alpha hydroxylase
Manifestations de la déficence en 21 hydroxylase
Métabolite élevé:
Diminution du cortisol
Augmentation de l’ACTH
Augmentation des androgènes (virilisation)
Ambiguité génitale chez la femme
Baisse d’aldostérone: Perte de sel, déshydratation
17-OH progestérone élevé
Manifestations de la déficence en 11 hydroxylase
Métabolite élevé:
Diminution du cortisol Augmentation des androgènes Virilisation Ambiguité génitale chez la femme Hypokaliémie Hypertension
*DOC et 11-deoxycortisol élevé
Manifestations de la déficence en 17 hydroxylase
Métabolite élevé:
Diminution du cortisol Diminution des androgènes Ambiguité génitale chez l'homme Augmentation des minéralocorticoides Hypertension Hypokaliémie
Sécrétions du cortisol pendant la journée chez un sujet normal
Faible en fin de soirée Très faible dans les premières heures de sommeil Plus bas à minuit Sécrétion majeure après 6-8h de sommeil Diminue dès l'éveil
Augmenté en réponse aux repas et à l’exercice
Sécrétions du cortisol pendant la journée chez un sujet atteint de Cushing
Perte du cycle circadien
Cortisol sérique élevé à minuit
Cortisol salivaire élevé à minuit
Principes du test de suppression:
Donne dexaméthasone le soir qui devrait inhiber la sécrétion d’ACTH. Cortisol plasmatique matinal devrait etre faible
Montre le feedback inhibiteur de l’axe
Principes du test de stimulation
On donne ACTH et on mesure cortisol plasmatique 1h après
Devrait être élevé.
Sinon: Insuffisance surrénalienne primaire
Investigation des désordres des hormones surrénaliennes
Dosage du cortisol plasmatique Dosage de l'aldostérone plasmatique Dosage des DHEAS Dosage du cortisol urinaire Dosage des 17-cétostéroides Catécholamines urinaire Métanéphrines urinaire
Imagerie de choix pour les surrénales
CT scan
Imagerie de choix pour l’hypophyse
IRM
Imagerie pour localiser les phéo
MIBG
Investigation si trouve incidentalome surrénalien
Ct scan (tous les 6-12 mois si bénin) Test de suppression à la dexaméthasone Dosage catécholamines et metanéphrines Ratio rénine/aldostérone si HTA Dosage DHEAS
Investigation de l’hyperandrogénisme
Dosage DHEA
Dosage androstenedione
Dosage testostérone
Ultrason pelvien (SOPK)
Différents glucocorticoides disponibles et leur force
Hydrocortisone X1 Cortisone X0.8 Prednisone X4 Méthylprednisolone X5 Dexaméthasone X40
Glucocorticoides en période de stress chez lez insuffisants surrénaliens
La dose devrait être doublée
fièvre, Chx, procédure dentaire
Indication de traitement Chx pour masses surrénaliennes
Bon pour adénomes
Laparoscopie si moins de 6cm
Pas bon pour carcinome
Indication de traitement Chx pour maladie de cushing
Microadénectomie transphenoidale est le Tx de choix
Microadénome, bon pronostic
Macroadénome, moyen pronostic
Indication du Mitotane
Néoplasie adréno cortical qui ne peut pas etre traitée par Chx
Diminue la production de cortisol
Indication du Kétoconazole
ACTH ectopique
Carcinome surrénalien
Diminue le cortisol
Médicaments utilisés pour traiter l’hypercorticisme
Inhibiteurs des enzymes surrénaliennes
-Mitotane
Adrénolytiques
-Kétoconazole
Médicaments utilisés pour traiter l’hyperaldostéronisme
Antagonistes à l’aldostérone
-Spironolactone
Diurétiques épargneurs de potassium
-Amiloride
